西洛他唑学习资料

国家医保乙类

西洛他唑片更安全的抗血小板聚集药

抗血小板药概念抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓 抑制血小板的黏附、聚集和释放功能， 的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、 的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管 栓塞性疾病的药物。 栓塞性疾病的药物。

抗血小板药应用日益增多的证据表明，血小板在动脉硬化的发病、 日益增多的证据表明 ， 血小板在动脉硬化的发病 、 血栓形成过程中起重要作用 抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动 抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期， 脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得 到国际各中心大量临床肯定。 到国际各中心大量临床肯定。

临床常用抗血小板药环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林 环氧化酶阻断剂药物： 干扰ADP介导的血小板活化药 介导的血小板活化药: 干扰ADP介导的血小板活化药: 噻氯匹啶(抵克力得) 噻氯匹啶(抵克力得) 氯吡格雷(波立维) 氯吡格雷(波立维) 磷酸二脂酶抑制剂： 磷酸二脂酶抑制剂： 西洛他唑 潘生丁 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 ：阿昔单抗

更安全的抗血小板药物 ——西洛他唑片

西洛他唑的历史回顾日本大冢在日本申请专利 1980 1988 日本大冢- 日本大冢-培达首先在日本上市

中国批准大冢(天津 制药公司上市 中国批准大冢 天津)制药公司上市 天津

19961999

被FDA批准用于治疗稳定性 批准用于治疗稳定性 间歇性跛行的药物

2009

在中国成为过保护期产品 并进入医保目录乙类。 并进入医保目录乙类。

西洛他唑的理化性质通用名 ： 西洛他唑(cilostazol)) 西洛他唑( )环己基-1 戊四唑-5-yl) 丁氧基]-3,4-二氢 (1H )-喹啉酮(2’) 二氢-2( 喹啉酮( ) [ ( 环己基 戊四唑 ) 丁氧基] 二氢 喹啉酮 化学名 ： 6-[4-(1-环己基 H –戊四唑

性 状

本品为白色~微黄白色结晶或结晶性粉末 无臭无味。 微黄白色结晶或结晶性粉末， : 本品为白色 微黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。本品稍易 溶于二甲基甲酰胺及苄醇，微溶于甲醇， 溶于二甲基甲酰胺及苄醇 ， 微溶于甲醇 ， 几乎不溶于水或无水 乙醇。 乙醇。

药代动力学吸 收

经口给药，西洛他唑在肠内吸收得更快，给药后 小时 经口给药，西洛他唑在肠内吸收得更快，给药后3小时 达到最高血药浓度。半衰期越为11-13小时，数天内血药浓 小时， 达到最高血药浓度。半衰期越为 小时 度达稳态。连续给与西洛他唑4日 每日2次 度达稳态。连续给与西洛他唑 日，每日 次，未见血药浓 度蓄积上升 上升。 度蓄积上升。

西洛他唑的作用机制血小

板

抗血小板作用

扩张血管作用血管平滑肌细胞

抑制平滑肌增殖作用

提高HDL,降低TG作用 提高 ，降低 作用脂肪组织

保护内皮细胞作用血管上皮细胞

药理作用西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶 (特别是对PDEⅢ的抑制)来治疗稳定性间歇性跛行。西洛他 唑和它的代谢产物是cAMP-PDEⅢ抑制剂。抑制磷酸二酯酶 活性和阻碍cAMP降解(和转化)导致cAMP在血小板和血管内 上升，抑制了血小板聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血 抑制了血小板聚集和使血管扩张， 抑制了血小板聚集和使血管扩张 管阻塞，从而有效的达到治疗目的。 管阻塞，从而有效的达到治疗目的。

西洛他唑 — 抗血小板聚集药物从各型PDE的分布以及作用特点看， 从各型PDE的分布以及作用特点看，西洛他 PDE的分布以及作用特点看 唑专一性抑制PDE III, 唑专一性抑制PDE III,基本药效功能为抗血小 板聚集。 板聚集。

