0 糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究2010 广东医学院

研究方向冠心病的基础与临床研究

年级二零零七级一令奢屯驭

研究生姓名陈火梅

导师姓名杨希立教授

起止日期２００７．９＂－－２０１Ｏ．５

广东医学院二。一。年五月

、

本人呈交的学

别加以标注和致谢

成果，也不包含为

的材料。

本人在就读研

属学校。本人在毕

校后发表或使用学

单位仍然为广东医

数据库进行检索，

论文，可以公布（

论文、申请成果和注：保密的学

目录

．一哆：“一， ；：中文摘要………………………………………………………………………………………

英文摘要………………………………………………………………………………………．一—ｔ￡ —】一

Ｉ．ｆ｜Ｕ舌…………………………………………………………………………………………………………………．．１、Ｉ研究背景………………………………………………………………………………ｌ、２研究目的………………………………………………………………………………ｌ、３研究方法………………………………………………………………………………２．材料和方法………………………………………………………………………………．１３．结果…………………………………………………………………………………………………………………ｌ４．讨论………………………………．……………………………………．…………………………………………．１５．结论…………………………………………………………………………………………………………………２参考文献……………………………………………………………………………………。２综ｊ目盎……………………………………………………………………………………………………………………．．３ｌ至ｌ【谢……………………………………………………………………………………………………………………一４０附录一缩写词中英文对照………………………………………………………………．．４ｌ附录二本课题技术路线…………………………………………………………………一４２附录三在校期问已发表或待发表的论文………………………………………………．．４３

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塘代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

中文摘要

糖尿病作为冠心病等危症已经得到公认，冠心病患者伴发糖尿病预后不良。高血压作为冠心病的传统危险因素已得到了学术界的一致肯定。血压增高与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生密切相关。

长期以来，人们一直认为肱动脉压与中心动脉压一致。但由于中心动脉压与周围动脉压存在生理上的差异，即生理性脉压放大现象及许多实验研究结果证实，周围动脉压不能很好的代表中心动脉压的大小及其对心血管的影响。

中心动脉压ＣＡＰ是指主动脉根部的侧压力，它可以反映大动脉的弹性，降低中心动脉压能减轻患者靶器官损害程度和心血管事件的发生。

ＣＡＰ的测定及其压力波型的分析，有助于早期发现和诊断动脉结构与功能的异常，

、

并可应用于患者的危险分层、药物疗效和预后评价，对于维护血管健康及预防致死致残血管事件的发生极为重要ｏ

巾

【目的】

本文旨在通过对糖代谢异常患者行冠脉造影检查及测定中心动脉压，探讨糖代谢异常患者冠脉造影特点及中心动脉压与冠脉病变严重程度的关系，以期从中心动脉压的改变，早期积极控制血压、血糖，降低心脑血管事件风险。

