部分省市药用辅料使用情况调研报告

部分省市药用辅料使用情况调研报告

宋民宪1 ，夏军平2

1．四川省食品药品监督管理局， 2．四川大学华西药学院

根据制定《药用辅料管理办法》的需要，国家食品药品监督管理局药品注册司对上海、北京、天津、江苏、广东、浙江、四川、黑龙江、河北、天津、陕西等11个省市550余家药品生产企业使用药用辅料的实际情况进行了调研。调查内容包括所使用药用辅料名称（中文、英文），标准收载情况（药典，局颁，地标，国外药典，食品标准，化妆品标准，化工标准，其他标准），用途（制剂中的作用），剂型，辅料生产企业，使用辅料的药品生产企业，是否获得药品生产批准文号等内容。获得调研数据3万余项，现将调研获得的数据分类统计、分析报告如下：

1 基本情况

1．1辅料标准及生产企业情况 11个省、市药品生产企业数量、产值、剂型占全国主要份额，因此具有代表性。550余家药品生产企业共使用辅料品种有510余种，其中有药用标准的占26.9％，获得药品批准文号的有187种，占具有辅料药用标准总数的32％；由具有《药品生产许可证》企业生产的辅料品种占19％（包括自制自用，如注射用水），其余为化工厂（45％）、食品生产企业（22％）、其他（14％）。

1．2辅料分类情况 按照被调查企业对辅料在制剂中作用分类有66种，分别是：pH调节剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料、助滤剂、助溶剂、助溶剂、助悬剂、着色剂。

2 基本情况分析

2．1 药用辅料标准 我国药用辅料标准数量少，标准项目不齐全，影响了管理和使用。我国制定公布的药用辅料标准占所使用的药用辅料不足30％，远远不能满足实际需要。对药用辅料分类有待进一步细化，《中国药典》2000年版按药用辅料用途将分为15类，其类别分别为：酸化剂、消沫剂、吸附剂、抗微生物防腐剂、抗氧剂、着色剂、软膏基质、甜味剂、矫味剂、溶剂、碱化剂、皮肤渗透促进剂、赋形剂、表面活性剂、药用辅料。而其他国家在管理中将辅料分为40余类，这样便于管理和使用，有的国家药用辅料标准中还规定了辅料

的给药途径和使用限量、注意事项等。从调研情况分析，我国药品生产企业对药用辅料的分类仍然存在不适应实际需要的情况。预混辅料是近年来发展起来的一类新辅料，由于各预混辅料生产企业处方不同，其标准亦不相同，应该制定统一的原则，并允许存在一定差异。中药是我国独有的特殊药品，中药制剂及炮制中使用辅料需要加以专项研究，如白酒、土（炮制中使用土炒）等。

2． 2 辅料生产企业行业的多样性 据调查，有的辅料是药品，生产企业已经按照GMP 组织生产，并获得药品批准文号，如维生素C、人血白蛋白等；有的辅料是化工、食品企业生产，虽有药用标准但却没有药品批准文号，如蔗糖、氢氧化钠、盐酸等；有的药用辅料仍然是地方药品标准收载并为省级药品监督管理部门核发的批准文号。

2． 3 药用辅料使用管理 《药品注册管理办法》规定如变更已批准上市药品具有药用要求的辅料必须向国家食品药品监督管理局提出补充申请。但大多数情况是因辅料变更引起药品外观变化的提出补充申请，如改变片剂的包衣材料。化学药品制剂药品标准一般没有标明辅料的品种和剂量，有的品种上市几十年，生产过程中辅料的使用存在不同程度的变化。 《药品注册管理办法》对变更药品处方中已有药用要求的辅料要求的申报资料是： 1）药品批准证明文件及其附件的复印件； 2）证明性文件：

（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。

由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的营业执照复印件；

（2）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。

3）修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明（如有修改的应当提供）； 4）修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明（如有修改的应当提供）； 5）药学研究资料； 6）药品实样。

