片仔癀抑制诱导结肠炎相关性结肠癌的实验研究

福建医中药大学 学 2 1报 0年 2 12月第 22卷 6期第Ju a o Fj nnUrvto To rl uif i sy fe MC cm rb0 22 () n ai Dee 1,e2 6 2

19片仔癀制 A抑 MO/S D S导结肠诱炎相性结关癌肠实的研究验罗志毅彭， 军(.卅片 癀仔药业份股有 公司产限品研发部 ,建漳 3州3 0 .; 1漳福 I60 02福中建医药大学西医中结合 研究院，建福州 3 0 2 )福 152

摘要：的目研究仔片癀对结肠炎相关 性结肠 (癌A的影响 及其可能机。制方法 C C)

LB / BAc小鼠 4,只机为分正常组、型组 片和仔癀 (. 4 gk )疗组； 腹用注腔射 化偶氧氮甲 烷随5模 20/ 治g3采 (OM )饮用葡聚糖硫 钠酸( S法)建立C C小鼠模型；察小鼠的疾病活动 指数( A、I肠 A及 D方 S观AD )结长度 、率瘤，用 EIA方法 检结测肠组织中白介素 I一 )6达表成。 L并 S(6的 L 结肠组制织 I -L6的表达。之制一。结果

OA/ M能S有效 DS

立建C AC小鼠模型，仔癀 对模型小鼠能显著 低降DA 、结制肠缩短、制结肠癌的形成及以抑片I抑抑结论片仔癀对 AC显有著的疗效 .抑制 I一 C L表 6可达能其作是用机

关键词：仔癀；肠炎相性关结肠癌；片结介白素 6氧 偶氮化甲；烷聚糖 硫钠酸；葡

中图分类 :号2 55R 8 .

文标献志码： A

文章号编：04 5 2( 0 2 0— 09 0 10— 6 72 )61 0 1—4

结肠癌消是化系统常见的恶性肿瘤之 .多见于壮和老年年，0 0岁者 发病率高 .男性较 4￣6女性多见。欧美发达国家是结肠癌的高发地。区但近些年来着随经济的不断发展人，们的 生活方式 特是别饮结食构的变化，在我尤其是国在经济发 展快较的地区.结肠癌发 病呈率逐年上升趋势 .严 重的威胁着人民群众生的命安全。根据国际癌 症研究组公织布数据的北，美和西国家欧结肠癌的

据，研究观 察了仔片癀对 A/S致结肠炎本O D SM相关性所肠癌结(o t— soi e a c Cr

C) li acsc cnte, A影的 i ads响探，讨片仔癀抗结 肠相炎关 结性癌肠的用作机 。制1材料 与方法11料材.

11 1物和药剂试..

片癀仔国药(字 Z准5 2 23, 0304 ) 漳州 仔片药癀业股 份有限公司，格3 g粒，制 规配/用前片刀刮 取片仔癀，用双蒸水溶解制成配0 1 .

发率病分别为4/.0万和 4 ./ 0万 .国结肠 44 1 29 1我的癌发病率为 1 ./ 0,万0 0 203 21 9 2 0￣ 0年5国新我增发病人为 1 2万数]由于结 肠炎症反 发作复，。 迁延不。愈变风险不断升 高，程 2癌病年以5上者变癌率高 4%达C 。 0片仔癀是漳州片仔癀药股业份有限公司独家生产的国家一级中药保护品种.今已至 4有 0多 5年历的 .史为大陆在外海最具知名度的中成药品之种一。长期的临床应用中，在片仔癀对许多晚期

gm L 4,℃保存用；待偶化氮甲烷 (O和/于氧 A )M葡聚糖 酸钠 (硫 S)Sg a公司； r,o ino eDS,i Ti lmIv gnr z公t司：一 L SI6 E A检 I测试剂盒 . L上西海生唐物限有 司；公dodr蛋白定量试剂盒，京 碧云天生物 aB f北 r术公司技。11动 2 .物.雄性 BL/ AB c小鼠 45只，8 2 ,1— 0g

上海斯莱克验实动物限有公司提供 。喂常养正，置实验室适应环境5 d进行实后验。

癌症患 者能起到明显 减轻疼 、痛高生活量、质提

11延3仪器 ..

