含果糖制剂的临床合理应用

中国药师

２０１０年第１３卷第７期

ｃｈｉｎａ

Ｐｈ硼ａｃｉｓｔ２０１０，Ｖ０１．１３

Ｎｏ．７

含果糖制剂的临床合理应用

蔡雪峰

（华中科技大学同济医学院附属协和医院西区药剂科武汉４３００５６）

伍三兰

陈东生（华中科技大学同济

医学院附属协和医院药剂科）

关键词果糖；转化糖；合理用药中图分类号：Ｒ９７７．６

文献标识码：Ａ

文章编号：１００８－０４９Ｘ｛２０１０）０７．１０３７－０２

自２００４年以来，陆续上市了一些含果糖制剂，其中单方制剂有果糖注射液和注射用果糖等，复方制剂有果糖氯化钠注射液、转化糖注射液、注射用转化糖和转化糖电解质注射液等。这些含果糖制剂的临床应用丰富了糖类输液产品的种类，为Ｉ临床糖类输液的使用提供了更多的选择；但与此同时，若选用不当也易造成临床不合理使用。

抽查我院２００９年各季度住院病历发现，部分科室选用含果糖制剂作为药物稀释剂，手术科室在术后也有给予含果糖制剂，而很多手术用时短，术中失血少，患者生命体征稳定，并非处于胰岛素抵抗状态或没有使用含果糖制剂的指征。且含果糖制剂易导致低血钾、高血尿酸等，还会导致遗传性果糖不耐受者死亡。本文简单介绍含果糖制剂的作用特点及临床应用注意事项，并对其作为药物稀释剂应用时存在的问题作一简要分析，供临床选用时参考，以促进临床合理用药的水平。

１

含果糖制剂的作用特点及注意事项

１．１果糖注射液

果糖注射液主要成分为果糖，果糖是一种左旋性六碳糖，为葡萄糖的同分异构体。果糖进入人体后可与肠粘膜上皮细胞载体蛋白结合并吸收进入体内，在肝、肾、小肠中与特异性果糖激酶作用参与体内代谢。果糖口服比葡萄糖吸收慢，但吸收后或静脉给药后在体内代谢却比葡萄糖快，易被机体吸收利用，且不依赖胰岛素，对血糖影响小，适用于胰岛素抵抗状态下的患者补充能鼋。

和葡萄糖相比，果糖的代谢具有以下两个显著特点：①

果糖代谢可绕过糖酶解的限速酶．磷酸果糖激酶，代谢速度较葡萄糖快，因此可有效减弱血糖的波动。②果糖激酶活性不依赖胰岛素调控，果糖代谢的强度决定于果糖的浓度，并可在无胰岛素的情况下代谢为糖原。果糖还可有效减缓体内游离脂肪酸氧化，从而减少酮体的生成，减轻酮症酸中毒患者的症状。因此，果糖成为胰岛素抵抗状态下理想的能量及体液补充剂…。果糖注射液的临床适应证为：因术后、烧伤、外伤和菌血症等引起的低耐糖症患者；用于糖尿病患者的能量和体液补充；用于治疗乙醇急性中毒；注射剂的稀释剂。

