复旦奥医欣丽康：大豆异黄酮的药理学研究进展

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V o1 21 N o 2 4 . .1 00

溶酶原活化剂 ( P的信号序列。这些融合基因体内应用后， T A) 都检测到显著的抗体应答，强了核酸疫苗的保护作用。增 【参考文献】[] Co 1 h w YH, ha gB L eY e a D vlp n f h C in L, e L,t 1 ee me t l . o oTad n Th2 p ulto s a d t t r f i m un r s o e op a i n n he na u e o m e e p ns s t he a ii B v r DN A v c i s c n e o p tts ius a cne a b m o lt d dua e by

4 . 08

[] C al J D oeR,o l J e a. agt gi rvs 9 h pi P, R s B y S, 1T r ei oe n e e t n mpt e ef a y f a h fi c o DNA v c ie a an t Co y e a t r m c a cn g i s r n b e ei u

ped tbruoi i sep[] If tI su ou eels n h e J . ne mmu, 9 6 s c n 19, 7 9( 2): 434 1 6 .

[O Y uZ, a gX, s rJe 1T reigdn r i cl 1] o Hu n Het ,t . ag t ed t el e a n ic s

cd l eyo aiu yo i ee[] JI o e vr fvr setkn g nsJ . mmu o,9 8 i o e n l1 9,16 3): 20 0( 13 .

t n a c NA vcieptn y J. a crR s2 0,1 oeh n eD ac oe c[] C n e e,0 1 6 n( 9): 04 37 .

[] 2

Xn KQ, u Y, mai , ta.I i L Ha j ma K e 1 mmu i t n o nz i f aoRA N TES x e so p a m i e pr s i n ls d wih DN A va c n c t a c i e a—

[1 1] H n F, s u gC H u KF, hn F,ta. n acme to C e g w e 1E h ne n fDN A a cne p t nc i v c i

o e y by l nka e o ntge n o a ge e g fa i n ge e t n

hn e H V一一pc i i a cs I 1seic mmu i ]C i I f nt E . l mmu o, 9 yJ n n l1 9, 99 1): 0. 2( 9

e c i g t e e ta e ua o i fFms l e t r sn i n o n h x r c l lr d man o d— k y o ie k—— i—

ns -g n[]C n e e,0 1 6 () 1 8 . ae3l ad J . a crR s2 0, 13:0 0 i [ 2 Mw n i,rwnW C, e n H,t 1D 1] ag W Bo L wi A e a. NA—no e ec d df t l l e t o i ki s 3 l nd a d gr nu o y e e a i r yr sne v na e i ga n a l t c m a r pha e—o o— tm u a i f c o i r a e d ndrtc co g— l ny— i ltng a t r nc e s e c s ii e l e r im e t t i c u a in ie nd e e lr c ut nt o he no l to st a nha c a t— ne ni ge s cfc CD4 T e lr s o e s i n—pe ii c l e p ns ndu e c d by DN A a c— v c i

[ 3 Ki JYa gJ, nc e e 1 h mo ieg n du 3 m J, n S D th vT,ta C e kn eea j— e .va s a nt c n m o l t i m un r s o e i du e by du a e m e e p ns s n c d D NA

vcie[]JItreo yo ieR s 2 0,0 5:8 . ac sJ. nef nC tkn e,0 0 2 ( )4 7 n r

[ 3 Brg n A, eyk vI C o 4 i y B la o M, h w YH,ta. a e 1DNA vcie ac s ne o i g hum a i m uno e ii n y vr s 1 glc pr t i nc n d n m d fce c iu一 y o o e n 1 u ins wih p oi lm m a or he o t r c a s i uc 20 f so t r nfa t y c m a ta t nt nd e

nt no ube nma[] J

I ai fo trda i l J . mmu o, 0 2 19 7: o s n l2 0, 6 ( )38 . 37

sse ca dmuoa i ytmi n csl mmu erso ss J . lo 2 0, n epne[] Bod. 021 0(: 5 0 4) 11 3.

