白芍总苷的生产工艺改进研究

676 世界中西医结合杂志2010年第5卷第8期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2010,Vol 5,No 8

药物研究

白芍总苷的生产工艺改进研究

钱斌 韩进 李鹏 李金辉 葛立军 万海同

摘要! 目的 探讨白芍总苷的生产工艺改进技术,对比了增加强制循环和传统提取白芍总苷的工艺。方法:通过中试实验考察增加强制循环使多能灌体内乙醇温度均匀且处于高温状态以提高提取效率,在此基础上减少提取次数并且采用压榨技术回收药渣中吸附的药液以提高产能,节约成本。结果 增加强制循环后第一次提取固体收率比不增加强制循环上升2到3个百分点,从含量收率来看打强制循环的第一次提取液普遍比不打强制循环高0.2到0.3个百分点左右。确定增加强制循环后,提取两次,就可以达到传统工艺提取3次的效果。结论 增加强制循环配合药渣补水压榨可节省大量成本,为企业带来可观的经济效益。

关键词! 白芍总苷;生产工艺;改进

ImprovementStudyontheProductionProcessofTotalGlycosidesofPaeony

QIANBin,HANJin,LIPeng,LIJin-hu,iGELi-jun,WANHai-tong

(BioengineeringCollegeofZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,HangzhouZhejiang310053) Abstract! Objective Toexploretheimprovementtechnologyofproductionprocessandmakethecomparisonbetweentheintensifiedforcedcirculationandthetraditionalextractionprocessoftotalglycosidesofpaeony(TGP).Methods Bypilottest,theintensifiedforcedcirculationwasobservedsoastoenabletheethanoltemperaturetobeevenandatahighlevelinthemulti-utilitytankersothattheextractionefficiencycouldincrease,basedonwhich,thefrequencyofextractioncouldbereduced.Moreover,thesqueezingtech niquewasappliedtorecoverthemedicalliquidintheresiduesoastoimprovetheproductivityandsavethecost.Results Thecomparisonwasmadebetweentheintensifiedforcedcirculationandthetraditionalextrac tionprocessoftotalglycosidesofpaeony(TGP).Aftertheintensificationofforcedcirculation,thesolidex tractionyieldinthefirstextractionincreasedby2%to3%comparedwiththatwithouttheintensification.Concerningtotheconcentrationyield,thefirstextractwithforcedcirculationincreasedby0.2%to0.3%comparedwiththatwithoutforcedcirculationgenerally.Aftertheintensificationofforcedcirculationwasde termined,thesameeffectoftwoextractionscouldbeachievedasthethreeextractionswithtraditionalprocess.Conclusion Theintensifiedforcedcirculationincombinationwithsqueezingandwatersupplementationtotheresiduecansavealargeamountofcostandbringaconsiderableeconomicbenefittotheenterprise.

Keywords! TotalGlycosidesofPaeony;ProductionProcess;Improvement

白芍为毛茛科植物芍药PaeonialaictifloraPall.的干燥根,味苦,甘,涩,微寒。具有平肝止痛,养血调经,敛阴止汗的功效。用于治疗头痛眩晕,胁痛,腹痛,四肢挛痛,血虚萎黄,月经不调,自汗,盗汗等[1]

症。白芍总苷在乙醇中的溶解度较好,故白芍车间提取通常用多功能提取罐乙醇回流提取

[2]

时间较长,通过实验得出,提取前冷浸可以实现提高提取效率的目的。

实验材料

1.试药:芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:23180-57-6)。白芍,购于安徽省本草国药饮片有限公司,经浙江中医药大学中药资源与鉴定教研室鉴定,为毛茛科植物芍药Paeonialaic tifloraPall.的干燥根。

2.实验仪器:LC-20ATSPD-20A高效液相色谱(日本岛津仪器公司),HYPERSILODSC18柱(4.6mm 250mm,5 m,SN:6187173Q),TQ-CZ多功能提取罐(温州正展机械有限公司),SN-CZ双效浓缩器(温州正展机械有限公司),J-300型中草药(),。生

产中发现多能灌底部大量乙醇处于低温状态。故

本实验通过中试实验考察增加强制循环使多能灌体内乙醇温度均匀且处于高温状态以达到提高提取效率的目的。在此基础上减少提取次数并且采用压榨技术回收药渣中吸附的药液以提高产能,节约成本。此外,小试实验发现白芍中芍药苷的浸出

作者单位:浙江中医药大学生物工程学院,浙江杭州310053:,lpcumt@http://

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烘箱。

方法和结果

1.检测方法(HPLC法)

[1]

