癌相关成纤维细胞作用机制的研究进展

癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)从功能和表型上区别于正常组织中的成纤维细胞。这些细胞合成多种多样的生物因子,促进肿瘤细胞的生长和浸润。由此可见,研究癌相关成纤维细胞作用机制是很重要的。

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癌相关成纤维细胞作用机制的研究进展李羽佳，杨扬综述，赵长海审校(国医科大学，辽宁沈阳 10 0 )中 10 0

摘要：癌相关成纤维细胞 ( acr soie bols,C F )从功能和表型上区别于正常组织中的成纤 C ne—asc t f rbat a di s As维细胞。这些细胞合成多种多样的生物因子，促进肿瘤细胞的生长和浸润。由此可见，研究癌相关成纤维细胞 作用机制是很重要的。

关键词：成纤维细胞；肿瘤；作用机制

中图分类号：Q 3 . 3 7021

文献标志码：A

文章编号：64—0 2 (0 1 0 0 8 0 17 4 4 2 1 )3— 2 3— 3

The Re e r h o t s a c n he Fun to f Ca e . s o i t d Fi r l s s c i n o nc r. a s ca e b o a t

L ui,Y N a g H 0 C a g a I j Y a A G Y n,Z A h n h i( hn e i l nvr t,S eyn 0 0C ia C i M dc i sy hna gl0 0 hn ) a aU ei 1Ab t a t C s a ef n t n l n h n t p c l it c r m o ma f r b a t t a r o n t et mo c o n s r c: AF r u ci al a d p e oy ia l d si tf o y y n o n r l b o l s h t e n ti u rmir e— i s a h vr n n .CAF y t e iea w d ai t f a tr i h c n p tn it u r r w h a d i v s n o t ei v siain o io me t s s n h sz i e v r y o c o s e f wh c a oe t et mo o t n a i .S n e t t f a g n o h g ote f ncin so ra m p ra e h u to i fg e ti o tnc .

Ke r s f r b a t;t mo y wo d: i o lss u r; f n t n b u ci o

过去一些年，有关癌的研究大都关注在癌细胞本身上，

肌纤维母细胞在组织修复和纤维化的作用是

有据可查的，但这些肌纤维母细胞的来源还不清楚。研究表明，骨髓是一个对许多组织，包括肠道，肺，肾，提供肌纤维母细胞的来源。这一现象是在发生损伤，尤为加剧[。N t— 9 aa Jl . i kel研究表明，骨髓能够促进肌纤维母细胞和成 i C Dr zl] e e o

各种抗癌药物应运而生。这些药物或多或少的给癌症患者

带来了福音。可是，从中位生存率来说，很多药物并未起到理想的效果…。鉴于肿瘤的生长，离不开其周围的环境 J。并且事实上，一部分癌中，占 9%以上的细胞并非 0

癌细胞，而是间质细胞。所以近些年来，越来越多的研究者把目光转投向了肿瘤微环境，寻求新的突破。 肿瘤细微环境的细胞成份主要包成纤维细胞，内皮细胞，免疫细胞。其中以成纤维细胞数量多，分布广。与正

纤维细胞在胰腺胰岛细胞瘤小鼠模型中肿瘤基质的数量。

约 2%的胰腺肿瘤肌纤维母细胞是供体来源的，并集中在 5肿瘤的边缘。因此，C F的发展至少有一部分是一种全身 As反应，最终可能产生新的靶向治疗方法。

常组织中的成纤维细胞相比，它们处于活化状态，在表型和功能上均发生了显著地变化，并通过分泌多种多样的生物因子与信号转导，影响着肿瘤的发生、新生血管生长、

2 C F在肿瘤中的作用机制 As2 1 C F与肺癌 . A s

浸润与转移等 J。研究 C F的作用机制，有助于更好的了 A解肿瘤的生长环境，并有望成为肿瘤治疗的新靶点。下面具体介绍一下近些年来多 C F作用机制的研究成果。 A

人类非小细胞肺癌 ( u nn n m lclln acr hma o—s a e gcne, l lu N C C)的肿瘤微环境主要是成纤维细胞。在 Mi al SL c e h R N zrt…究中，应用从原始 N C C中培养出来的间 . aae h研 SL质细胞。这些细胞的特点是表达人类成纤维细胞特殊 12一 1k a面分子，T y,平滑肌蛋白和成纤维细胞活化蛋白， D表 hl

1 C F的来源 As虽然 C F促进肿瘤细胞的生长被广泛认可，但这些活 As化的成纤维细胞的来源是不可知的。活化的成纤维细胞可

能有很多来源 J固有组织成纤维细胞的活化和增殖可能。

但却不能表达 C 4 D 5和 C 1 b D 1。这是一种活化的肌源性成纤维细胞的表型成份。C F A s的子集被发现表达 B H ( D— 71 P

L )和 B D P 1 7 C( D—L ) 2,并且这种表达是被 IN一高调控 F 的结果。然而，这些表达提供了 C F更多的机会来影响这 As肿瘤微环境。此外，这种活化的 C F增强了肿瘤相关 T细 As胞的活化 (u r—asc t el A,甚至增强了 t mo soie T cl,T T) ad T F的抑制作用。由此可见，在 N C C中的 C F通过各种 G SL As各样的信号途径，影响着肿瘤的生长。 2 2 C F与胰腺癌 . A s

促进了肿瘤微环境中的成纤维细胞的生长。新近一些研究也指出 C F有可能源于骨髓组织。而且，外膜周围的细胞 As (括外膜细胞和血管平滑肌细胞 )与 C F包 A s的来源有关。。除此之外，Z iseg研究显示内皮向间质转变 ebb r( n o ea t m sn hm lt nio,E d E dt l l o eec y a r s i h i a tn nMT)也是 C F As

的来源之一。

作者简介：李羽佳 (9 8,女，辽宁省锦州市人，中国医科大学在读研究生，主要研究方向为临床肿瘤。 18 ) 通讯作者：赵长海 ( 9 1,男，辽宁省沈阳市人，讲师，硕士学位，主要研究方向为肿瘤基础研究。 17 )