治疗人革兰阳性球菌皮肤感染的截短侧耳素类抗(4)

国外医药抗生素分册2008年第29卷第1期· 31 ·

续表

试验菌(n)与抗菌剂 杆菌肽 头孢噻吩 克林霉素 红霉素 庆大霉素 利奈唑胺 氧氟沙星 苯唑西林 青霉素

酿脓链球菌(S. pyogenes) 耐红霉素菌株(91) Retapamulin 硫姆林 莫匹罗星 杆菌肽 头孢噻吩 克林霉素 庆大霉素 利奈唑胺 氧氟沙星 苯唑西林 青霉素

a: —: CLSI未给出任何相关解释标准。

b: 包括未鉴定至种的凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS，84株)、耳葡萄球菌(S. auricularis, 2株)、头状葡萄球菌(S. capitis, 2株)、表皮葡萄球菌(S. epidermidis, 20株)、溶血葡萄球菌(S. haemolyticus, 3株)、人葡萄球菌(S. hominis, 3株)、腐生葡萄球菌(S. saprophyticus, 1株)和沃氏葡萄球菌(S. warnerii，2株)。c: 包括未鉴定至种的CoNS(110株)、耳葡萄球菌(3株)、头状葡萄球菌(7株)、表皮葡萄球菌(28株)、溶血葡萄球菌(6株)、人葡萄球菌(6株)、中间葡萄球菌(S. intermedius, 1株)、路邓葡萄球菌(S. lugdunensis, 1株)、腐生葡萄球菌(2株)、模仿葡萄球菌(S. simulans, 1株)和沃氏葡萄球菌(2株)。d: 包括未鉴定至种的CoNS(35株)、耳葡萄球菌(1株)、头状葡萄球菌(7株)、表皮葡萄球菌(8株)、人葡萄球菌(3株)、路邓葡萄球菌(1株)、模仿葡萄球菌(1株)和沃氏葡萄球菌(1株)。

MIC50(μg/mL) ＞4 ≤0.25 ≤0.12 ≤0.12 ≤0.12 1 0.25 ≤0.25 0.5

MIC90(μg/mL)

＞4 ≤0.25 ≤0.12＞200 0.25 2 0.5 ≤0.25 ＞2

抑菌范围(μg/mL)

4~＞4≤0.25~0.5≤0.12~＞100≤0.12~＞200≤0.12~40.25~2≤0.12~8≤0.25≤0.03~＞2

敏感菌(%)/耐药菌(%)a

—100.0/0.096.5/3.573.7/26.3100.0/0.0100.0/—96.5/1.8100.0/0.033.3/66.7

≤0.03 ≤0.25 ≤2 1 ≤0.25 ≤0.12

8 1 1 ≤0.25 ≤0.03

≤0.03 ≤0.25 ≤2 ＞4 ≤0.25＞100 8 1 1 ≤0.25 ≤0.03

≤0.03~0.06≤0.25≤20.25~＞4≤0.25≤0.12~＞100

4~300.5~20.5~2≤0.25≤0.03

——100.0/0.0—100.0/0.089.0/11.08.8/8.8100.0/—100.0/0.0100.0/0.0

100.0/—

的1株CoNS敏感菌株表现出的MIC值最高(0.25 μg/mL)。CoNS的莫匹罗星和苯唑西林抗性并不影响retapamulin对其的MIC50/90结果。硫姆林对所有受试CoNS分离株的MIC90都比retapamulin的高8倍以上。

对耐红霉素β-溶血性链球菌(酿脓链球菌)的一个亚群进行的评估显示，retapamulin的MIC50/90均≤0.03 μg/mL，表明retapamulin对这些受试菌株具有绝佳的抗菌活性，只有2株菌的MIC达到0.06 μg/mL。retapamulin对酿脓链球菌的抗菌活性比对金葡菌的至少增大4倍多。

总之，retapamulin对所有受试菌显示出的抑菌作用为：MIC=0.06 μg/mL，MIC50=0.06 μg/mL，MIC90=0.12 μg/mL。其他受试抗生素中抗菌活性较强的依次为硫姆林(MIC90为≤0.25~1 μg/mL)、利奈唑胺(MIC90=1~2 μg/mL，100.0%的受试菌为敏感菌)和庆大霉素(MIC90=0.25~30 μg/mL，72.6%~100.0%的葡萄球菌为敏感菌)。硫姆林对葡萄球菌分离株的MIC值最高(2 μg/

mL)。红霉素、苯唑西林耐药金葡菌和耐苯唑西林CoNS

亚群的莫匹罗星耐药性发生率增大，依次为43.9%，45.9%和65.3%。

Retapamulin对金葡菌、CoNS和β-溶血性链球菌的几个耐药亚群表现出较强的体外活性和较广的抗菌谱。细菌对红霉素、莫匹罗星或苯唑西林的耐药性并未对截短侧耳素类抗生素的MIC产生负面影响。与硫姆林相比，retapamulin对所有受试菌的活性统一增强了8倍多。尽管该类抗生素先前并未被用于人类疾病治疗，但与之相关的兽药已经被成功开发应用。美国FDA已于2007-04-12批准GlaxoSmithKline开发的retapamulin软膏在美国上市，作为局部用药治疗≥9个月年龄段患者的脓疱性皮炎，其商品名为Altabax。随着目前用于临床的局部用抗生素(莫匹罗星)的药效逐渐减弱，开发与其他抗生素无交叉耐药性的新抗菌药物已经势在必行。