ｌ ０，０

＼【方法】

选取２００９年６月～２０１０年２月拟诊冠心病在佛山市第一人民医院心内科行冠脉

，。，造影的患者共１５２例，按照既往确诊糖尿病史及ＯＧＴＴ分为血糖正常组（对照组）４９

名，ＩＧＴ组５４名，２型糖尿病组４９名，分别测量中心动脉压各参数，计算Ｇｅｎｓｉｎｉ积分，分析比较各组间临床资料、冠脉造影特点、中心动脉压各参数及其与冠脉病变严

糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

重程度之间的关系。用ＳＰＳＳｌｌ．０软件进行统计分析。

【结果】

１、三组在周围动脉压、性别、年龄、ＢＭＩ、高血压史、吸烟史、ＬＤＬ—Ｃ等方面

差异均无统计学意义俨）０．０５），基线具有可比性；

２、三组中心动脉压ＳＢＰ、ＰＰ差异具有统计学意义（氏０．０５），ＤＢＰ水平差异

无统计学意义（尸，０．０５），ＩＧＴ组、Ｔ２ＤＭ组中心动脉压ＳＢＰ、ＰＰ较对照

组高；

３、三组Ｇｅｎｓｉｍ积分差异有统计学意义（氏Ｏ．０５），ＩＧＴ组、Ｔ２ＤＭ组Ｇｅｎｓｉｎｉ

积分明显高于对照组；中心动脉压ＤＢＰ与Ｇｅｎｓｉｎｉ积分无明显相关，（尸）

０．０５）；

４、中心动脉压ＳＢＰ、ＰＰ与Ｇｅｎｓｉｎｉ积分呈正相关，相关系数ｒ分别０．２９９，０．３０１，

差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；

５、ＩＧＴ组、Ｔ２ＤＭ组冠脉病变Ｇｃｎｓｉｍ积分显著高于对照组（ｐ＜Ｏ．０５）；ＩＧＴ组、

Ｔ２ＤＭ组多支病变、弥漫病变所占病例数显著高于对照组（ｐ＜ｏ．０５）；Ｔ２ＤＭ

组单支病变病例数显著低于对照组及ＩＧＴ组（ｐ＜ｏ．０５）；

６、将ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＰＰ、ＰＢＳ、ＬＤＬ．Ｃ与Ｇｅｎｓｉｎｉ积分行多重线性回归分析，

中心动脉压ＳＢＰ、ＰＰ仍与冠脉病变严重程度相关。

【结论】

ｌ、中心动脉压ＳＢＰ、ＰＰ与冠脉病变Ｇｅｎｓｉｎｉ积分呈正相关，是冠脉病变．严重

程度的预测因子；

２、糖代谢异常患者较血糖正常患者冠脉病变严重、弥漫，多支病变多见，

Ｇｅｎｓｉｍ积分高；

３、早期积极控制中心动脉压、血糖是防治糖代谢异常患者冠脉弥漫复杂病变

和改善患者生活质量的根本措施。

【关键词】中心动脉压：糖代谢异常；冠心病；Ｇｅｎｓｉｍ积分２

糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

ＲｅｌａｔｉｖｉｔｙｂｅｔｗｅｅｎＣｅｎｔｅｒａｏｒｔｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅａｎｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＣｈａｎｇｅｓｏｆＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｂｎｏｒｍａｌＧｌｕｃｏｓｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ

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ｐｒｅｓｓｕｒｅｉｓａｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ．Ｂｌｏｏｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙ

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Ｓｏｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｌａｓｔｌｙ，ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｈａｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｓｃｅｎｔｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｅｓｐｉｔｅｓｉｍｉｌａｒｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｂｒａｃｈｉａｌｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ．

ｐｒｅｓｓｕｒｅｄｏｅｓｎｏｔｍｅａｎｃｅｎｔｒａＩｐｒｅｓｓｕｒｅ．

Ｔｈｅｃｅｎｔｒａｌａｏｒｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＣＡＰ）ｒｅｆｅｒｓ

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ｃｅｎｔｒａｌ

ａｎｄａｏｒｔｉｃｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｌａｒｇｅａｎａｌｙｓｉｓａｒｔｅｒｙｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ．Ｉｔｉｓｈｅｌｐｆｕｌｉｔｓｐｒｅｓｓｕｒｅｗａｖｅｍｅａｓｕｒｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ

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ｅｖｅｎｔｓ．ｆｏｒｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ

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糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

ＩＭｅｔｈｏｄｓｌｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，１５２ｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｆｔｅｒａｄｍｉｓｓｉｏｎ，ｗｈｏｗｅｒｅｓｔｒａｔｉｆｉｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｈｉｓｔｏｒｙｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄＯＧＴＴ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ５４ｃａｓｅｓｗｉｔｈＩＧＴａｎｄ４９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ａｎｄ４９ｃｏｎｔｒｏｌｓ．．Ａｌｌｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｍｅａｓｕｒｅｄｃｅｎｔｒａｌａｏｒｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ．ＴｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｗａｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅ．Ｗｅａｎａｌｙｓｉｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａ，ｌｅｖｅｌｏｆｃｅｎｔｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＳＰＳＳ１ｉ．０．

