地高辛中毒病例分析(3)

者院外有大剂量地高辛服药史，近期出现恶心、呕吐、食欲差，缓慢心律失常，心率40bpm，心电图提示“房颤伴Ⅱ度及高度房室传导阻滞”，入院后5天测得地高辛浓度0.8ng/ml（参考值0.5-2.0 ng/ml），第9天复测地高辛浓度0.25ng/ml（参考值0.5-2.0），未能及时检测地高辛血药浓度，但经停药治疗后上述症状体征逐好转，符合地高辛中度临床表现。

3.2地高辛中毒浓度分析：地高辛为中效洋地黄强心苷类，临床有效量接近中毒量的60%[3]，其治疗窗浓度范围目前我国尚不统一[4]。《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2000年版)规定为0.50~2.00μg/L，《内科学》(第5版)为1.00~2.00μg/L，《治疗药物监测》中为0.80~2.00μg/L。目前，我国部分医院执行0.50~2.00μg/L的标准，部分医院执行0.80~2.00μg/L的标准。地高辛血浆浓度与其效应、毒性的相关性，综合临床资料，地高辛治疗有效血浆浓度为0.8~2.0 ng/ml，用地高辛长期维持治疗的病人通常认为不应超过2.0 ng/ml。地高辛血浆浓度>2 ng/ml，即可视为中毒[3]。应注意强心苷治疗血浆浓度和中毒浓度范围存在交叉，且机体、电解质紊乱和多种疾病还可能改变心脏对强心苷的敏感性。在这些情况下，强心苷血浆浓度即使低于中毒浓度，亦有可能发生中毒反应[5]。因此地高辛中毒的诊断必须结合临床，应用地高辛应注意患者的生理和病理状况及药物相互作用，及时监测血药浓度，调整剂量，以保证疗效，防止中毒。该患者入院后未能及时检测地高辛浓度，第5天测得地高辛浓度0.8ng/ml（参考值0.5-2.0 ng/ml），第9天复测地高辛浓度0.25ng/ml（参考值0.5-2.0），地高辛消除半衰期平均为36小时，依此推算该患者入院时地高辛浓度约为？？？？

3.3地高辛中毒原因分析：对临床地高辛中毒病例分析[6]，高辛中毒的主要原因有：①电解质紊乱：低钾、低镁、高钙均可增加心肌对地高辛的敏感性，其中以低钾的影响最为常见。心肌细胞内缺钾使心肌和传导系统的膜静息电位升高，自律性增强，提高心肌对地高辛的敏感性。镁是Na十一K十一ATP酶的激活剂，缺镁时酶活性受抑制，可加重诱发细胞内缺钾，高钙能增加地高辛与心肌的结合。②肾衰：约80%的地高辛以原形由肾脏排泄；肾衰时，肾小球的滤过功能及分泌功能减退，肾清除率下降，引起地高辛及其代谢产物在血中积蓄而出现中毒反应。③药物相互作用：通过影响电解质、加强地高辛作用、影响地高辛代谢等，使地高辛血浓度发生偏离影响药效或增强对地高辛的敏感性，常见药物有排钾利尿