E一0 XL8 0酶标仪，i T公司； k24 oB eA B0生长存期、肝的作，晚用期大肠癌有一定的治 对保疗作用 5[3 -。前研期结果究表明，仔癀 体内在和 3片体外对结肠癌一 9H细胞均有抑制细 增胞殖、T诱 2导细胞凋亡、减少肿 细胞瘤中干细胞的比例抗和

电N天子平，梅特勒公；司47 5 1R高速冷冻离心

机，国 E pn o公。司德 epd f2方法 1

.12 1小结鼠炎肠相关性结肠癌 (模A型的复. . C C)制采用腹腔注射氧化 氮偶烷甲 O(及饮 葡用 MA)聚硫糖酸钠 ( S )方

法建立 CC小鼠模型。 DS 的A

肿血瘤管新的作生用]。为了更为全面地研究片 仔癀 对结肠癌的作用为，其二次开发提供 理依

论收稿 E期 0: 0 2— t 0 21— 91 金项基目：家国自然科学基金 (710 7 8 39 )0作者简介：志 (毅 7 9男 ),管药师， 学士硕，要从 药事品 研的究与开发 E。 i:mo z 6 .yr 罗17一，主医主— al zly1 3c@n uo通讯作者 :军 9 ( )9,男学博，士究员。 i:Ejan@ ht im彭 e6 1一， 研医m au pl obma.o ll

福

建巾医药大学学报 B Bc鼠小 4A/ 5L只 .随机分为正常组、型组和模模

2第2卷

癌肠成率，瘤及具以减有低D IA和抑制 结缩肠短型给药组(片仔癀治疗组即)每组l ,只 5。模型组小鼠于验实始第 1开将天受接腹腔注射 AO (0M 1 m g ) k实验第 1天、 2 7—8天以及第 4— 9/ g。—第 22 43天模型组鼠小将摄取含有 D S ( 0 gL的饮用 S /2)水从 实第验5 6天起连续 1,片以仔癀溶液 0 d .3(/ g经 L灌给胃药组鼠小； 024g k ) 1相以同容量 的生盐理水口灌经处胃理正组常和模型组小鼠。 221小结鼠肠模癌指型评标价 _ _ 12 2 1疾病活动指 (i数 aat i e xdD I .. .dss c i it e, A e) vy 在 n第1 D S处理老鼠1周后.用采法方式盲次 S

的作用结。果见表 2。表 2仔片癀对结肠癌小 D、鼠肠长及成瘤度率的影响 I结A:注止组常较， )比P.1与模型组较比，)与 1<00; 2<P 0. 1

02 2片仔癀结对肠组织一I. L 6表达影的响见表

。3结提果示，仔癀可通过抑制结肠组织一I片 L6的表达起抗到肠结炎关性相肠结癌的形成。表 3仔片癀对小鼠结 组肠 I织一 L 6表达 影的响

每 1周次观记察小鼠录的体重、腹和便泻血等床临体征。照 c Jsn。 ,法算 DI表见 1表参 ako。方F计，A,巾 3项标指得之分和 以除即3 D为I分的数 。, A表1 D I算法方 A计注：正常比组较 )

,P< 010与模型组比 ,较与1 .; 2) P<.0 1。03讨论

溃疡性结肠炎与结肠癌发的关生系密 .切溃

1 22 2病理组织 学检查 __

.实第 6验 6天用醚乙疡结肠性炎( l t rec i, lC)一种冈病不 uc a i o is是 Uev t的明行结慢肠炎，克罗恩病( rh dse C a与 oC sni s, ) De麻醉小鼠从后眼框采集血样标本，然后颈脱椎臼 法处死鼠小.冰浴中从门肛上截向结肠标取本，在

统为称症炎性 肠病 ( f mt ore ds a e aim ay b w li,sn lo Ie D)变病主要位于结肠 黏膜的层，以疡溃为主 B,且 _ l。

用生理盐水冲洗 后纸吸，干量，结肠长称度取滤测量，重察记并结录肠肿瘤形的情况成。留取结观并肠样本于用组织蛋白提的取。 132一 I_ L_检测6结肠组 织经氮研液后磨用蛋白提取液处理取。的匀得经浆 4离心后收集上 清液。 B用 far drd法进行o提取液总的白含蛋量测 定：酶联免疫分析 ( n—iykd iu o o nb用 emez l nemm n rets

UC反常复作发、延不愈，与迁结癌肠的发生关系密切 ,溃性结疡炎肠病史 超过1患 0年以上 的患者结发肠癌的危险性 一般较人 高群数，倍其中

严有重典不型增生的溃疡结性肠炎患者 变演为结肠癌的几率高达 5%。因此阻止结肠 向炎肠结0癌的变转是防治结肠炎相关性结癌肠的一个重要ays EI )A法检测结肠组织中 I一s a,SL 6L水的，平详细步骤参照试盒剂明说。I一L6的达表水平按组织样本中的I一L6量含蛋白÷量表示含。1 42统 学计处理采用 SS 20软件进行分 .. P S1