高选择性磷酸二酯酶抑制剂基础研究表明，西洛他唑对磷酸二酯酶III( 基础研究表明，西洛他唑对磷酸二酯酶III(PDE III III)具有高度选择性的抑制作用。 III)具有高度选择性的抑制作用。 此外，对磷酸二酯酶 IV有很弱的抑制作用，而 此外， 有很弱的抑制作用， 有很弱的抑制作用 其他型磷酸二酯酶几乎没有作用。 其他型磷酸二酯酶几乎没有作用。

各型磷酸二酯酶的分布及作用特点PDE类 PDE类 型PDE I

亚 型A、B、C三 种不同基因 编码 A1、A2和A3 A1、A2和

生物效应及作用PDEIA和PDE1B主要水解 PDEIA和PDE1B主要水解 cGMP;PDE1C同时水解 cGMP;PDE1C同时水解 cAMP和 cAMP和cGMP

分

布

抑制剂治疗领域中枢神经系统、心血管 及免疫系统紊乱

脑和淋巴细胞 膜结合酶存在于心脑 可溶性存在于肝脏和血小 板 还分布在T 还分布在T细胞 PDEIIIA存在于血小板、 PDEIIIA存在于血小板、 心脏和血管平滑肌 PDEIIIB存在于脂肪细胞 PDEIIIB存在于脂肪细胞 和T淋巴细胞 主要分布于各种炎性细胞 内 海绵体组织及血小板

PDE II

-

CAD

PDE III

A、B不同基 因产物 A、B、C、 D不同基因产 物 2个立体异构 体

水解cAMP,与PDE IV有 水解cAMP,与PDE IV有 一定的协同作用 抑制免疫和炎症细胞，介 导血管平滑肌松弛 水解cGMP,影响NO合成 水解cGMP,影响NO合成

强效扩血管和抗血小板 聚集以及降血脂 抗炎药物，主要治疗哮 喘和皮肤病 ED药物 ED药物

PDE IV PDE V

抑制血小板聚集作用机制本品的代谢产物是环磷腺苷酸( 本品的代谢产物是环磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂，可以通过抑 )磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂， 制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内 的降解， 水平， 制

磷酸二脂酶活性而减少 的降解 从而升高血小板和血管内cAMP水平， 水平 发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。 发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。西洛 PDE III血小板 血 管 平 滑 肌

cAMP浓度 Ca2+储藏颗 TXA2合成释放 粒 Ca2+ Ca2+浓度 ADP,5-HT释放反应抑制血小板二次聚 集

血小板聚集能力降低 血流动力学改善

治疗外周动脉缺血病变疗效15年来第一个被 年来第一个被FDA批准 年来第一个被 批准 用于治疗稳定性间歇性跛行( ) 用于治疗稳定性间歇性跛行(IC)的药物

临床症状显著改善

显著增加下肢动脉血流量西洛他唑组(n=17) 西洛他唑组(n=17) 参数 ABI 足背动脉血 流量 m/(s× m/(s×mm2) 用药前 0.961± 0.961±0.05 0.51± 0.51±0.13 用药后 1.07±0.06* 1.07± 0.72±0.17*# 0.72± 潘生丁组(n=16) 潘生丁组(n=16) 用药前 1.00±0.05 1.00± 0.61±0.14 0.61± 用药后 1.06±0.05 1.06± 0.52±0.10 0.52±

2型糖尿病患者共 例，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉对象：2型 型糖尿病患者共33例 有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉对象： 型 型糖尿病患者共 糖尿病患者共33例重感之任一症状 例重感之任一症状， 糖尿病患者共 例重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血 管病变。未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂，无出血性疾病、 管病变。未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂，无出血性疾病、出血性倾向和 心肝肾功能不全组内治疗前后P<0.05 组间治疗前后变化程度P<0.05 P<0.05; * 组内治疗前后P<0.05;#组间治疗前后变化程度P<0.05

高妍等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3) 高妍等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3)