《药品注册管理办法》规定变更已有药用要求的辅料申报资料要求比较简单，没有要求进行药理毒理研究和临床试验。需要明确的是辅料的“药用要求”是什么？是指国家药品标准收载的品种？还是新的辅料？或者其他情况。如果所变更的辅料已经在同类药品甚至同一药品中使用，仅提供药学试验研究资料即可，如有可能影响药物的安全性或有效性则应该提供药理毒理研究资料甚至进行临床试验。

3 关于辅料管理的建议

3．1 基本原则 对部分辅料进行实施药品批准文号管理；部分辅料进行辅料标准认可管理。辅料标准申请者可以是辅料生产企业、药品生产企业、研究机构。增加辅料标准的项目，如分类、给药途径、使用限量等内容，以有利于药品注册和辅料注册以及使用的管理。 3． 2研究是管理的基础 鉴于大多数新辅料及其应用已经是药学、化工技术、制药设备等 多学科的结合，辅料生产企业开始在制剂技术研究中起到越来越大的作用，因此在管理中 应该注意这个特点。

附1 接受调查的药品生产企业认为辅料在药品制剂中所起的作用

pH调节剂 螯合剂 包合剂 包衣剂 保护剂 保湿剂 崩解剂 表面活性剂 增稠剂 增溶剂 增塑剂 粘合剂 中药炮制辅料 助滤剂 软胶囊材料 抛射剂

润湿剂 渗透促进剂 渗透压调节剂 栓剂基质 甜味剂 填充剂 丸心 稳定剂 吸附剂 吸收剂 稀释剂 消泡剂 絮凝剂 乙醇改性剂 硬膏基质 油墨

缓控释材料 胶粘剂 矫味剂 抗氧剂 抗氧增效剂 抗粘着剂 空气置换剂 冷凝剂 凝胶材料 抛光剂 助溶剂 助悬剂 着色剂 溶剂 柔软剂 乳化剂

病毒灭活剂 补剂 沉淀剂 成膜材料 调香剂 冻干用赋形剂 二氧化碳吸附剂 发泡剂 芳香剂 防腐剂 赋形剂 干燥剂 膏剂基材 固化剂 缓冲剂 润滑剂

附2 接受调查的药品生产企业生产注射剂所使用的辅料

2-苯氧乙醇 DL-苹果酸 L－半胱氨酸 L-半胱氨酸盐酸盐 L-甲硫氨酸 L-精氨酸

RRR-生育酚氢琥珀酸 β-丙内酯 β-环糊精 氨丁三醇 苯酚

活性炭（767）

甲基纤维素（CM-450） 甲硫氨酸

甲醛合次硫酸氢钠 甲醛溶液 焦亚硫酸钠 精氨酸 酒石酸 聚山梨酯20 聚山梨酯80 聚维酮K30

浓过氧化氢溶液 硼砂 硼酸

偏重亚硫酸钠 苹果酸 葡甲胺 葡萄糖 葡萄糖酸钙 氢氧化钙 氢氧化钾 氢氧化铝

溴化钾葡萄糖 亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 烟酰胺 盐酸

盐酸L-赖氨酸 盐酸半胱氨酸 盐酸赖氨酸 乙醇 乙醇胺 乙二胺

苯甲醇 聚氧乙基代蓖麻油 苯甲醇,蛋白级 聚氧乙烯基35蓖麻油 苯甲酸钠 聚乙二醇 冰醋酸 聚乙二醇400 丙二醇 聚乙烯醇 茶油 磷酸 醋酸 磷酸二氢钾 醋酸铵 磷酸二氢钠 醋酸钠 磷酸钠 大豆油