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３．ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅ（Ｐ＜Ｏ．０５），Ｔｈｅ

ＩＧＴｇｒｏｕｐａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；

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５．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｂｒａｎｃｈｅｓａｎｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎｌｅｓｉｏｎｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｇｒｏｕｐ

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【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ】

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糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

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３．Ｅａｒｌｙａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｃｅｎｔｒａｌａｏｒｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ

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合并冠心病【１１。有研究认为在糖尿病前期的糖耐量受损阶段就已经发生了冠状动脉血管的损伤。我们在临床工作中发现，２型糖尿病患者心血管疾病的临床表现更隐蔽而不典型，其冠脉粥样硬化病变较单纯冠心病患者病变更严重且广泛。为更好地控制冠心病，早期发现糖尿病及糖耐量异常患者，积极干预治疗，已经成为防治冠心病的重要内容。

高血压作为冠心病的传统危险因素已得到了学术界的一致肯定。血压增高与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生密切相关，冠状动脉粥样硬化患者６０９６～７０％有高血压，高血压罹患冠心病者较血压正常者高２，－－－，５倍。

迄今为止评价血压的方法一直采用肱动脉压力，是被公认的可靠的动脉压评价方法。但在循环系统中，血液对血管的压力在不同部位其压力值是不同的，肱动脉压力并不能真实反映全身循环的压力。而主动脉的功能是临床评价血管功能的重要指标。中心动脉压作为降压程度和质量的评价指标，越来越受到关注。

中心动脉压（ＣＡＰ）是主动脉根部的侧压力，由于中心动脉压与周围动脉压生理上的差异即存在生理性脉压放大现象，及已有许多实验研究证明周围动脉压不能很好的代表中心动脉压的大小及其对心血管的影响。

ＣＡＰ主要分为收缩压ＳＢＰ、舒张压ＤＢＰ、脉压ＰＰ。分析ＣＡＰ压力波形（图１），具有两个峰／肩。第一峰肩为前向传导的压力波与逆向传导的反射波重合的部位，第一峰肩的峰值被视为左室收缩射血所形成的压力Ｐ１，第一峰肩与第二峰肩的垂直高度为反射波的波６

糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

幅，又被称为中心动脉压的增强压ＡＰ；第二峰肩是读取收缩压的标志，Ｐｌ与ＡＰ之和等于中心动脉压的ＰＰ；ＡＰ与ＰＰ的比值为中心动脉压的增强指数ＡＩｘ。因为主动脉是弹力血管，所以心脏射血后，射出血液的一部分流向外周血管，一部分储存在主动脉内，待心脏舒张期通过主动脉的弹性回缩力将储存的血液继续送往周围血管，这一功能称为Ｗｉｎｄｋｅｓｓｅｌ效应。中心动脉压力波由两部分组成，即心室射血产生的前向传导波和后至的来自周围血管的反射波。中心动脉反射波重叠在压力波的位置，受动脉弹性或僵硬度及心率的影响。当血管舒张或动脉弹性好、心率快时，反射波传导速度慢，反射波重叠在压力波舒张期；而当血管收缩、动脉弹性减退或僵硬度增加或心率慢时，反射波重叠在ＣＡＰ前向波的收缩期，使ＳＢＰ升高，ＰＰ增大。

