人参皂苷药理作用研究进展_何道同(2)

辽宁中医药大学学报

14卷 辽宁中医药大学学报

大鼠C6胶质瘤细胞株的细胞分化，表现为增殖抑制，克隆形成能力丧失，细胞突起增长，抗神经胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达量升高。表明一定剂量的人参皂苷可以诱导大鼠脑胶质瘤细胞分化达到抗肿瘤的效果。

赵英等研究发现人参皂苷联合铁线莲皂苷对小鼠肉瘤180（S180）、肝癌腹水型（HepA）和白血病腹水型（P388）移植性肿瘤均表现出极显著的抑制作用，抑制率分别为52.41％、53.57％和54.15％，对小鼠生命的延长作用显著。提示中药单体的联合运用亦能起到更好的抗肿瘤作用。

丛中一等研究表明人参皂苷Rg3 在体外可抑制人结肠癌细胞SW480 的增殖，提示人参皂苷可作为临床治疗结肠癌的辅助用药，以降低化疗药的副作用。

弓晓杰等采用小鼠移植瘤模型，人参皂苷M1硬脂酸酯SMl作用一段时间后发现其能显著抑制小鼠体内肝癌细胞和胃癌细胞的生长，具有显著的抗肿瘤作用，且无毒副作用。

姜新等利用黑素瘤细胞B16皮下接种建立小鼠自发肺转移和实体瘤模型，观察腹腔注射不同剂量的Rg3（对照组给予0.9％氯化钠溶液）后，肺部肿瘤转移灶的数目，并检测实体瘤中质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）蛋白的表达情况。采用Boyden小室侵袭实验及免疫细胞化学染色法检测Rg3对肿瘤细胞体处侵袭能力及MMP-9表达的影响。结果显示：用不同剂量的Rg3（0.3、1.0和3.0mg/kg）治疗后，小鼠肺部转移灶的数目均较少，肿瘤组织中MMP-9的表达水平降低，与对照组比较差异有统计学意义

。在体外，2.5和5.0μg/mL Rg3治疗组（P<0.05）

中侵袭穿过人工基膜的B16细胞数目明显少于对

，且5.0μg/mL Rg3可抑制肿瘤细胞照组（P<0.01）

中MMP-9的表达。表明Rg3能够抑制小鼠黑素瘤细胞的肺转移，其抗肿瘤转移作用可能是通过降低肿瘤细胞中MMP-9的表达水平及细胞侵袭能力来实现的。

研究还发现一定浓度人参皂苷Rg3可增强人类乳腺癌细胞MCF-7 Cx26基因表达，恢复其MCF-7细胞细胞间0隙连接通讯（GJIC）功能，这可能是人参皂苷Rg3抑制MCF-7细胞增殖，发挥抗肿瘤作用机制之一。

王艳等对ⅢB期不可手术切除的非小细胞肺癌患者，给予化疗同时口服人参皂苷Rg3 2个疗程后，发现患者血清血管内皮生长因子（VECF）和CEA水平均明显下降，生活质量KPS评分明显改善，毒副反应的发生率明显减低。

黄京子等通过人参皂苷Rg3在非小细胞肺癌放疗中增敏作用的实验研究，发现人参皂苷Rg3抑制非小细胞肺癌的生长，诱导肿瘤细胞凋亡，同时显著增加了放疗的敏感性。

综上所述：人参皂苷Rg3可通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞分化、降低肿瘤细胞侵袭能力等机制发挥抗肿瘤的作用，为抗肿瘤药物的开发提供了可靠依据。

3 抗衰老作用

周丽苹等研究人参皂苷Rg1给予β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）造成Alzheimer病（AD）小鼠模型腹腔注射，采用Morris水迷官测试小鼠的窄间学习记忆能力、RT-PCR技术检测海马bcl-2基因的表达情况。结果显示Rg1可降低AD小鼠的潜伏期和总路程（q=5.478，

P<0.05），提高其穿越平台次数（g=6.023，6.097，

P<0.05），逆转Aβ25-35所致的bcl-2基因表

P<0.05）。表明Rg1可减弱达的降低（q=9.661，

（Aβ25-35）对小鼠海马神经元的损伤，其机制可能与雌激素受体途径的激活有关。

人参皂苷Rg1可通过下调D-半乳糖脑衰老大鼠P16 INK4a、P21Cip/WaflmRNA及蛋白的表达，阻止脑组织内的细胞进入衰老程序而发挥其延缓衰老的作用。周玥等通过对人参皂苷Rgl延缓造血干细胞（HSC）衰老及其相关机制的研究发现：Rgl具有延缓及治疗Sca-1+HSC衰老的作用，p16INK4a_Rb及p19Arf_Mdm2-p53-p2-P21 cip1/wmfl信号通路在其中可能发挥重要作用。

李玺等研究人参皂苷Rg1对冈田酸（okadaic acid，OA）所致大鼠脑片tau蛋白磷酸化的影响，发现皂苷Rgl可以上调AD样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）的表达从而促进海马磷酸化tau蛋白（P-tau）的去磷酸化，以此途径抑制tau蛋白磷酸化。提示Rgl对AD有一定的预防和治疗作用。

4 抗炎、抗氧化作用

赵保胜等研究发现人参皂苷Rgl高、中、低3个剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿胀程度均具有明显抑

；还发现高剂量人参皂苷制作用（P<0.05或P<0.01）

Rgl对亚急性炎症肉芽组织增生显示出一定的抑制

。作用（P<0.01）

吕振超等无菌取下新西兰白兔膝关节全层软骨片并外培养软骨细胞，成功培养出软骨细胞后，设立人参皂苷Rg1、Rb1组和对照组，IL-1诱导软骨细胞凋亡，采用流式细胞仪检测其凋亡数量和比例、透射电镜榆测细胞凋亡形态和亚微结构。结果发现人参皂苷Rg1、Rb1能明显抑制软骨细胞过度的调亡，抑制膝骨性关节炎的发生、发展，并且两者之间在增殖和凋亡过程中无明显差异，其机制主要是清除细胞代谢过程中产生的自由基，减少细胞脂质过氧化物产生的作用，为防止细胞老化和细胞修复创造有利的环境，为进一步在体实验提供理论基础。

张大雷等利用体外培养小鼠精原细胞，同时加

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和次黄嘌呤/黄嘌呤氧入人参皂苷GS（0.1mg/L）

化酶（HX/XO）单独或联合处理，（HX/XO）体系产生的活性氧可引起生殖细胞活性降低、MDA的生成量增加、SOD活性和GSH水平降低，而添加人参皂

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能恢复（HX/XO）引起的生殖细胞活苷（0.1mg/L）

性、SOD活性和GSH水平的下降以及MDA的生成的增加。表明人参皂苷GS可以通过抗氧化作用阻止生殖细胞的脂质过氧化和清除自由基并维持正常的抗氧化体系，进而保护活性氧引起的生殖细胞氧

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