[3 J H, n L, h nC e a. agt gh ma a i - 1] i Wa gT C e H,t 1T rei u nppl n oma i st p E7t h n o o llss ma o at vr y e 1 o t e e d s ma/y oo lc mp r— u 6m e e a e he ntt o i m uniy o NA a cn s nt nh nc s t a ium r m t fD v c ie a i tmu i gans rne hum a p l m avr s t e 16 E7。xp e— n pa i o iu yp — e rs—

E] Ki J,a aaz ML, r e i e a. n ier go s m J B grzi T i d t 1E gn ei fi v N, n nv v m m un e po e o DN A i m un z to a c dei— io i e r s ns s t m ia i n vi o l v

cy o csi ltr l u e e[] Na Boeh o, r f ot aoymoe l gns J . t it n l mu ce c1 97, 5(7 6 . 9 1 ): 41

igtmosJ . m n e,9 9 1 (7:7 7 n u r[] Hu GeeTh r1 9,0 1 )2 2 .[] R v rk s, rusE, wig D,ta S nri i 1 a i a ah K Maq e E n e 1 y egs c 4 p . tne r lzng uta ii an io y e p tb d r s ons t a e o de g v r t p 2 n ue ius y e D N A va c n by i or r ton o l s o e aso it d cie nc po a i f y os m— s ca e m e br ne p o en e e e nd u eofpa m i xp e i g m a r t i s qu nc sa s ls d e r s n

[] Me d z B, at e, ip J I 6 n oaR C nw l MJ K p sT .mmu ot ltr n smuaoy i

e fc s f a p a m i e fe t o l s d xpr s i e sng CD 4 ian ( 0 lg d CD 15 4) o n

gn e ei mmu i t n J . mmu o,9 7 1 9 1 ) 5 7 . nz i[]JI ao n l19,5 (2:7 7 [ 3 Xa gR, r sF, e l n M,t 1A d a fn— 7 i P i J Ruhma nJ e a. ul u c n mu to DN A v c i e n o i a cno m br ni tg n a in a c n e c ng c r i e d yo c an i e nd CD40 lg nd ti e n c s T elm e it d r e tv m— a rm r i du e c l i— d a e p otc i e i m unt a ais c ln a e i a cn e br o c ntge一 iy g n t oo c nc r n c r i o m y ni a i n.

GM S[] Vi l y 2 0,9 ( )7 . C F J . r o,0 12 0 1:4 og [ B ye S Ko irs L w AM .n uneo e u rl a 1] o l J, naa e 5 C, If e c f l l — l cla o cton o xp e s d a i n o he efc c f DN A a cna i fe r s e ntge n t fia y o v ci— ton: y ot xi T l p c e nd ntbo r s nss a e i ct o c ym ho yt a a i dy e p e r o

tase i mi[]JI rngnc c J . mmu o,0 1 1 7 8:5 0 e n l2 0,6 ( ) 4 6 .

[] B y S, rd L, e 8 o l J B a yJ L w AM . n a cd rso sst e E hn e ep ne o aDN A a cne e o i g a f so tge ha i ie td t v c i nc n u in an i n t t s dr ce o d

sb pi l u o tma e n i e y o ls ca t r it a s ua wh n a t n i c t p a mi fe r mu c lr g s n

DN Ai mmu i t n J.n mmu o .9 79 1 )1 9 . nz i[] It ao I n 11 9, (2:8 7(稿日期：0 30—6收 2 0—8

2 )

s e fi i s mmu eid ci[] Naue 9, 9 ( 6 4: t o n u t n J . tr,1 8 3 2 6 7 ) n o 9

大豆异黄酮的药理学研究进展王汝兴，翠哲，喜纲刘刘

(德医学院中药研究所，北承德承河

070 ) 6 0 0

【键词】豆异黄酮；理学；究进展关大药研【图分类号 1 6中 R9 1【献标识码I文 A【章编号 1 0 46 7 (0 4 0—0 50文 1 0—8 9 2 0 ) 10 6—3现使人们对大豆异黄酮对多种疾病的治疗有了新的认识，文本概要介绍了大豆异黄酮的药理学方面的研究进展。I大豆异黄酮的化学结构

大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次生代谢产物，生是物黄酮的一种，时它也是一类具有广泛营养学价值，康保同健护和治疗学意义的非固醇类物质 _。它主要分布于大豆种子的 1 子叶和胚轴中]种皮中含量极少。由于它能与雌激素受体结，合，有雌激素样作用，称之为植物雌激素。近年来随着研究具故

