内分泌功能检验

第十六章 内分泌功能检验

机体的内分泌腺 (如：垂体、甲状腺、 肾上腺、胰岛、性腺等) 甲状腺 及散在的内分泌细胞 胸腺 (如消化道、神经、心 肌等处的组织细胞)组 肾上腺 成了内分泌系统。与神 经系统共同调节机体的 物质代谢，内环境的恒 定和生殖、发育等基本 卵巢 生理过程。

松果体 垂体

髓质 皮质 胰腺

睾丸

第一节 概 述

激素的概念与分类激素的概念：是由内分泌细胞合成并分泌，随血液 循环于全身，对特定的组织或细胞产生生物效应的 一类活性物质 内分泌 内分泌腺分泌的激素进入血液至全身，发 挥远距离的调节作用 旁分泌 作用于邻近的靶细胞，发挥局部调节作用

自分泌 经细胞分泌至细胞外后，又经本身的膜受 体作用于自身。

激素的分类按化学本质的不同分为四类

肽类和蛋白质 下丘脑激素、胰岛激素、甲状 旁腺素、胃肠道激素。 氨基酸衍生物 松果体激素。 类固醇

甲状腺素、肾上腺髓质激素、

肾上腺皮质激素、性激素。 前列腺素

脂肪酸衍生物

激素的作用机制激素与受体结合的特点： 高度专一性 激素只能与它相应的受体结合

高度亲和性 激素与受体有很强的亲和力，激素浓 度很低亦能与受体结合 可逆性结合 激素与受体是非共价键结合 量-效成正比 激素与受体结合量与激素效应成正比。 类似物的竞争性 与激素相似的化合物可竞争性地 与受体结合而抑制激素效应6

1. 通过细胞膜受体的作用机制

肽、蛋白质、肾

上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。

含氮激素(肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类)→激素-膜受体复合物→ G蛋白活化→ 激活AC→ 细

胞内cAMP↑→ 激活cAMP蛋白激酶(A激酶)→某些蛋白质和酶磷酸化→ 变构和功能改变→ 生物 效应 cGMP也是细胞内传递激素信息的第二信使， 但生物效应与cAMP相反。7

2. 通过细胞内受体的作用机制腺激素。疏水性较强。

类固醇激素、甲状

类固醇激素→ 通过细胞膜进入细胞内→ 激素受体复合物→ 进入细胞核→ 与染色体中某基因结 合→ 基因活化→ 转录出特异mRNA→ 释放到胞浆 → 翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白→ 生物效 应9

激素分泌的调节以反馈调节方式，通过下

高级中枢、应激等其他刺激 下丘脑调 节 激 素 超 短 反 馈

丘脑-垂体-内分泌腺系统进行调控，是普遍而主要

的调节机制。该调节系统任一环节异常，都将导致 激素水平紊乱，产生相应 的内分泌疾病

长 反 馈

短 反 馈

腺垂体调 节 激 素

内分泌腺 或细胞 功能激素 靶组织

下丘脑-垂体-内分泌腺调节轴11

激素测定

方法的选择和评价常用检测方法 激素调节的生理、生化过程的检测 甲状腺功能紊 乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测 定 直接检测体液中激素或其代谢物的浓度 可对判断 有无某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分 泌病诊断中普遍应用 动态功能试验 即应用对激素分泌的前述反馈调 节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药 物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平动态 变化。对确定导致内分泌紊乱的病变部位(环节) 及病变性质的诊断很有价值12

影响因素 生物节律性变化 某些激素的分泌具有明显的节 律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要意 义。 年龄的影响 不同年龄人群其激素的分泌水平不 同。 药物的影响 一些药物对激素的分泌有明显的影 响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。 妊娠的影响 妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器 官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。

评价结果的基本原则任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果， 即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%,因此， 在实际工作中应遵循下列原则： 充分了解各项指标的意义及其局限性。 连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。

多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的阳 性率。 实验室内部应有严格的质量控制。 实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正 确诊断。14

第二节 甲状腺功能测定

甲状腺激素的代谢 甲状腺激素的化学 由甲状腺滤泡分泌，包括T4、 T3,为酪氨酸含碘衍生物。 甲状腺激素的合成 包括聚碘、碘活化、酪氨酸 碘化等三个过程。

1. 聚碘 碘是合成甲状腺激素的必需元素，每人每 天需从食物中获得50μg碘，甲状腺从血液中摄取 碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆搞5倍， 甲亢时可高数百倍。

2. 碘的活化 食物碘在肠道经还原成I-而被吸收， 被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以

H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能是I2、I*或I+,尚未定论。

3. 酪氨酸的碘化和T3、 T4的合成 此过程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有上百

个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成MIT和DIT,再经基团转移生成T3、 T4。17

CO

活性碘 +

HO

CH2-CHNH I CO

酪氨酸残基

甲状腺激素的合成HOI HO O I I CO CH2-CH NH I

CH2-CH 一碘酪氨酸残基 NH CO CH2-CH I I NH CO CH2-CH I I NH CO CH2-CH

HO

三碘甲腺原氨酸(T3)残基

HO I HO I O I I CO CH2-CH NH HO

二碘酪氨酸残基

甲状腺素(T4)残基

I

NH18

甲状腺激素的

运输与降解甲状腺球蛋白在TSH的刺激下与溶酶体融合， 经蛋白酶水解，释放出T3、T4 入血，T4 为90%, T32%。但活性比大得多，甲状腺激素的总活性约 2/3由T3完成。

T3、T4 在 血 浆 中 主 要 与 甲 状 腺 结 合 球 蛋 白 (TBG)结合而运输，其次是前白蛋白和白蛋白， 测定血浆蛋白结合碘(PBI),可反映甲状腺激素 的量。

在肝脏，甲状腺激素与GA结合，随胆汁 排入肠道，部分被重吸收，形成肠肝循环，未 吸收的由粪便排除部分由尿排出。

在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生四碘 甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。

甲状腺激素的主要生理功能十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢 率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受 阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小 症。