细胞增殖和凋亡异常与疾病-chenwei

细胞增殖和凋亡异常与疾病Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related of DiseaseChen Wei Associate professor chenwei566@http://

瘤细胞为什么会发生？裸鼠的结肠癌病理模型复制

胃癌手术后肿瘤细胞转移 患者

(患者处于恶液质状态)

Abnormal Proliferation and Diseases

Abnormal Apoptosis and Diseases

细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期及其调控 细胞周期和概念( Concept and phases of Cell cycle) 【Cell Proliferation】细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信 息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 ■细胞增殖↓、分化不良(过度) 组织器官发育不全 ■细胞增殖↑、分化不全 肿瘤发生

What is cell proliferation?Cell proliferation is a process of cell division and regeneration, which results in an increase in the cell number with exact passages of genetic information to their daughter cells.

2001 Nobel Prize

Leland H. Hartwell 1970s “Checkpoint” Yeast genetics ~100 CDC genes

Paul M. Nurse 1970s CDKs yeast

Tim Hunt 1980s Cyclins Sea Urchins

【细胞增殖过程】细胞生长

细胞DNA复制

周期

细胞分裂

【 Cell cycle】Cell cycle is defined as a period from the end of one division to theend of next division of a proliferative cell.

细胞周期分期

(By stages)G1→S→G2→M

Cell cycle phaseG1期：DNA合成前期 (RNA和蛋白质合成) Interphase

S期：DNA合成期 (DNA复制、组蛋白和非组蛋白)G2期：DNA合成后期/分裂前期(微丝、微管蛋白，

成熟因子等合成)M phase M期：有丝分裂期

Mitosis

Interphase

Prophase

Prometaphase

Metaphase

Anaphase

Telophase

Cytokinesis

Phases of the cell cycle

DNA Cell Cycle Analysis

细胞(增殖)周期特点 单向性: G1 S G2 M

阶段性: 各期细胞形态和代谢特点有明显差异。 检查点：决定细胞增殖分化趋向。 细胞微环境：细胞外信号、条件等影响细胞周期。

Cell Cycle Regulation Cyclins Cyclin Dependent Kinases (CDKs)

Cyclin Dependent Kinases Inhibitors (CDKIS)

(CDI)

细胞周期的控制(Regulation of the cell cycle)Regulation of the cell cycleRegulation of the cell cycle by intracellular signals Regulation of the cell cycle by extracellular signals

1. 细胞周期自身控制(Regulation of intracellular signals ) 细胞周期调控机制的核心是一组周期素依赖性蛋白激酶 (Cyclin dependent kinase, CDKs)Key spot:Cyclin、 CDKs、 CDI、Checkpoint of cell cycle。

(二)细胞周期的调控 1.细胞自身的调控 (1)周期素(cyclin)是一个调节亚基，需与催化亚基CDK形成复合物，激活相 应的CDK和加强对底物的作用，驱动细胞周期前行。

(2)细胞周期素依赖性激酶(CDK) 一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

需与cyclin形成复合物行使其催化亚基

的功能 含有磷酸化活化调控部位 活性受上游的CDK活化激酶(CAK)的影响

CDI可抑制其活性 泛素降解CDK

Cdks