大豆异黄酮的化学结构已经明确，基本骨架为 3苯基其一苯并二氢呋喃。包括染料木素 (名染料木黄酮、雀异黄素 )又金、

的深入，豆异黄酮的其它作用相继被人们发现，些新的发大这

大豆甙元和黄豆黄素三种甙元以及它们的葡萄糖甙。天然存在●

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Vo1 .21 No. 2 04 1 0

的大豆异黄酮共有 1 2种。大豆所含的异黄酮主要是三羟异黄酮和二羟异黄酮以及其 B葡萄糖甙。异黄酮在结构和功能上一与雌激素有相似之处，此被认为是植物雌激素一。一般说因来，豆异黄酮的甙元要比甙的活性高，种甙元中以染料木大三素的活性最高，豆甙元次之。食物中的异黄酮主要以甙的形大式存在，易被生物体吸收，豆异黄酮甙在人的消化酶 (别不大特是 B葡萄糖甙酶 )用下水解成其甙元的形式，‘易被吸一作 容收。

小板源性生长因子 (D ) P GF。染料木素

也能抑制血管平滑肌细胞的增生和白细胞粘附分子激活以限制动脉粥样硬化的扩展。 2 4对骨代谢的作用_ . l 骨骼在人体起着支撑和保护作用，机体的整个生命活动过程中，骼一直处于更新状态。调在骨节骨代谢的激素主要为甲状旁腺素、钙素和 12一 ( H)一降 .5 0: D。雌激素也参与了骨代谢的调节作用。成骨细胞和破骨细胞 s内均存在雌激素受体，激素可直接作用于成骨细胞 .强成雌增骨过程。绝经期妇女体内雌激素水平下降，激素的促成骨作雌用也下降，同时破骨作用不变 .成骨盐代谢处于负平衡状态，造 骨钙不断流失，而导致骨质疏松症，以她们患骨质疏松的从所危险也在增加 l绝经后骨质疏松妇女常采用补充雌激素的方 1。法，即雌激素替代疗法。但长期使用雌激素可使子宫内膜癌和乳腺癌发生的危险性增加，此我们需要一种新的治疗骨质疏因松的药物。大豆异黄酮具有雌激素作用，没有使用雌激素所而带来的副作用。美国的研究人员给予绝经后妇女富含异黄酮的

2大豆异黄酮的药理作用 2 1雌激素样作用天然雌激素是指由人或哺乳动物分泌的 .一

种含有 1 8个碳原子的甾体化合物，雌二醇、酮等，人如雌在

和哺乳动物的生殖调控中起重要作用。相对于腺体分泌的天然雌激素，们把外界存在的雌激素或雌激素样物质称为外源性人雌激素，中来自植物的外源性雌激素称为植物雌激素，豆其大异黄酮便是植物雌激素之一。它主要存在于豆科植物中，中其 在大豆中含量最高。目前，多认为大豆异黄酮的弱雌激素作大用是由于其结构和雌二醇相似所致。但是，豆异黄酮的雌激大素作用较弱，为雌二醇的 1 1 0【。实验证明 .豆异黄酮能约/ 0 05 大与内源性雌激素受体结合，要与雌激素受体的口亚型 ( R￣主 E f )

大豆分离蛋白后，脊椎骨的密度明显上升。另外经研究发现，其 给予绝经期妇女富含异黄酮的大豆分离蛋白，者有防止骨丢前

失的作用，而推测异黄酮可能是防止骨丢失的活性成分。 j从 Ar—

mad等报道 .除卵巢的骨质疏松模型白鼠提取大豆蛋白可 ni摘抑制大腿骨及腰椎骨骨密度低下。 2 5神经保护及抗神经退行性疾病大量研究表明，激素 .雌是一种中枢神经保护剂，有抗神经退行性疾病的作用。缺乏具雌激素的保护易患阿尔茨海默病或帕金森氏病 l”。Wht 1一“ i e等研究了中年人豆腐摄入与脑老化及智力损伤的关系，明长期证

结合，挥雌激素作用。在内源性雌激素水平较低时 (0 发 1—8—

1一5 o/ )它表现为弱的雌激素促效剂作用； O m lL .当体内雌激

素水平较高时 (0 5 1— 4 l,与内源性 1B 1—— 0 mo/它 L) —E2竞 7

争而占有雌激素受体，现出抗雌激素作用。表 2 2抗肿瘤作用与欧美国家相比，亚国家的乳腺癌以及 . 东前列腺癌病死率比较低。同时 .豆食品是中国、大日本等亚洲国家的重要食物，些国家激素依赖性疾病发病率较低[。研究这 8一人员对此疾病发病率的差异进行了病因学调查，果令人振结

食用豆腐是一个保护老年人智力、少脑萎缩的独立因素。减 Tr u和 Uc u i e k n的研究显示，羟异黄酮治疗肌萎缩脊髓侧索三硬化有一定的疗效 l 1。。这种疾病是一种神经退行性疾病，明有显的性别差异 (女比例为 2 1。三羟异黄酮治疗动物侧索硬男：)化症模型动物，有效地阻止雄性动物疾病的发展，对雌性可而动物无显著疗效，明三羟异黄酮可能具有内源性雌激素类似说的神经保护作用。

