儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展(下)(2)

研究进展

中国药师２００９年第１２卷第７期

ｃｈｉｎａ

Ｐｈａ珊ａｃｉ８ｔ２００９，ｖ０１．１２

Ｎｏ．７

调，从而明显促进下丘脑一垂体．生长轴及成骨细胞的功能活动‘１７，２¨。

临床实践旧。也证明，应用中医药不仅可减慢第二性征的发育，而且可明显减慢性早熟儿童的骨骼生长，延缓骨骼成熟，从而防止骨骼过早融合而改善最终身高。陈崇毅等旧。采用单纯滋阴降火中药治疗女童性早熟３８例，基本方：知母、黄柏各５～６９，生地、丹皮、泽泻、夏枯草、炙龟板各９～１０９，龙胆草、甘草各５９，麦芽１５９，每日ｌ剂，煎汤分２次服；部分病人服中药冲剂。疗程２—９个月，病情缓解后再服知柏地黄丸，每次６—８９，每日３次，以巩固疗效。叶进Ⅲ１给予４６例性早熟儿童中药抗早颗粒剂３～６个月。药物组成：陈皮６９，制半夏６９，茯苓１０９，知母１０９，黄柏６９，生地１０９，丹皮ｌＯｇ，夏枯草１０９，生山楂，枳壳１０９。每日ｌ剂，冲水１００Ｉｎｌ，分２次服。结果显效１６例，有效２０例，总有效率７８．２６％。治疗后女童临床症状改善明显，治疗前后ＦｓＨ、ＬＨ无明显变化，而Ｅ：水平明显降低，对女童乳房、子宫、卵巢、骨龄等临床指征也有明显好转。１．３中西医结合治疗

中西医结合治疗主要用于病程较长、病情较重的性早熟患儿。临床采用滋阴降火中药与安宫黄体酮联合治疗，两者疗效互补，不仅可使性征消退，而且能明显使患儿骨骼生长速度减慢，使最终身高预测值明显升高，预后良好。王晓宁呤１对达那唑、知柏地黄丸联合治疗ＩＣＰＰ的ｌ临床研究表明，联合治疗轻、中度女孩ＩｃＰＰ，可减慢骨骼生长，延缓骨龄成熟，改善最终身高，并且减轻患者的经济负担。蔡德培哺’对滋阴泻火中药及甲地孕酮治疗女童ＩｃＰＰ的临床研究也表明，联合治疗的疗效优于单独治疗。２动物实验研究

目前国内外有关真性性早熟治疗等方面的实验研究，主要是给予相应药物诱导动物性早熟，再给予研究药物，考察性早熟动物模型与对照组动物各方面差异，进一步说明研究药物的作用机制及疗效。潘键Ⅲｏ每日１４：００和１６：００皮下给予２６日龄ｓＤ雌性大鼠注射兴奋性氨基酸受体激动药（Ｎ．甲基．ＤＬ．天冬氨酸），Ｒｏｔｈ等旧刊皮下给予５日龄雌性ｓＤ大鼠雄激素．达那唑３００帖，都可使雌性大鼠青春期提前发生，ＨＰＧＡ功能提前激活，模型组动物的阴道开口及出现第一个性周期的时间明显提前于对照组，且其提前出现的性发育特征与正常青春启动组相同。Ｂｒ｛ｅｔ等唧１用ｘ线脑室造影术使下丘脑双侧后核损伤，从而诱导１７．０—１７．９个月的猕猴性早熟。因为下丘脑后部具有抑制由垂体前叶产生ＧＴＨ及其释放的能力，下丘脑后都损伤可破坏或抑制某些通常调节通向垂体后叶腺体刺激强度的机制，使下丘脑对垂体的控制作用被解除，从而增加促性腺物质的产生，导致性腺的活动和性的成熟发育。

我国学者结合现代医学进行的动物实验研究，有力地论证了中医药治疗性早熟的确切疗效。田占庄等［驯对达那唑诱导的性早熟模型大鼠给予滋阴泻火中药，并用免疫组织化

万方数据

学ＡＢｃ法观察大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素的表达；逆转录聚合酶链式反应（ＰＩ＇一ＰＣＲ）观察下丘脑ＧｎＲＨ

ｍＲＮＡ和垂体ＧｎＲＨ受体ｍＲＮＡ的表达。”一ＰｃＲ结果表

明，滋阴泻火中药可通过下调下丘脑ＧｎＲＨｍＲＮＡ的表达，抑制ＧｎＲＨ的合成；免疫组化结果表明，下丘脑ＧｎＲＨ阳性神经元数目增多，可能滋阴泻火中药也抑制了下丘脑ＧｎＲＨ

的释放，提示滋阴泻火中药有抑制Ｈ毗～过早启动的作用。

沈自尹等㈨１发现：在青春期大鼠灌胃滋阴泻火药２５ｄ后，从内侧基底下丘脑的脑片孵育法可观察到，给药组下丘脑Ｇｎ—ＲＨ的储备量显著减少，提示滋阴泻火药可抑制下丘脑Ｇｎ－ＲＨ的合成。从下丘脑内侧视前区的推挽灌流法不但观察到给药组ＧｎＲＨ脉冲释放的幅度和频率都明显减低，同时还有兴奋性氨基酸递质（门冬氨酸和谷氨酸）的释放明显减少，而抑制性氨基酸递质（＿ｙ一氨基丁酸）及ｐ－内啡肽的释放则明显增加。沈皓ｐｕ等人也进一步说明，滋阴泻火中药还可抑制内侧基底下丘脑去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放，促进下丘脑视前区多巴胺（ＤＡ）、神经肽Ｙ（ＮＰＹ）的释放，使下丘脑内侧视前区、弓状核、正中隆起部位ＮＰＹ蛋白表达增加。３展望

迄今为止，国内外研究均认为ＧｎＲＨａ已成为ＩＣＰＰ治疗的首选。但就目前我国的国情来说，其价格昂贵、可能存在对生育力远期潜在危险的缺点，难以在我国普遍推广应用。我国学者经过多年的临床和实验研究认为，滋肾阴泻相火和益肾填精中药价格低廉、副作用小，可延缓骨龄的增速，调整患儿的青春发育进程，有利于改善最终身高。因此中医药或中西医结合的方法不失为我国治疗ＩｃＰＰ经济、实惠、可行的发展方向，值得研究运用。但目前研究工作尚处起步阶段，存在一些问题需要解决：①基础研究工作做得不够，多以临床观察为主，缺乏实验研究的支持，致使医学界的普遍认同感差；②诊断分型与观察指标没有统一规范的标准，使各资料之间缺乏可比性，影响了疗效的可信度；③缺乏有效的组织研究和对有效方药的筛选，且对中药的作用机制仍缺乏系统的实验研究。

（完）

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毋７９