基础胰岛素的临床应用

血糖控制方案的演变强调早期联合、个体化治疗，尽早启用基础胰岛素

2009/2012 ADA & EASD 强调尽早启用基础胰岛素 充分验证的核心治疗方案 2007/2010 中国指南5 强调基础胰岛素是首选的OAD联合方案 2006 ADA & EASD4 首次突出强调基础胰岛素的重要地位 2005 IDF1 传统阶梯式治疗 2005 全球专家共识2 早期干预，早期联合 2005 IDF-WPR3 关于启用胰岛素的指导

1IDF guideline 2005; 2 GOLD 2005; 3IDF-WPR 2005; 4Diabetes Care 2006;29(8):1963-72; 5中华内分泌代谢杂志 2007;24(2a):1-22; 6Diabetes Care. 2009;32(1):193-203.

基础胰岛素是推荐的起始胰岛素的首选学术组织ADA 2012 1

胰岛素起始时机在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c >7.0%;新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者 在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基 础上，血糖仍然不达标(HbA1c>7.0%) 最大剂量口服降糖药HbA1c>6.5%;体重明显 下降；不确定糖尿病诊断分型 A1C≥9%或有高血糖失代偿表现 生活方式及口服药治疗，HbA1c>6.5% 新诊断HbA1c>9.0%; 口服药治疗不达标 (HbA1c>7.0%) 较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1c仍大 于7.0%时；无明显诱因的体重下降；血糖较高 的初发T2DM

起始胰岛素方案基础胰岛素

ADA/EASD 2009 2 IDF西太平洋区 2005 3 加拿大2008 4 新西兰2011 5 台湾地区糖尿病学 会 2008 6 中国糖尿病学分会 2010 7

基础胰岛素，2-3个月后 HbA1c>7.0%加用餐时胰岛素 基础胰岛素 基础胰岛素(建议长效胰岛素 类似物替代NPH) 基础胰岛素 基础胰岛素 基础胰岛素或预混胰岛素

1. Diabetes Care 2012;35(Suppl 1) 2. Diabetes Care 2009;32:193 3. Global guideline for Type 2 diabetes.2005 4. Canadian Journal of Diabetes 2008;32(Supple 1) 5. Guidance on the management of Type 2 Diabetes. 2011 7. 2010版中国2型糖尿病防治指南

基础胰岛素优势 简单易行 患者依从性好 对空腹血糖控制较好 低血糖相对较少(尤其是长效胰岛素类似物)

2010《中国2型糖尿病防治指南》

中国糖尿病患者胰岛素治疗情况不理想2011-COMPASS研究：一项国内多中心、前瞻性研究大型，纳入3000例 治疗的现状 胰岛素治疗平均HbA1c为8.53% T2DM患者，评估胰岛素

2011 CDS 全国学术年会

来得时剂量调整不会增加低血糖风险INSIGHT研究：与继续调整口服药方案相比，加用来得时并积极调整来 得时剂量后病人达标率提高，同时不增加低血糖风险 空腹目标值：5.6 mmol/L50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

终点剂量：38.1U(0.28IU/kg· d)5040

P<0.05

48.5

P=0.2342.2

连续两次A1C<7%的患者比例%

43.7所有低血糖发生率%

61%27.1

3020

10 0

加用甘精胰岛素

继续调整OAD方案

加用甘精胰岛素

继续调整OAD方案

Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006; 23(7):736-42

甘精胰岛素低血糖风险与OAD相当，较NPH、预 混胰岛素显著降低，适合进行积极的剂量调整 来得时低血糖发生率与OAD相当 (INSIGHT 研究1)P=0.23

来得时低血糖发生率较NPH、预混胰岛 素显著降低来得时 VS NPH (LEAD研究2) 来得时 VS 预混胰岛素 (LAPTOP研究3)

62%

59%90%

夜间低血糖

低血糖

严重低血糖随机、开放、平行、 24周、多中心研究，405例既往仅接受 饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用 甘精胰岛素组或继续调整OAD组 LAPTOP研究：一项24周，多国、多中心、开放、平行对照研究，纳 入371例OAD控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受甘精胰岛素+格列 美脲+二甲双胍或预混胰岛素一日两次，比较两组的疗效及安全性 1. 2. 3. Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42 吕朝晖等，中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 Hans U. Janka et al. Diabetes Care. 2005;28:254-9

大量研究证实，甘精胰岛素可在保证安全的前提下进行 积极的剂量调整，使更多患者达标INITIATE1 (个体组vs群体组) 空腹血糖控制 目标(mmol/L) 来得时终点剂 量(IU/kg/d) A1C降幅(%) 5.2 LANMET2 (vs NPH) TTT3 (vs NPH) APOLLO4 (vs 赖脯) GOAL AIC5 (常规组vs 积极组)

4.13.1

4.0

3.7

NS

54%

42%

78%

NS

低血糖事件(事件/患者-年)

低血糖事件较对照组减少

1.Yki-Jarvinen et al. Diabetes Care 2007;30:1364, 2. Yki-Jarvinen et al. Diabetologia 2006;49:442 51 , 3.Riddle M , et al. Di abetes Care 2003; 26:3080, 4. Bretzel et al. Lancet 2008; 371:1073; 28:1282-8; 5. . Laurence Kennedy, et al. Diabetes Care. 2006; 29(1):1-8.