奋。各种癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肠癌、直胃癌以及肺癌等发生率都与大豆的摄取呈现负相关性。目前已确定的大豆异黄酮抗癌的主要作用机制包括以下几个方面：类似女①性雌激素作用以及抗雌激素作用；抑制与癌相关酶的恬性作②用，别是酪氨酸激酶；在癌细胞增殖的阶段，有抑制血管特③具增生的作用；消除活性氧 .而具有抗氧化作用

;调节细胞④从 周期；染料木素具有抑制一些与 DN切断有关酶活性的作⑥ A用。总之，豆异黄酮通过不同的机制起到一定的预防癌症的大效果，别是弱雌激素作用。目前，遍认为单独服用异黄酮或特普配合化疗可能是一种有效的抗癌方法。 2 3对心血管疾病的防治作用[-大量消费大豆食品的人 . 11 02 群心脏病发病率低，豆蛋白能够减少血总胆固醇和 L L一胆大 D固醇浓度。A to y等人给罗猴提供含大豆蛋白食物一段时间 nh n后，现雄罗猴的 L L+ VL L胆固醇浓度下降了 3~发 D D O4%,罗猴的 HD C增加了 1,浆总胆固醇浓度与 O雄 L 5血

3临床应用目前在欧美市场上已经有大量的含大豆异黄酮的产品出

售。由于大豆异黄酮来源于食品，无毒，多作为保健品使用，用于防治前列腺癌、腺癌、血脂及骨质疏松症等。如美国的乳高 C lona H at rd csIc公司生产的大豆异黄酮 ( o ai ri el Po ut n. f h Syi f v ns,个胶囊含异黄酮 5 mg每天 1 s l o e )每 oa 0,—2个胶囊。国内

也有类似的产品生产，天能中年保片系将大豆异黄酮及如 V,酸钙混合后制成的片剂，疗绝经期妇女骨质疏松症。 D。碳治

华北制药厂于 2 0 0 0年成功地从豆粕中提取了大豆异黄酮 .并批量生产：。

4对大豆异黄酮研究的展望。。近年来对大豆异黄酮生理及保健作用的研究倍受重视，对其抗癌、衰老、治心血管疾病及对骨质疏松的治疗作用报抗防

HD C浓度之比显著下降，性下降了 2,性下降了 5。 L雄 O雌 O 大豆甙元在体外对 HMG-C A还原酶 (甲基戊二酰辅酶 A) - o羟 具有抑制作用，测其在体内存在相似作用，减少胆固醇的推可合成，低胆固醇的浓度，防动脉硬化。在体外染料木素是降预 P K活性抑制制剂，阻断多种生长因子与血栓形成有关的血 T能 6’ 6

道较多，在一些方面还有不是很肯定的地方。但 综上所述，豆异黄酮是从大豆中分离得

到的一种黄酮类大化合物，有弱的雌激素作用，以称之为植物雌激素。它对低具可

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激素水平者可起到雌激素作用，治妇女更年期后激素消退所防产生的疾病，骨质疏松症、脂升高等；于高激素水平着可如血对产生抗激素作用，用于防治肿瘤发生，别是与激素相关的可特肿瘤，乳腺癌和前列腺癌。目前对于大豆异黄酮的研究尚处如于起步阶段，作用机制有待深入研究。其

19 99,7 43 . 0: 95

[ o彭向雷，蕊，悦， .豆异黄酮研究进展[]中国食 1]乇王等大 J.品卫生杂志，9 8 1 ( ) 3 . 1 9,0 3:8

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随着人类生活水平的提高，们越来越重视自身的保健。人

[2周玲，黎红，金玲 .豆异黄酮研究概况 _:时珍国 1]苏侯大 J.医国药，0 1 1 ( )1 7 2 0,2 2:5 .