手段.。尽已经管有些研一究显示采用甾非体类抗炎药叮以有效的延缓结肠炎向结癌肠的转变，但是此 类药长物期用使时作副用多能，常否规用于阻结止肠炎的癌变，术学界尚存 在争议。冈此，寻找更为安全有效治的疗物药得显趋日重要，而巾

析 .结果采用表示问比较，采单因用方差素分析；组 其中 .<00P5有显为

著性差，异有计统学 义意。2结

果复方标药本兼治、径途多、多靶及点不良反应少等优点，示了极显大的开发潜力和价值。片仔癀是漳州片仔 癀药业股有份限公独司家

2 1仔片癀对 D 肠、长度及成瘤 的率响影. AI结经 A M与 D S诱可导建立小结鼠肠癌模型，成 O S其率瘤达 9%:型小组鼠的 I 0D A显著增模，加肠长结生产的传统名贵成药中.其处方和工艺为家国绝密级秘密，目前公 开的处方 为七、黄 香、、牛麝蛇

明度缩显短片仔：癀可以效有降模低型 鼠的结小

胆等4味材药，有显的清著解热毒、血化瘀具凉、

第6期

罗志毅等：片仔癀抑制 A/MS OD S诱结导肠炎相关性结肠的癌实研验究

21消肿止痛功 效片仔。癀在数百的年临床应用中，其疗效得到 了广患大者的肯定和推祟。不仅对急慢性病毒性肝炎、种各炎症有显著疗效在治，疗肿瘤 节、免功疫能方等亦面广被泛地应用着。究 研表调，明片癀仔对许 晚多癌症患者期能起明到显减轻疼痛、高生活质量 、生长存期、肝作用的，提延 保临床意义][国现 医代学杂，0志0,0 1 ) 20—0 7 J.中2 12 3(: 4 20 0.[]冯，娟莉宇华，, .夏泻心汤制抑D S 2刘/李 半等MHD诱S导的 结肠相炎关结性癌肠的发生][世界 华人消化杂 志，07 J. 0,1 21: 6 964 5( .4 1 ) 01—1[]徐益 语于，尔辛. 仔癀片为主 疗治中晚期肝 癌4 3以 2例 J临床分析[]上 海中医杂药志， 9 4, 1 )4 85 .J19 (22 -: .[]顾 兆雄.片仔 癀治疗晚期大癌肠2 4侧疗5效观察[] J.中成药，9,8 13 2) . 91 1(0:3

对晚期大肠癌有一定的治疗作用 ES3 内外]实 -验。体研究果结也证实片仔具有显著癀的抗结肠癌作的

][刘丛盛 .仔癀理药及临床应用 综述[]医药界世， 06, 5片 .J2 08 ():47 5—.6 6用9[6] -本。究研结果显示片仔癀对 A/MS 0D S导的C诱 AC具有良好疗的效，片仔 治癀疗后小

鼠的经疾状病态到得显明善改。

[]魏丽慧 ,久茂，军 ,.仔癀对 人结癌肠细胞殖增的影 6 彭林片等响][福中建医药， 00 (,) 5—7 J.2 14 1 16 5:[ 7].魏丽慧 久，茂，军， .仔癀 对人结肠癌细胞株干细 胞林彭等片 的响[影]福建 中医药 0,24 ()— 74 J 2.1, 13:5 4 .白胞细介 一 ( t素l kn I 6一)一种促 6i e i, 6e是n r u L炎症胞细子因，在症炎反应 程过中起着重要的用。年来作的许多研 证究实，一近 I6及其受 体信传号L递途径参与 C C的了发生展和预、。后外体细 发A胞实验发现一 IL6可以促进结肠癌皮细上胞的生 l长1 临。床研究表明， 癌患肠者血清中 I一结 L6的 含量会有同程度不上升，且 一I并L 6水平的与结肠肿的瘤小呈大正相关H。物实动验究研表明， 经氧化偶氮 烷甲 (和葡聚O糖硫钠 (酸S) A导 )M DS诱建立 C的C小鼠模型的血清 I一 A L 6含量较对照 明显组升高[] 1。实本结验果显示， 6在L型组模小 I6一鼠结 肠组织中表达显著增，加片仔癀经治疗可以 有效 地制抑一IL 6的表达，说明抑制 一 IL 6表可达能是片癀仔抗 C C作用机的之一。 A制结 肠相关炎性 结肠癌是一种杂复消化的系统 病，临床疾实与验 研究均表明仔片癀有显著疗效的，具 多有成分、途径的作用 点特，本实验并多

