达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防(4)

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

史堡！￡：垒笪速苤查！！！！生！旦箜丝鲞篁！塑些ｉ！』生！型！垡，翌！堡！！！！！！！１１。丝盟垒！较低，透析可作为治疗选择；（７）维生素Ｋ不能逆转达比加群酯导致的卅血。

本文中大ｌ叶｛ＩＩＩＬ指满足下列标准中的至少ｌ项：（１）血红蛋白下降至少２０∥Ｌ，或需输注至少２个单位全血或压积红细胞；（２）有症状的重要部位或器官出血：眼内、颅内、脊椎内或伴有间隔综合征的肌肉ｍ血、腹膜后ｍ血、关节内出血或者心包出血。

致命性出血指符合大出血定义且满足下列标准中的至少１项：（１）致命的、有症状的颅内出血；（２）血红蛋白下降至少５０ｇ／Ｌ；（３）需要输注至少４个单位全血或悬浮红细胞；（４）低血压需静脉给予正变力性药物；（５）需要手术治疗。

３．消化道不良反应的处理：ＲＥ—ＬＹ研究发现达比加群酯治疗组消化不良高于华法林组（消化不良定义包括上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良）。所报道的消化不良症状常为暂时性，且程度较轻。服用达ｉ：ＬＤⅡ群酯时可采取下列方法以减少消化道症状，如以整杯水服下、与食物同时服用（可延缓血药浓度上升）等。一旦发生消化道症状，可依据临床常规对症处理，例如用质子泵抑制剂或Ｈ：受体拮抗剂治疗。

４．药物相互作用：达比加群酯和达比加群不通过细胞色素Ｐ４５０代谢，而且对人细胞色素Ｐ４５０酶无体外作用。

达比加群是外流转运体Ｐ—ｇｐ的底物，联合应用Ｐ—ｇＰ抑制剂、诱导剂或其他影响Ｐ—ｇＰ的药物时会出现药代动力学相互作用¨！：（１）强效Ｐ－ｇｐ抑制剂酮康唑（口服或静脉使用时）和决奈达隆碌著增加达比加群的血药峰浓度（ｃ。、）和药时曲线下面积（ＡＵＣ。。），禁忌与达比加群酯联合应用；（２）Ｐ—ｇｐ抑制剂胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米和克拉霉素也可增加达比加群的ｃ。。和ＡＵＣ。～。，建议进行密切观察，尤其是对于轻至中度肾功能不全患者；（３）Ｐ—ｇＰ诱导物（如利福平、卡马西平或苯妥英等）会降低达Ｉｄ：Ｄｔｉ群血药浓度，应避免联合使用；（４）地高辛是Ｐ—ｇｐ底物，但达比加群酯与地高辛联合使用时，未观察到对地高辛产生影响，也未观察到达ｉｄ：ＤＩｌ群暴露量具有临床相关性的改变。

非甾体消炎药：长期使用会使达比加群酯和华法林的ｍ血风险增加约５０％，应谨慎使用。

质子泵抑制剂：达比加群酯的吸收和代谢虽然呈酸依赖性一，临床研究中泮托拉唑等质子泵抑制剂与达比加群酯联合使用，并未观察到对达比加群酯疗效方面的影响¨。

Ｈ受体抑制剂：雷尼替丁与达比加群酯联合使用未对达比加群酯吸收程度产生临床相关性影响。７ｊ。

我国房颤患者众多，抗凝治疗率低，抗凝强度不足，房颤患者的卒中预防任重道远。达比加群酯作为首个被批准上市用于房颤卒中预防的新型口服抗凝药，疗效或安全性不劣于甚至优于华法林，无需监测，剂量可选择，药物相互作用较少。希望为规范达比加群酯的临床应用制定的本建议有助于临床医生及时、正确、规范使用达Ｉｄ二Ｄｉｌ群酯，改善房颤患者的远期预后。

（执笔：孙艺红、康俊萍）

万方数据

专家组成员（按姓氏拼音排序）：陈明龙董强

董吁铜傅向华郭继鸿

何

奔胡大一黄从新姜述斌荆志成康俊萍李为民

李小鹰

李焰生

李毅刚

李勇刘梅林

刘少稳马长生剥、艺红汤宝鹏王

春

汪道文王

琳

王宁夫

王拥军

王玉堂

吴书林杨承健

杨杰孚杨天伦

杨新春杨艳敏殷跃辉

袁祖贻

赵永强

詹思延

朱建华

朱

俊

周胜华

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