治疗人革兰阳性球菌皮肤感染的截短侧耳素类抗(2)

国外医药抗生素分册2008年第29卷第1期· 29 ·

实验室研究进行，同时对下列细菌及设定的retapamu-lin给药剂量进行检测：金葡菌ATCC29213(QC剂量范围：0.06~0.25 μg/mL)和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)ATCC 49619(0.06~0.5 μg/mL)。对照药物的QC剂量范围按照Clinical and Laboratory Standards Institue文件中制定的标准执行。Retapamulin或其他截短侧耳素类药物对这些受检菌的灵敏度临界值至今还未建立。

通过3种菌和以其灵敏度表型分类的8个亚群对retapamulin的抗菌活性进行了分析(表1)。其中

retapamulin对金葡菌亚群显示出较一致的抗菌活性，

MIC50和MIC90分别为0.06和0.12 μg/mL，并且对耐莫匹罗星、苯唑西林和红霉素金葡菌的MIC50/90皆相同。与所有受试的对照药物相比，retapamulin对莫匹罗星耐药金葡菌的MIC50最低(0.12 μg/mL)。其他局部用药制剂对耐药金葡菌的活性较差，只有硫姆林对所有金葡菌受试株的MIC50和MIC90分别达到0.5和1 μg/mL，但却是retapamulin的MIC50/90的8倍。

Retapamulin对各种CoNS耐药和敏感亚群均显示出较低的MIC50(≤0.03 μg/mL)和MIC90(0.06 μg/mL)；其中

表1 Retapamulin及对照抗菌剂对革兰阳性球菌亚群的抗菌活性

试验菌(n)与抗菌剂金葡菌(S. aureus) 耐红霉素菌株(212) Retapamulin 硫姆林 莫匹罗星 杆菌肽 头孢噻吩 克林霉素 庆大霉素 利奈唑胺 氧氟沙星 苯唑西林 青霉素

耐莫匹罗星菌株(100) Retapamulin 硫姆林 杆菌肽 头孢噻吩 克林霉素 红霉素 庆大霉素 利奈唑胺 氧氟沙星 苯唑西林 青霉素

耐氧氟沙星菌株(181) Retapamulin 硫姆林 莫匹罗星 杆菌肽 头孢噻吩 克林霉素 红霉素 庆大霉素

0.06 0.5 ≤2 ＞4 16＞100＞200 0.25

0.121＞256＞4＞32＞100＞200

30

≤0.03~0.12≤0.25~2≤2~＞2562~＞4≤0.25~＞32≤0.12~＞100≤0.12~＞200≤0.12~＞30

——54.1/47.5—44.2/47.526.0/74.03.9/95.687.3/12.7

MIC50(μg/mL)

0.060.5 ≤2 ＞44 ＞1000.25 2 30 ＞2 ＞2

MIC90(μg/mL)

抑菌范围(μg/mL) 敏感菌(%)/耐药菌(%)a

0.121＞256＞4＞32＞100

302＞30＞2＞20.121＞4＞32＞100＞200

302＞30＞2＞2

≤0.03~0.12≤0.25~1≤2~＞2562~＞4≤0.25~＞32≤0.12~＞100≤0.12~＞300.25~4≤0.12~＞30≤0.25~＞2≤0.03~＞2≤0.03~0.12≤0.25~12~＞4≤0.25~＞32≤0.12~＞100≤0.12~＞200≤0.12~＞300.25~40.25~＞30≤0.25~＞2≤0.03~＞2

——56.1/43.9—52.8/40.134.0/65.687.7/12.3100.0/—19.8/79.218.4/81.63.3/96.7———43.0/49.023.0/76.06.0/93.081.0/19.0100.0/—9.0/89.017.0/83.06.0/94.0

0.06 0.5 ＞4 16＞100＞2000.25 2 30 ＞2 ＞2