磷酸氢二钾 大豆油（供注射用） 磷酸氢二钠 氮气 硫代硫酸钠 淀粉

硫柳汞 对羟基苯甲酸丙酯 硫脲 对羟基苯甲酸甲酯 硫酸 二丁基羟基甲苯 硫酸钾 二甲基甲酰胺 硫酸镁 二水合磷酸氢二钠 硫酸钠（无水） 甘氨酸

硫酸新霉素 甘氨酰替甘氨酸 硫酸鱼精蛋白 甘露醇 六水合氯化镁 甘露醇注射液 氯仿 甘油 氯化钙 枸椽酸 氯化钾 枸橼酸钠 氯化镁 谷氨酸 氯化钠 胱氨酸

氯化钠注射液

附表3 接受调查的药品生产企业所使用的辅料辅料名单 苯扎氯胺 00号石墨粉剂 苯扎溴铵 120# 汽油 蓖麻油 120#溶剂油 冰醋酸 2-苯氧乙醇 冰片 32218水溶性香精

冰糖

氢氧化钠 巯基乙酸 人血白蛋白 乳酸 乳糖 三氯化铝 三氯叔丁醇 三羟甲基氨基甲烷 山梨醇 十八烷

十二水合磷酸氢二钠 十二烷基硫酸钠 叔丁基-4-羟基茴香醚 水杨酸钠 顺丁二酸 顺丁烯二酸 司盘85 羧甲基纤维素钠 碳酸胍 碳酸钠 碳酸氢钠 维生素C 无水醋酸钠 无水碳酸钠 无水亚硫酸钠 氯化锌 卵磷脂

碘酸钾 淀粉 靛蓝 靛蓝洋红 丁基羟基茴香醚丁香油

乙二胺四乙酸 乙二胺四乙酸二钠 乙二胺四乙酸钙钠 乙酰半胱氨酸 右旋泛酸钠 右旋糖酐20 右旋糖酐20溶液 右旋糖酐40 蔗糖 正丁醇 注射用水 麦芽糖 门冬氨酸 明胶 浓氨溶液 无水乙醇 稀盐酸 腺苷 辛酸钠 无水枸橼酸 无水磷酸氢二钠 无水硫酸钠 无水葡萄糖

硅藻土 活性炭

DL-酒石酸 DL-苹果酸 FE3009芦荟 FE971110兰花 GD-9022复合乳化剂 GD-9122复合乳化剂 IS-45防腐剂 L－半胱氨酸 L-半胱氨酸盐酸盐 L-甲硫氨酸 L-精氨酸

N，N—二甲基乙酰胺 N-N油酰甲基牛磺酸钠N-甲基吡咯烷酮 RRR-生育酚氢琥珀酸 β-丙内酯 β-环糊精 阿拉伯胶 阿朴胡萝卜醛 阿司帕坦 桉叶油 氨丁三醇 八角茴香油 巴西棕榈蜡 白凡士林 白矾 白酒 白蜡 白色虫胶 白陶土 苯酚 苯甲醇 苯甲酸 苯甲酸钠

丙氨酸 丙二醇 丙酮 玻璃酸钠 玻璃纤维膜 菠萝香精 泊洛沙姆 薄荷脑 薄荷素油 薄荷香精 部分预胶化淀粉 菜籽油 苍耳烷胶 草莓香精 茶油

肠溶型丙烯酸树脂 橙皮酊

橙味香精55588/AP 橙汁香精 虫白蜡 纯化水 醋酸 醋酸铵 醋酸镁 醋酸钠 大豆油

大豆油（供注射用）单硬脂酸甘油脂 蛋白胨 蛋白糖 氮气 地蜡 颠茄浸膏 碘化钾

冬青油

对羟基苯甲酸丙酯 对羟基苯甲酸丁酯 对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸乙酯 二丁基羟基甲苯 二甘醇乙基醚 二甲硅油 二甲基甲酰胺 二甲基亚砜 二氯甲烷 二水合磷酸氢二钠 二氧化硅 二氧化钛 二乙胺 泛酸钙 防老剂D-50 蜂蜡 蜂蜜 氟里昂11 氟里昂12