大豆异黄酮对人体生理代谢有益的调节作用及其丰富的资源，为其进一步开发利用展示了广阔的应用前景。

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t t no yi f vn sJ . c i h m ip y,9 9 r i f o ol o e[] ArhBo e Boh s1 9, ao s s a c36 26 . 8: 5

a d et g n J . tri Boh m Mo Bo. 0 1 7: n sr e[] JSeod i e l i 2 0 . 6 o c 12 . 27

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[] 5

S u t DA o . t r i n h t— s r g n b n i g t ht C x RI S e od a d p y o e to e i dn o

sepueiercposi vto J . n o r 1 7 . 2 2: h e tr ee tr n i[] E dc, 2 5 ( ) n r 92 . 99

t n o akno sdsae J. e dS eiM e, 00 i sfrP r is . i s[] JG n pc o e{ d 20 .3: . 36

. a a a i—o t r C, c a s h d E to e c [] An J Tz g r k s f s e S h rc m i tTC. s r g n r— 6c pt r et—ee tve r ns—rpto l c i t an r c ui— e o b a— lc i ta— i ina a tviy s e d er t

[ 8。 W ht L P t vthH, o s 1一 i R. e r i R s,t 1B a gn n e o c GW c . ri A iga d a n

miletf o smpi J . di oucn u t n[ JAm o t, 0 0 1: f o C i Nur 2 0, l 92 . 42

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[ j Tr u VN, k n F . ns i i n uortc v n 1 9 i e Uc u M Gei e s erpoet ei tn ir rnc m o el a iilam y r phi a e als l r ss a nu i d soff m l a oto c lt r c e o i nd

m Ga d rCD Ha kcl Pot n ilhc hh b n—[] Tha DM . r ne . s l W L. e ta a e 7 e iso e a y phy o s r ge s: e iw ft lnc l e— ft fdit r t e to n a r ve o he ci ia, pi

srk l] Bo hm ip y e o t e_ . i e Boh s s mmu 1 9 .5:8 . o J c R C m. 9 2 8 6 5 9 [ o王建华 .喜珍 .湘衡，恩 .晓丽 .豆异黄酮的药 2]葛罗李郑大理作用[] 1荟萃， 0 3 1 ( )3 7 J.临床 2 0,8 6:5 .

dmi oi l a d e o g a, n meh nsi vd ne[] Ci n l c ca i c iec J .J l E— t e ndo rn lM e a 1 98, 3(7 2 3. c i a t b, 9 8 ): 22

[] 8

Ki . m H Petr on T G, r e es Ba n s S.M e h nim s ofa to o e a s cin f t oy s fa ne e se n: e e gi oe o is f e t he s io vo g niti l m r ng r l f r t e fc s

[1毛峻琴，鹤鸣 .豆异黄酮的研究进展]中草药， 2]宓大 .20 00, 3l(: . 1) 61

vat nfr n rwt atrps n l g pt w y[] i r somig go h f o i a n ah a sJ . a c g iAm i t, 9, 8: 4 8 J Cl Nu r 1 8 6 1 1 . n 9 s i a M . g me n o b a s o e ve o h i u [] Ne sn J Le u s a d s y e n: v r iw ft er n— 9

[ 2井乐刚，永忠 .健 .豆异黄酮

在保健食品和医药中 2]张杨大应用的研究进展[]植物学通报，0 2 1 ( )6 2 J. 2 0 . 96:9 . (稿日期：0 31- 8收 2 0— 11 )

tt n lpoisa dh a h efcs J . l r i a rfe n el f t[] Am JCi Nmr io l t e n,

体力活动与慢性病关系的流行病学研究进展毛淑芳，刘岩

(.德医学院预防医学教研室，北承德 1承河【键词】力活动；性病；行病学关体慢流

0 7 0;.德医学院附属医院神经外科 ) 6 0 02承

【中图分类号] 8 . 7 R1 1 3

【文献标识码 I A

【文章编号1 0 46 7 (0 4 0—0 7o 1 0—8 9 2 0 )10 6一4调整了潜在的混杂因素后，周业余时间体力活动能耗<每 8 0 cl因心血管疾病死亡的危险是能耗≥ 2 0k a者的 3 0 ka者 10 cl 倍多。体力活动对心血管疾病有保护作用。Mes k等一 2 ni n对 5—

慢性病已逐渐成为威胁人类健康的主要疾病。许多研究证

实，乏体力活动与慢性病的发生有密切关系。本文就近年来缺这方面的流行病学研究进展作一综述。

1心血管疾病缺乏体力活动是心血管疾病发生的重要危险因素。Hap— aa

6岁的人群进行的前瞻性研究发现，控制了年龄、重指 9在体

数 ( MI、烟情况、会经济地位等因素后 .不进行体力活 B )吸社与动者相比，每周业余时间进行 2小时以上的体力活动，生若发

nn等[对 3— 6 e 1 5 3岁的人群进行了为期 1的随访，现在 O年发

6 7