[]在彭军，明和，久 茂，.仔片癀对人 肠结 H癌一 9细胞 林8林 等T Pm一 2 i1和m一 P N表达的影响 ][建福中医药， 0 1i mR2 A .J 21, (:47 .32 4 ) 3—9[]林 ,薇锦燕，良，朴.片仔 对人癀脐静脉内皮胞细增殖 9赵等郑和迁移的影 [响]福建中医大药学学报，0 2 ( 12)— J .2 1, 1 15: 2 7

[0 A.K NOLN,H O QI M,ta. laiere mi 1 -]J CS Z U Y N U,S e 1 t An tcd e vie rd c s ns l v ram t eae yto i fa np u to a aoe t ten r stg fr n mao y m l t

rw b liae .Jm C i d, 08,6 5 5:- 6 . eo s s[] A J nMeh 2 . 30 )9(3 59d e [1成 钧，新胜，立芹，代.临床内科学[.津 津 1]:郭王等 现M天]科天学技 术出版社09,2:.20 11 2[EK B RR A,L FTR L0 T R, DJt,a . if 1]R E S A E M Y P T E e Rs1o k cl n cn e a csa te a l i r tf c n e r cl oo c ra s io d twi a hf imh s o oy a c ro o y- o t lepl ps etd e ,c ii a dr p o u tn i o o a r- ac o y: h i attvt n r de ci n c ln cn y, o

csr d[]It ca r1 97( )1 71 0e t y J n.JC e,n 89, 28:5 6— u .3[SHN I R M 0H H F,ICA E e 1 I r 1 t]C E DE R E,u C FS H RJ,Rt. e— n a l iu一 mt a eu l n ngc g o oh r am n st ia ek n 6 si l t so c eoi r w t fp i r d ame att y c

h maoo a cnm e[l a] cr tL0 0,5, ) (un cl nric ocl aJC. ne e 2 01 1 1 s:t -33 . 18

研的基究础 .上前目我们正 在进一步开展片仔癀治疗C C作用机制的深入研究。￣ C进，行片 A L'在 b

4[GI OII U A, OMN OCt,.Poan s 1]cALZA G R,DT R RM A e 1 g ort i gs i i ac o ic ln t I 0—n I— s r mlv li ni fcn e f cr u a ig L 1— ad L— 6 eue e sn仔癀抗C AC作用制机究研同的时我们，开展了片 仔治癀疗晚期结癌肠的临床究研。通过仔癀抗片 C作用机C实制验研究与系统规范化的临床试验 A研究有机结合，期以阐片明仔癀 C抗的作用C机A 理点、和通路 . 在此基础上指导片仔有癀效成 并靶分或有效部

位二的次开发。参文献考： 『]李建国. 建 .江大毛， . H一在结 癌肠组织中表达及 1 华等 S黄B2

lcc n n aensui dor nu gr[] lm um,o o oac p rt tn geigsrey .Ji CIe nln2,00 ( 6:— 7 .02 1 2 2) 1 9 1

[85 C U C N . e u neu li一ee e et 1] H NG YC,H A YGF S mr ite k n 6vllrfc r sl tdeaessa o osr ca cne[ JS] O cl20, h ri s tt f l eltacrJ . u ng o0,3 e u co 8 ( 2)2 2 63 42: 2—.

[6 R TG E KMNN LA,E N TE,tFa .K Kea]1 EE F RN C GR,T e1 I btl k n a i s i fmm ain ad mo t iee in a m s o d ol o n—l to n ur n sgs i u e ome cf l

s asiae accJ r el2. 18 0:38—9 . t—so icn de][ C,0l, 4 1() 2 5 6 2 it

22

福建医中药大学学报21 0年 21第 2月22第卷期 6 uJo m￣ o F nfUne yso T M mbc r202 ( )f u a irtf CD e e e 12, 6i v i

基 2计算于机模拟讨补探肾壮筋汤中合化物的构多结样性类和药性郑春松 ,蕻叶芝，西 。许海凤。吴惠广文。刘献 祥李，,(,建 .医中药学大中西医结合研究院，建 州 3福0 ;21福福 5122福省建西中结医合老性年病疾重点实验室，建州福3 20 ). 5福 12摘要目的：探讨 补肾壮筋汤分子集结构的结构多样性 和类药性。 方法采用 A cey公 c lsr司D oi ySe i u件包 .过C u t in s 分块子聚类，究 补肾壮筋汤分子集化中合物 结构s v tr dc软通ol s r gd模 eL a研多样的性：过 QS A通R模块进行补肾壮汤筋分子集骨性、关节公炎认靶 相关酶物/药分子药分子 类集的重描述要和符化学空间较比析.补肾壮 筋分汤集中子化合物 类的药性。分