氟利昂 12/114 (2:1) 辅酶Q10 复方氢氧化铝 复合蛋白糖 复合铝盐 富马酸 富马酸硬脂酰钠 干姜 甘氨酸 甘氨酰替甘氨酸 甘草浸膏 甘露醇 甘油

甘油脂肪酸酯 橄榄油

高聚物纤维复合药用干燥剂 高联聚维酮 高锰酸钾 枸椽酸 枸橼酸钠 谷氨酸 谷氨酸钠 胱氨酸 广藿香油 硅球 硅酸 硅酸铝钠 硅藻土

癸、辛酸脂肪醇酯 桂花香精 果绿 海绵护圈 海藻酸钠 黑加仑香精 黑色、白色油墨

黑氧化铁（四氧化三铁） 红丹 红莓香精 红糖 红氧化铁 糊精 花生油 滑石粉 环己烷 黄凡士林 黄酒 黄色5号

甲壳胺 甲醛

甲醛合次硫酸氢钠 甲醛酪蛋白 交联聚维酮 交联羧甲基纤维素钠 胶体二氧化硅 焦糖 焦亚硫酸钠 酵母 荆芥油 精氨酸 L-酒石酸 桔子香精 橘味颗粒 橘味香精84279/B 橘子香精 聚丙烯酸钠 聚丙烯酸树脂Ⅱ 聚丙烯酸树脂Ⅲ 聚丙烯酸树脂Ⅳ

聚丙烯酸酯分散剂（30%）聚山梨酯20 聚山梨酯80 聚维酮K25 聚维酮K30 聚维酮-K30D 聚维酮K90 聚维酮-S630 聚维酮-XL10 聚氧乙基代蓖麻油 聚氧乙烯（20）鲸蜡醇醚 聚氧乙烯（40）硬脂酸酯 聚氧乙烯(40) 氢化蓖麻油

聚乙二醇4000 聚乙二醇600 聚乙二醇6000 聚乙二醇8000

聚乙二醇辛基苯基醚（曲拉通X-100） 聚乙二醇辛基醚 聚乙烯醇 聚异丁烯B10 聚异丁烯B100 聚脂纤维膜 咖啡因 卡波姆1342 卡波姆934

卡波姆934P 卡伯姆940 抗氧剂264 可可粉 可溶性淀粉 可压性淀粉 空心胶囊 孔雀香精 口服葡萄糖 立德粉 亮氨酸 亮蓝

邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯 邻苯二甲酸二乙酯 邻硝基苯甲醛 磷酸 磷酸二氢钾 磷酸二氢钠 磷酸钠 磷酸氢二钾 磷酸氢二钠

黄氧化铁 黄原胶

混合脂肪酸甘油酯 活性炭 肌酸酐 己二酸 甲基纤维素 硫酸镁

硫酸钠（无水） 硫酸鱼精蛋白 六水合氯化镁 露波焦油 氯仿 氯化钙 氯化钾 氯化钠 氯化锌 卵磷脂 麻油 麦淀粉 麦麸 麦芽糊精 麦芽糖 麦芽糖饴 没食子酸丙酯 没药 玫瑰香精 门冬氨酸 米蜡 棉布 明胶 奶精 奶油香精

聚氧乙烯基35蓖麻油 聚氧乙烯脂肪醇醚(平平加) 聚乙二醇1000 聚乙二醇1500 聚乙二醇200 聚乙二醇20000 聚乙二醇400 葡萄糖 葡萄糖酸钙 葡萄糖酸氯己定溶液 羌花型香精 羟丙基淀粉

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯羟丙基纤维素 LF 羟丙甲纤维素2910/15cp 羟丙甲纤维素60RT4000 羟丙甲纤维素E15 羟丙甲纤维素E50 羟丙甲纤维素K15MCR 羟丙甲纤维素K4M 羟丙甲纤维素酞酸酯

羟乙基纤维素(Natros1 250MNF) 氢化蓖麻油 氢化棉籽油 氢化羊毛脂 氢氧化钡 氢氧化钙 氢氧化钾 氢氧化铝 氢氧化铝(轻质) 氢氧化钠 轻质无水硅酸 轻质液体石蜡