在口服或静脉注射果糖后，通过使嘌呤核苷酸类加速分解等使血尿酸增加，可使血尿酸水平迅速上升。特别是对一些原有血尿酸水平升高、痛风发作的患者使血尿酸水平增加

通讯作者：伍三兰Ｔｅｌ：（０２７）８５３５１７０３

Ｅ．ｍａｒｌ：ｓａｎｌａｎ２０００＠１６３．咖

万方数据

和高尿酸血症患者。

过量使用果糖有可能引起危及生命的乳酸性酸中毒，Ｊ，因此慎用于代谢综合甲醇中毒治疗；注射速度宜缓慢，以不超过０．５ｇ ｋｇ～ ｈ“

果糖注射液成分单一，ｐＨ为３．０—５．５，尽管与葡萄糖具转化糖注射液是由等量的葡萄糖与果糖混合制成的输７鲐７

更重，对无尿酸水平升高的患者也同样增加痛风发作的危险。未诊断的遗传性果糖不耐受症患者使用果糖时可能有致命的危险。因此，严禁用于遗传性果糖不耐受患者，痛风特别是服用双胍类药物的患者，故不推荐肠外营养中替代葡萄糖，肾功能不全者、有酸中毒倾向症患者慎用。近期研究证实，由于果糖不受磷酸果糖激酶的控制，因而很容易转化为合成脂肪需要的甘油部分，当果糖摄人量大时，果糖就成为合成脂肪不受限制的原料，可升高甘油三酯及低密度脂蛋白，增加心血管疾病的风险【２征及心血管病高危人群。此外，应用果糖注射液时还应注意使用过程中应监测临床和实验室有关指标以评价体液电解质和酸碱平衡；慎用于水和电解质失衡；过量输注无钾果糖可引起低钾血症，因此不适用于纠正高钾血症；不得用于为宜。

有类似的理化性质，但在可用葡萄糖注射液为溶媒的部分药品说明书中均未提及可选用果糖注射液为溶媒，且临床实际中存在很多配伍禁忌，因此，尽管果糖注射液说明书告知可作为注射剂的稀释剂，但仍需提醒临床医生，在选用药物溶媒时，若非患者必需，应根据注射刺药品说明书选择溶媒，而不可执意地应用果糖注射液代替葡萄糖注射液。１．２转化糖注射液

液剂，其作用机制与葡萄糖和果糖类似，可以提供与单用葡萄糖或单用果糖相等的能量。其中果糖不升高血糖，代谢速度快，能很快提供能量。葡萄糖代谢速度较慢，可持续供能，但会升高血糖，使用过程中，必要时仍需配以适量的胰岛素。ｐＦｌ为３．０—６．５。国内产品说明书中的适应证均为“药物稀释剂，适用于需要非口服途径补充水分或能源的患者的补液治疗。尤其是下列情况：糖尿病患者的能量补充剂、烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗患者的能量补充剂、药物中毒、酒精中毒”。遗传性果糖不耐受患者、痛风和高尿酸ｍ症者禁用。严重肝病患者、肾功能不全患者、有酸中毒倾向者慎用；糖尿病患者不宜过多输注。大剂量、快速输注转化糖注射液可能导致乳酸中毒和高尿酸血症。长期单纯使用可引起电

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综述

解质紊乱。

虽然转化糖注射液对血糖及胰岛素水平的影响小于葡萄糖”Ｊ，对外科应激状态下的供能具有一定优势【４】，但由于它是葡萄糖与果糖的混和液，不能完全体现果糖的代谢特点，目前尚无静脉用转化糖制剂对糖尿病患者血糖无影响的证据，说明书中关于“适用于糖尿病患者的能量补充剂”的说法缺乏临床依据，因此用于糖尿病患者的能量和体液补充时，还是应考虑直接应用果糖注射液。同时，由于转化糖制剂的价格比葡萄糖注射液的价格高，因此作为一般的稀释溶媒用时应考虑药物的经济性，不能随便替代葡萄糖注射液。

１．３果糖氯化钠注射液及转化糖电解质注射液

果糠氯化钠注射液与转化糖电解质注射液均为含有果糖的复方制剂，前者含５％果糖与０．９％氯化钠，ｐＨ为３．５—６．０。后者主要组分为每１化钠１．４６１

０

０００

８

统药物稀释剂葡萄糖注射液及氯化钠注射液相比较，仍存

在以下几个问题：①目前多数注射用药物说明书的可用溶媒中没有含果糖制剂，因此，含果糖制剂作为溶媒具体应用到某一种药物时缺乏法律保护依据。②Ｉ临床配伍资料不够完善。尽管含果糖制剂的ｐＨ及性质与葡萄糖注射液相似，但其配伍仍需进一步的临床证据支持。③含果糖制剂作为溶媒价格昂贵。比较现有不同厂家含果糖制剂与葡萄糖注射液及氯化钠注射液的平均价格，含果糖制剂的相同规格价格约为葡萄糖注射液或氯化钠注射液的６～２０倍，从药物经济学的角度出发，本着合理用药中经济适当的原则，除外必需应用含果糖制剂的患者，其他患者应当按照药品说明书首选葡萄糖注射液或氯化钠注射液为注射用药物溶媒。

