儿童EB病毒感染的中西医结合诊断与治疗

临床和实验医学杂志2011年12月第10卷第24期

·1957·

儿童EB病毒感染的中西医结合诊断与治疗

侯安存（首都医科大学附属北京友谊医院儿科

【关键词】儿童

EB病毒感染

中西医结合

综述

北京100050）

治疗

诊断

EB病毒（Epstain－Barrvirus，EBV）是一种嗜淋巴细胞的双链DNA疱疹病毒，常引起儿童传染性单核细胞增多症（IM），少数可发生慢性活动性感染（CAEBV）及EBV相关噬血性淋巴组织细胞增生症（EBV－HLH）等多种疾病，严重威胁儿童的健康。1EBV感染的流行病学及发病机制

EBV在人群中感染非常普遍，许多发展中国家大部分发生在1岁以前。到成人期时，几乎所有的人都感染

［1］

过EB病毒。唾液腺是EBV的藏身之地，故EBV主要通过唾液传播，也可经粪便、血液及性传染，而飞沫传播并不重要。即使是恢复期或潜伏感染者，仍具有较高的传染性。研究发现，半数EBV携带者的漱口液中含

［2］

有该病毒，伴有扁桃体肥大者更易传播病毒。

EBV的临床感染有两种方式，即裂解感染和潜伏感

在咽部淋巴组织内增殖，染。EBV经口咽部感染人体，

而后进入血液循环。因B淋巴细胞表面有EB病毒的特异性受体CD21，故该病毒多数情况下仅感染B淋巴

NK细胞、但也可使T细胞、上皮细胞、内皮细胞等细胞，

［3］+

多种细胞感染。病毒感染后刺激CD8T细胞大量增殖活化并表达人白细胞抗原DR（HLA－DR），对病毒感染靶细胞发挥杀伤作用，原发感染自愈。不过，病毒基因组在少部分B淋巴细胞内始终潜伏，使受感染者成

［1］

为终生带毒者。机体免疫功能不全时，潜伏感染可再激活而发生CAEBV等多种疾病。EBV特异性细胞毒

IFN－γ合成不足及NK细胞功能受杀伤细胞活性缺乏，

损等均可能参与其发病机制。2儿童EBV感染的临床表现

2．1传染性单核细胞增多症（infectiousmononucleosis，IM）IM是原发性EBV感染所致。我国IM发病高峰在学龄前和学龄儿童，主要表现有：①发热，约1～2周或更久；②咽峡炎、扁桃体炎：可有灰白色渗出物，酷似化脓性扁桃体炎；上腭可现瘀点；③淋巴结肿大：颈部最

可持续数天、数周甚至数月；④肝脾肿大，谷丙转常见，

丙氨酸氨基转移酶可升高；⑤非特异性充血性皮疹；⑥其他：国外报道50%病例早期可见眼睑水肿，国内相对

［4］

。EBV也可引少见；但也有报道发生率可达48．71%

起肺、肾、心等多器官损害。发热、咽－扁桃体炎和淋巴结肿大是IM最常见的三联症。年龄不同临床表现也有一定差异。IM是一种良性自限性疾病，一般数周后症状减轻直至消失，但部分B淋巴细胞内始终有病毒潜

15伏。韩国对94例造血干细胞移植供者的检测表明，

例（16%）EBV阳性，其中病毒载量较高者使5例受者

［5］

感染。2．2慢性活动性EBV感染（chronicactiveEpstein－Barrvirusinfection，CAEBV）原发性EB病毒感染后可出现慢性或复发性IM样症状以及抗EBV抗体的异

并持续6个月以上，称为CAEBV。由于EBV－常改变，

DNA或相关抗体可以出现在健康人或其他EBV相关疾病，所以在诊断时应仔细进行鉴别。日本学者指出，CAEBV是一种全身性EBV相关的淋巴组织增生症，特点为发热，淋巴结肿大，脾肿大，但免疫功能正常。该病易与自身免疫性淋巴组织增生症相混淆，后者是一种存

［6］

在细胞凋亡缺陷的遗传性疾病。北京儿童医院报道了年龄2个月至14岁的儿童CAEBV患者53例，大多

26．2%的患者在发病7个月至3数有发热和肝脾肿大，

［7］

年内死亡；血小板和白蛋白减低是重要的危险因素。与儿童比较，成人患有CAEBV时病情进展更快，预后更［8］差。

CAEBV主要分为T细根据病变细胞膜免疫分型，

少数病例属B细胞亚型。NK胞及NK细胞二类亚型，

细胞型较T细胞型症状轻微且病情进展缓慢。T细胞

易发生型的主要表现为高热及高滴度EBV相关抗体，

肝肿大和淋巴结病。NK细胞型感染可见大颗粒淋巴细胞增多，高IgE和蚊咬后的特异反应：严重的皮肤反应，

［9］

发热和肝功能受损。CAEBV的危险因素有：发病时年龄相对较大（小于8岁的患者5年存活率明显高于8岁以上者）；血小板减少；感染T细胞。日本报道的CAEBV较多，而且几乎总是在组织的T细胞或NK细胞

NK细胞数正常或增加；反之，中发现EBV，美国则主要

显现B细胞和NK细胞数在组织的B细胞中找到EBV，［10］

逐渐减少以及低丙种球蛋白血症。

2．3EBV相关噬血性淋巴组织细胞增多症（Epstein－Barrvirus－relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome，EBV－HLH）IM时EBV主要感染B淋巴细胞；EBV－HLH时则主要感染T细胞和/或NK细胞，使清除EBV感染之靶细胞的能力下降。本病特点为发热、肝脾肿大、中枢神经系统表现、血细胞减低、高三酰甘油及低纤维蛋白原血症，是一种严重威胁患儿生命的过度炎性反应性疾病。HLH分为遗传性和继发性两种类型，后者常见于感染、肿瘤、自身免疫性等多种疾病；EBV是常见的诱发病原。金颖康等［11］对78例儿童EBV－HLH患者的资料进行了回顾性分析，发现发病年龄高峰在1～2岁，总死亡率达56．7%。早期诊断、治疗可提高患儿的生存率。法国报道了4例儿童EBV－HLH，其中2例死亡，认为HLH是IM最为严重的并发［12］症。