硫代硫酸钠 硫柳汞 硫柳汞钠 硫脲 硫酸 硫酸钙 硫酸钾 苹果酸 葡甲胺 三氯生 三氯叔丁醇 三羟甲基氨基甲烷 三乙醇胺 山梨醇 山梨酸 山梨酸钾 山梨糖醇 山嵛酸甘油酯 麝香草酚 生梨香精 湿法无纺布

十八醇 十八烷基富马酸钠 十八烷基葡萄糖苷 十二水合磷酸氢二钠 十二烷基二甲基乙酸酯 十二烷基磷酸酯钾盐 十二烷基硫酸钠 十六醇 十六醇十八醇

十六－十八烷基脂肪醇醚石蜡 石油醚

尿囊素 尿素 柠檬黄 柠檬香精 牛奶巧克力棕 浓氨溶液 浓过氧化氢溶液 糯米粉 喷雾乳糖 硼砂 硼酸

偏重亚硫酸钠 苹果绿 碳酸钙(低铁) 碳酸钙（轻质药用）碳酸胍 碳酸钠 碳酸氢钠 糖精钠 桃胶 天然橡胶 甜菊甙 甜蜜素 脱氢醋酸钠 微粉硅胶

微晶纤维素 PH 101微晶纤维素102 微晶纤维素301 微晶纤维素A300 微晶纤维素M80 维生素B2 维生素C 维生素E

巯基乙酸 人血白蛋白 日落黄 溶剂油 肉桂油 乳化桔子香精 乳精 乳酸 乳香 三硅酸镁 三花香精 三氯化铝 三氯甲烷 硝酸纤维膜 硬脂醇 硬脂酸 硬脂酸钙 硬脂酸镁 油氮酮 油酸 右旋泛酸钙 右旋泛酸钠 右旋糖酐20 右旋糖酐40 右旋糖酐70 诱惑红 玉米朊 预胶化淀粉 月桂氮草酮 匀染剂-0 芸香浸膏 皂土 樟脑

食用粉末香精 食用植物油 曙红 双面胶塑料片 水刺无纺布 水杨酸钠 顺丁烯二酸 司班85 (动物来源) 司盘60 司盘80 松香 羧甲淀粉纳 羧甲基纤维素钙 橡胶

包衣剂名单（按批准文号计算共25种）包衣粉 欧巴代

欧巴代（胃溶型） 欧巴代（肠溶型） 包衣

薄膜包衣预混剂 薄膜包衣预混剂(胃溶性) 药用微丸丸芯 欧巴代

薄膜包衣剂(胃溶) 薄膜包衣材料 苏丽丝 包衣粉 薄膜包衣预混剂 肠溶性包衣粉 胃溶型包衣粉 药用微丸丸芯 胃溶型薄膜包衣预湿剂

胃崩型丙烯酸树脂 无水枸橼酸 无水磷酸二氢钾 无水葡萄糖 蔗糖

蔗糖硬脂酸酯 正丁醇 支链淀粉

脂肪醇聚氧乙烯醚磺基琥珀酸单酯二

药用薄膜包衣预混辅料 包衣粉（透明、肠溶） 薄膜包衣辅料（胃溶型） 药用薄膜衣预混辅料(胃溶型) 无水乳糖

无水碳酸钠 无水乙醇 西黄芪胶 西曲溴铵 西土马哥1000 吸收型淀粉 稀盐酸 纤维醋法酯 苋菜红 腺苷 香草香精 香橙香精 香蕉香精 香兰素 香料乳剂

钠（增溶剂403）

脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠 脂肪醇醚-25和硬脂醇 脂肪醇醚-6和硬脂醇 脂肪酸聚氧乙烯醚硫酸钠 脂肪酸烷基醇酰胺 重质碳酸镁 重质液体石蜡 注射用水 紫胶 紫苏油 紫氧化铁 棕榈酸 棕榈酸异丙酯 棕氧化铁 羧甲基纤维素钠

醇水肠溶包衣粉

药用薄膜包衣 优特奇L—100