综上所述，作为供能剂时与葡萄糖注射液相比，含果糖制剂具有各自的临床应用特点，而作为药物溶媒应用时，临床应根据患者疾病及经济状况进行合理性选择，除有明确应用含果糖制剂的指征外，其他患者应首选葡萄糖注射液或氯化钠注射液作为药物稀释剂。应特别注意。不合理地应用含果糖制剂可引起死亡。

参考文献

ｌ王昕，杨文英，ｂ石，等．果糖注射液对糖尿病患者血糖及胰岛素的影响

ｍｌ中含乳酸钠２．８０１

６

ｇ，氯

６ｇ，

ｇ，氯化钾１．８６３

０

ｇ，氯化镁（无水）０．２８５

磷酸二氢钠Ｏ．７５０ｇ，果糖２５ｇ，葡萄糖２５ｇ。ｐＨ为３．０—

６．０。两者与果糖注射液相比，在提供能量的同时也可提供电解质，具有果糖代谢的部分特点，但也具有果糖的给药风险，二者的适应证与禁忌证基本类似。两者的配伍与果糖注射液有所不同。某些稀释溶媒要求不含电解质（如多烯磷脂酰胆碱、两性霉素Ｂ）或不含氯离子（如培氟沙星、氟罗沙星）的药物＂’６１，其稀释溶媒不能应用果糖氯化钠注射液或转化糖电解质注射液。

２含果糖制剂作为药物稀释剂时存在的问题

由于果糖的代谢特点，含果糖制剂对烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分、钠盐或能源的患者的补液治疗具有不可替代的优势。但是，临床实际应用中多见滥用作药物稀释剂。虽然上述四类含果糖制剂说明书均说明可作为药物稀释剂，但与传

［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２００５，１３（５）：３７８－３８０

２陈兴平．果糖可使血脂升高［Ｊ］．心血管病防治知识，２００７，９：３５

３傅若秋，蒋耀光，盂德胜，等．转化糖注射液对住院患者血糖及胰岛素水平

的影响［Ｊ］．中国医院用药评价与分析，２００６，６（５）：２７１－２７３

４李晋波，赵豫川．转化糖注射液在外科应激中的治疗意义及进展［Ｊ］．华西

医学．２００９，２４（７）：１９０４ １９０６

５中国药典临床用药须知［Ｓ］．化学药和生物制品卷．２００５年版．３１２，５６２６徐翔．注射药物相客性手册一抗茵药物分册［Ｍ］．杭州：西泠印社出版社，

２０Ｄ５．３７

（２０１０－０３ １１收稿２０１０－０４－２９修回）

肿瘤血管生成抑制剂临床研究现状

王婉钢

朱秀华

程刚英

（武钢职工总医院武汉４３００８０）

关键词血管新生；肿瘤；抑制剂；侵袭转移中图分类号：Ｒ９７９．１＋２

文献标识码：Ｃ

文章编号：１００８－０４９Ｘ（２０１０）０７—１０３８４）４

肿瘤的侵润转移是肿瘤治疗失败的主要原因。鉴于发现肿瘤时多已经发生转移与扩散，抑制已经扩散和转移癌细胞的存活与增殖是治疗癌症有效的方法。在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中，血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）扮演着极为重要的角色。血管新生是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细ｍ管为主的脉管系统的过程…。生理状态下。血管生成受神经内分泌系统的精确调节，而在病理状态下。尤其在肿瘤中，它呈现持续、失控的生长状态。１９７１年，Ｆｏｌｋｎｍｎ

通讯作者：王婉钢Ｔｅｌ：（０２７）８６４８７４０１

提出，肿瘤生长所需的营养物质通过弥散作用获得，如果没有新生血管，弥散作用就不能满足肿瘤生长的需要，肿瘤的

生长直径不会超过１—２衄。

大量实验证明１２－４］，肿瘤的无限制侵润性生长及转移依赖于肿瘤血管新生过程，新生血管为肿瘤提供营养和氧气的同时，不断地向宿主输送肿瘤细胞，并使其在机体的其他部位继续生长和诱导血管形成，导致肿瘤转移。此外，对于风湿病、心血管疾病、妇科疾病、器官移植和慢性炎症，血管生

Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇ＿ｗａｎ＿ｇａｎ９００７＠１２６．ｅｏｍ

万方数据