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ＡＳＣＯＴ—ＣＡＦＥ研究公布后，让我们从降压本身重新审视降压质量和降压外作用。ＣＡＦＥ研究是一项前瞻性、随机对照研究，旨在评估心血管药物对中心动脉压和血流动力学的影响。该研究表明，与以阿替洛尔联合噻嗪类利尿剂组的治疗相比，氨氯地平加培朵普利组进一步降低了心血管事件风险，而两组肱动脉血压的微小差异不能解释的这一终点差异，却在中心动脉压上得到解释，因为氨氯地平加培朵普利组患者中心动脉压下降更显著，这足第一个以终点事件为观察指标、有关不同药物降低中心动脉压的临床研究，其重要意义就在于给我们提示降压质量评价中，中心动脉压不仅是有意义的，而且可能提供较周围血压数值更客观和真实的降压水平的评价。降低中心动脉压力作用显著的降压药物可能带来更好的对靶器官，特别是心脏的保护作用，因此有可能进一步降低心血管事件风险。ＲＥＡＳＯＮ研究也发现，培哚普利／吲哒帕胺复方制剂，与阿替洛尔相比，治疗１２个月后的肱动脉收缩压无差别，但中心颈动脉收缩压下降更为显掣２１。在这个研究中，与阿替洛尔相比，培哚普利／吲哒帕胺联合治疗能够更有效地降低左室７

糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的相关性研究

重量，该差别主要与颈动脉血压有关，而与肱动脉血压无关。此前的Ｉｔ０ＰＥ研究亦提示，虽然雷米普利降低肱动脉压很微弱，但获益非常明显１３Ｉ。国内张维忠、王宏宇、初少莉等教授对中心动脉压也做了相关研究。２００７年在意大利米兰举行的第１７届欧洲高血压会议上，代表们一致决定把中心动脉压添加到血压监视的清单中，在高血压管理中进行衡量。

１、２研究目的

中心动脉压优于外周动脉压已达成共识，大动脉僵硬度增加所致的中心动脉压改变可在周围动脉未发生变化或变化轻微时增加，更能预测心脑血管事件。

动脉僵硬度和中心动脉压升高是全身动脉硬化的早期表现。早期评价血管系统的上述改变并进行逆转对于维护血管健康及预防致死致残血管事件的发生极为重要。降ＣＡＰ的潜在临床价值在于一定程度上改善动脉结构与能，而且ＣＡＰ的测定开始走向无创的监测。冠心病、糖尿病早期即存在动脉硬化，ＣＡＰ的测定及其压力波型的分析，有助于早期发现和诊断动脉结构与功能的异常。

越来越多的研究关注中心动脉各项压力指标及其与冠心病的关系，国内外研究对中心动脉压与冠脉病变严重程度的关系报道不一，尤其对于糖代谢异常的患者研究更少，且糖尿病患者冠心病心绞痛症状隐匿不典型，发现冠心病时病史已很欧。故早期发现糖尿病及治疗糖尿病至关重要。本文旨在探讨糖代谢异常患者中心动脉压与冠脉病变严重程度的关系，以期从中心动脉压的改变，早期积极控制血压，降低心脑血管事件风险。

１、３研究内容

众所周知，冠状动脉造影ＣＡＧ术是冠心病诊断的金标准，以通用直径法估测左冠脉主干ＬＭ、左前降支ＬＡＤ、左回旋支ＬＣＸ、右冠脉ＲＣＡ及其他大分支，以其中任一支血管狭窄＞ｆ５０％为冠心病诊断。根据Ｇｅｎｓｉｎｉ评分来确定冠状动脉粥样硬化的严重程度。

（１）根据既往确诊２型糖尿病史及ＯＧＴＴ结果分为对照组、ＩＧＴ组、Ｔ２ＤＭ组。

（２）记录各组别的的基本临床资料以及行冠脉造影术、测量中心动脉压、计算Ｇｅｎｓｉｎｉ

积分。

（３）分析统计各组别之间中心动脉压、Ｇｅｎｓｉｎｉ积分的差异；分析比较各组间冠脉造影２

冠脉病变的特点；中心动脉压各参数与冠脉病变严重程度之间的关系。

（４）讨论中心动脉压的病理生理机制、与周围动脉压的差异、中心动脉压在早期评估

心脑血管事件风险中的意义。９