结果补肾壮汤筋分子集中化合物分十为类其物，理 学性化质及化学空间比药物/药分子 具有多样化。 类结论补肾壮筋汤中合化有物良好的样多性.有 类药性质，是天然产物合化物 的一个特殊集子。既也关键词：壮肾筋汤；补多样性药；性；学间；空性关节炎 类化骨中图分类号： 2 55 R8. 文献标志 码： A文编章：号04 5 2( 2 00 0 2—0 10— 67 2 1) 6 0—2 4

补肾壮筋汤出自《科补要》由熟地 、黄伤，当、归、膝牛山萸肉、苓、断、仲、茯杜续白芍、皮和 青五加皮组成，补益肝、肾壮筋骨 治，肾气 能虚主损强之习惯 关性节脱等，临床上位用于治疗骨性关 节炎 (s ror,i A )得取意的满效疗…。实验 o at its, e Oth研 究证实补也肾筋汤对壮OA治有疗作用]本 研。

更地好揭示其 治疗的O意义， A希望有助 O于创 A新药物的研制。

1计算法方 研本究使用 Ac ey lcs公司的D soeSuy ir i v r dt c o软件进行计算，软件的运行环境： i o t—e D该s vrS cu yod02图形工作站和Mi oo n o s X r. i. cs Wifd w PPo r t 究计算以机模拟为研究手 ,段开展补肾壮汤筋的结构多样性和药类性研究，析其微观分子特 ,征分

sfo a, Pe n lSs 2操作统系。计算过程中除非特别指 i明，选用的参数均缺省为值。有计算工作皆在所所收稿期：日02 0— 7 12— 3 0 金基项目： 建省技科厅重点 目项0 2 ( 0 )陈可4冀中西医结合发展基金 (2 K1 20 )福 1Y20 6, C J00 3作者 简介：春松( 92)男，02中西级医结合临床 专博业士，生郑 1 8, 2一1要主从事骨性关 炎节研。究 讯通作者： 献祥( 93 )男，授，士生师导。E—:uiin in@13nc刘 6一1,教 博am1 axa g 6x . l o…… i…】】…………一 H,Ii i yoEfe t fPi n T z nh b t r fc s o e e Hua Co ni-i s c aa

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B A STRA C: O het e T t d h fc o in T e H a g o h is aso c t a c rT cii o s y tee e tfPe zu n ten c li—s o eicn e vu f tda( A)a d oi l mshe n sMeh d 4 A B mc c eenr o l ii no enr lgo pC Cn t p s ie a i cs bm. t o 5s LB/ iwe ra m dy vdd it omdaru , C C o gp ad eP z agt a e ru t 2 04 g k )C Cm o e wst ps bs g t pi ro leA ur n i T eHun et nn o pf.3/ g .A dl a u yeui r ie na r mg n n at ijc i aoy fta e(O a d o a dxa u esfud( ) ST esdaea t i d x (A tI nete onz mx n Ae ) nM r el t sn tl imo DS .h i s cv iye D h o) h r ae i t n, ln t o o o n h aeo u rf tr o r a ue g he fc ln a d te tr f t o m o m a ni we mee r sda, he l lov L一 s d t ce y u i g d t nee fI w6 a ee td b ns EL SR eu t C d lw a e p s c eus l y AO/ SMn i n eTHu n in f a t e I A . sl AsCmoe s s t u u scf lb y D,a d PSe z a g s i c nl r —gi yd cd te D IAi h b tdt es otn n f lc n dat e fr mt on o o a c r d a dn w ue ea h x ue h , ni i h hr i o go o n h o ni f lncc n e, nor glt t d ee— e eopr isn o L -6i o o si .Co c u s P e o e Hu n a i nc ntefcf s o e s o fI ncl n steu n l i i n nz T ag s sg hia fe tn CA Ca,d i semh i -n t c

am s pio a l e ea i n ii n h x rsin o L 6 n si r bby rl td tw hi bt gt e e p s e f I一 . h i KoEY ROSDW: P e z a g o i a ss cae ac r I一： z xme h n;e t n sl o tim inT e Hu n;cl i— soi td c en; L 6 ao y a e d trx u ef s d tu a