第八章 核酸的降解和核苷酸的代谢(2)

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而成为AMP。

（3） 鸟嘌呤核苷酸的合成（P395）：IMP被NAD+ 氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP）

再与Gln反应（由ATP供能），氨基化生成GMP。

（4） 抗癌杀菌剂：

从嘌呤核苷酸生物合成得知：Asp、Gln和N10-甲酰THFA为合成原料，

因此这些化合物的结构类似物可成为酶的抑制剂，抑制嘌呤核苷酸的合成而成为抗癌药或杀菌剂

1. Asp结构类似物羽田杀菌剂（结构见P395），为有抗癌作用的抗生素，强烈抑

制次黄嘌呤合成的第⑦步的酶（腺苷酸琥珀酸合成酶，以Asp为原料）。

2. Gln结构类似物重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸（结构见P393），也为有

抗癌作用的抗生素，抑制从头合成第①和第④步。

3. THFA类似物氨甲喋呤，氨基喋呤（结构见P400），抑制从头合成第③和第⑨

步，已成为临床应用的抗癌和抗病毒药物。

（5） 由嘌呤碱基和核苷合成核苷酸（补救途径）：利用外源或降解产生的嘌呤碱和核

苷合成核苷酸。重要的是由嘌呤碱与5-PRPP在磷酸核糖转移酶作用下形成嘌呤核苷酸。

腺嘌呤与5-PRPP反应生成 AMP和PPi

次黄嘌呤（或鸟嘌呤）与5-PRPP反应生成IMP（或GMP）和PPi

缺乏磷酸核糖转移酶会产生Lesch-Nyhan二氏综合病（遗传病），补救途径

缺少，从头合成增加，会引起尿酸积累，导致肾结石和痛风，严重者自残。

（6） 调节：嘌呤核苷酸的从头合成受其两个终产物腺苷酸和鸟苷酸反馈控制（P396

图33-6）。

嘌呤类似物6-巯基嘌呤（6-MP），抑制从头合成第①步和由IMP生成

AMP、GMP的从头合成反应及补救途径，为已临床使用的抗癌药。

（三） 嘧啶核糖核苷酸的合成

（1） 从头合成：见P396 图33-7。先由氨甲酰磷酸和Asp合成二氢乳清酸，再氧化

成乳清酸（形成嘧啶环），然后与5-PRPP生成乳清苷酸，失CO2形成UMP。 胞嘧啶核苷酸是在尿嘧啶核苷三磷酸（UTP）的水平上进行的，UTP由Gln氨基化生成CTP。

（2） 补救途径

1. UMP：① 尿嘧啶与5-PRPP反应成UMP。

② 尿嘧啶与1-磷酸核糖反应先生成尿嘧核苷，再与ATP反应生成

UMP。

2. CMP：胞嘧啶核苷C被ATP磷酸化生成CMP。

（四） 脱氧核糖核苷酸的合成

（1） 由核糖核苷酸还原形成，还原发生在核苷二磷酸（NDP）的水平上，酶为核糖

核苷酸还原酶。

NDP（ADP，GDP，CDP，UDP）→dNDP（dADP，dGDP，dCDP，dUDP）。

NDP可由NMP与ATP形成。

另外dNMP也能利用已有的碱基和核苷合成。

（2） 胸腺嘧啶核苷酸的合成

由dUMP在胸苷合成酶催化下被甲基化生成dTMP，N5，N10-亚甲基THFA

提供甲基后变成DHFA，DHFA在二氢叶酸还原酶作用下还原成THFA，再由Ser供甲基转变成N5，N10-亚甲基THFA（再生），使dUMP甲基化反应得以继