儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展(下)

研究进展

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继续教育

儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展（下）

戚颖

杨红舟

张永煜

（上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心２００９年《中国药师》杂志

国家级继续药学教育第１２单元

上海２０１２０３）

关键词性早熟；促性腺激素释放激素；滋阴泻火；综述中图分类号：Ｒ７２５．８

文献标识码：Ａ

文章编号：１００８Ｄ４９ｘ（２００９）０７ｍ８７８旬３

基酸的释放，促进抑制性氨基酸递质ＮＰＹ及８一ＥＮＤ的释放，对下丘脑ＧｎＲＨ周期性及紧张性分泌中心均可产生显著的抑制作用，使下丘脑ＧｎＲＨ神经元的功能活动明显降低，ＧｎＲＨ的基因表达水平明显下调，ＧｎＲＨ的合成及分泌明显减少，从而抑制下丘脑一垂体的促性腺功能，并可显著上调下丘脑室周核ＳＳ基因及蛋白表达水平，使肝脏及长骨干骺端软骨细胞胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＣＦ Ｉ）基因的表达亦相应下调旧Ｊ，这可能是滋阴泻火中药能有效地治疗ＩｃＰＰ的主要作用机制之一。而益肾填精中药则可明显抑制ＮＰＹ的释放，使下丘脑ＧｎＲＨ神经元的功能活跃，下丘脑ＧｎＲＨ、垂体聆Ｈ、ｕＩ的基因表达水平显著上调，ＧｎＲＨ、两Ｈ、ＬＨ的合成及分泌明显增加，从而明显促进下丘脑．垂体的促性腺机

１．２中医药治疗及机制

吴晨¨副认为，儿童性早熟以肾为根本，与肝脾活动也有关。肾为先天之本，主藏精主生长发育与生殖。小儿易肾阴不足，肾阴亏虚水不涵木则肝阴不足。刘传珍¨州认为，性早熟的病机既有阴虚火旺，又有脾肾两虚，更有痰湿凝滞，或见瘀滞脉络，尚有先天不足，又呈后天失调等因素。

中医认为特发性性早熟的病因为儿童营养失衡，后天培补太过，使肾气过早充盈，肾气过于亢盛。气有余便是火，火旺而肾阴相对不足，肾阴不足，无以制阳，肾的阴阳不平衡，造成性发育提前，是肾对生殖机能调节障碍的一种表现。病机为肾阴亏损，相火偏旺，阴阳平衡失调。病变主要责之肝肾，其发生多由肝郁化火或阴虚火旺、相火妄动所致。中医所谓的“肾”不是指现代医学的肾脏，而是指机体的神经内分泌调节系统，包括下丘脑一垂体．性腺轴、下丘脑一垂体．肾上腺皮质轴、下丘脑一垂体－甲状腺轴等。所谓“肾阴虚相火旺”实质上就是指这些调节轴提前发动和功能亢进。因此，根据性早熟患儿肾阴虚相火旺的病机，我国制定了滋肾阴泻相火诱导病情缓解的方药，为使达到正常青春期年龄的患儿更好的发育，制定了益肾填精中药。

有研究表明，滋阴泻火中药，可明显抑制中枢兴奋性氨

能㈣。

对于对身高的影响可能是滋肾阴泻相火中药使下丘脑室周核ｓｓ的基因表达、蛋白表达水平显著上调，使腺垂体ＧＨ的基因表达、蛋白表达水平显著下调，使肝脏及长骨干骺端ＩＧＦ－ｌ、ＢＧＰ的基因表达也相应显著下调，从而明显抑制下丘脑－垂体一生长轴及成骨细胞的功能活动；而益肾填精中药则可使下丘脑室周核ｓｓ的基因表达、蛋白表达水平显著下调，使腺垂体ＧＨ的基因表达、蛋白表达水平显著上调，使肝脏及长骨干骺端ＩＧＦ．１、ＢＧＰ的基因表达也相应显著上

６．下列说法正确的是

Ａ．正常的青春期发育过程受下丘脑－垂体一性腺轴（ＨＰＧＡ）调控Ｂ．人类幼年时期下丘脑ＧｎＲＨ神经元处于被性激素兴奋的状态

ｃ．一般认为女孩在９岁，男孩在８岁以前出现性发育征象，临床即可判定为性早熟。

Ｄ．男孩在性早熟患者中占大多数７．ＧｎＲＨ拮抗药的主要缺点是

Ａ．短效

Ｂ．抑制Ｇ１ｍ和性激素释放的效应是高度可逆的ｃ．显著减少骨皮质的厚度，从而削弱骨的强度Ｄ．不能广泛用于ｌＣＰＰ患儿８．下列说法错误的是

Ａ．由于近年来生活水平的改善、饮食结构的变化等诸多因素，性早熟的发病率显著增高

Ｂ．根据ＨＰＧＡ功能是否提前启动将性早熟分为中枢性、外周性及不完全性性早熟三种类型。

１

ｃ．性早熟病例中，ＩｃＰＰ最为常见

Ｄ．ＩｃＰＰ患者中多数有解剖学、病理学变化和中枢神经系统病变

９．下列不属于西医药治疗性早熟的药物或方案的是

Ａ．ＧｎＲＨａ与ＧＨ联用Ｃ．ＧｎＲＨａ和ＧｎＲＨ拮抗药０．下列说法错误的是

Ａ．ＧｎＲＨａ是目前国际公认治疗性早熟最有效的药物之一，没有任何副作用。

Ｂ．ＧｎＲＨａ与ＧｎＲＨ受体结合后有类ＧｎＲＨ作用，会引起短暂的Ｇ１１｛释放增加，使病情一过性加重。因此人们想到用ＧｎＲＨ拮抗药代替ＧｎＲＨａ。

ｃ．ＧｎＲＨａ治疗ＩｃＰＰ时，减少了ＧＨ的分泌，使骨龄进展减慢的同时也发生生长速度减慢，对改善最终身高不利。因此人们开始采用ＧｎＲＨａ与ＧＨ联合用药。

Ｄ．虽然西医药治疗性早熟的药物或方案很多，但都有其局限性或缺点。

Ｂ．知柏地黄丸

Ｄ．ＧｎＲＨａ

万方数据

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