录3次提取液的液相测定色谱图,并做分析(结果见表2,图1-3)。

表2 增加强制循环的实验图谱分析

:色谱柱:C18柱(4.6

mm 250mm,5 m,型号为HYPERSILODSSN:6187173Q);柱温38#;流动相为甲醇-0.05mol L磷酸氢二钾溶液(65 35,V V);检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000,芍药苷峰与相邻峰的分离度应符合要求。

2.供试品含量测定:取本品约0.5g,精密称定,置于10mL瓶中,加50%甲醇溶解稀释至刻度,摇匀,精密量取20 L注入液相色谱仪,记录色谱图。另取芍药苷对照品适量,加50%甲醇溶解并定量稀释成每1mL中含1mg的溶液,按外标法以峰面积计算,即得。

3.浸出量实验:实际工业生产中,白芍中芍药苷的浸出时间较长。本文对白芍进行冷浸预处理,并对冷浸工艺进行如下考察。分别取白芍50g,加4倍量80%乙醇,各浸泡10min,20min,30min,40min,1h,1.5h,2h,3h,4h,用HPLC检测各供试品溶液中芍药苷浓度(浸出量),结果如表1所示,白芍在60min的时候基本达到溶出要求,结合工业生产,考虑效率及成本,故提取白芍前浸泡药材1h为佳。

表1 白芍浸出量/时间表

时间(min)浸出量(g mL

-1

增加强制循环第1次提取物第2次提取物压榨提取物

峰高峰面积55328.6021321821.037339.855878746.844913.2581053396.0

峰面积百分比(%)

75.705175.5440

75.6202

-1

图1 增加强制循环第一次提取物液相检测图谱

图2 增加强制循环第二次提取物液相检测图谱

102030406090120180240

.230.360.40.460.520.560.60.660.7)0

4.提取工艺实验:生产中发现多能灌底部大量乙醇处于低温状态,故将药材浸泡1h后,本试验通过中试研究,考察增加强制循环灌体内乙醇与传统不用强制循环提取进行对比。用强制循环提取液

的工艺,提取2次,最后再加入4倍量80%乙醇混匀,无需加热回流提取,用挤汁机直接挤出药液。分别将提取液转移至双效浓缩器中,浓缩至相对密度1.2g cm,测定总固体质量和提取液中芍药苷含量。不用强制循环工艺,分别加入4倍量80%乙醇,提取3次。分别将提取液转移至双效浓缩器中,浓缩至相对密度1.2g cm,测定总固体质量和提取液中芍药苷含量。

(1)增加强制循环工艺色谱记录:先将药材浸泡1h后,用增加了强制循环装置的多功能提取罐以乙醇回流提取方式提取白芍150kg,提取2次,并

记

-3

-3

图3 增加强制循环压榨提取物液相检测图谱

(2)不增加强制循环工艺色谱记录:先将药材浸泡1h后,用传统方式提取白芍150kg,提取3

次,并对提取3次后药渣进行补水压榨,记录3次提取液的液相测定色谱图和芍药苷,并做分析(结果见表3,图4-6)。

表3 不增加强制循环的实验图谱分析

不增加强制循环第1次提取物第2次提取物第3次提取物

峰高58297.87944422.71941479.191

峰面积143668511359291039978

峰面积百分比(%)

75.448376.0634

56.6415

678 世界中西医结合杂志2010年第5卷第8期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2010,Vol 5,No

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表5 无强制循环工艺生产记录表

提 取第1次提取第2次提取第3次提取

浓缩液(kg)固体收率(%)密度(g mL-1)含量收率(%)

79.844.030.0

15.507.634.00

1.241.201.12

1.4900.6300.289

率比不增加强制循环上升2到3个百分点,从含量收率来看打强制循环的第1次提取液普遍比不打强

制循环高0.2到0.3个点左右。第2次提取固体收

图4 不增加强制循环第一次提取物液相检

测图谱

率两者基本持平。两者第3次的提取液固体收率来看不打循环相对打比强制循环要高出0.2个点,含量收率差别不大。但从最终的总收率数据上比较,强制循环要稍高于不强制循环0.1到0.2个百分点。结合最新的原料和能量物价如下:

蒸汽:每吨200元。

水:每吨2.7元。电:0.5元 kW

-1

h。

-1

80%乙醇(食用级,含税):每吨5045元。

图5 不增加强制循环第二次提取物液相检

测图谱

乙醇损耗:20%。榨汁机功率:7.5kW。

若日投料量为1吨,则工艺中减少提取次数1次则1年可减少人民币41.128万元。进行药渣压榨每年榨汁机所用费用1516.6元。总计节约人民币约40.976万元。

通过新旧生产技术的对比可得出以下结论:增加强制循环后两次提取就可以将白芍药材提取完全,而不增加强制循环则需要3次提取才能完全提

图6 不增加强制循环第三次提取物液相检测图谱

取白芍药材,且当强制循环配合对药渣的补水压榨则可提高白芍生产的产能。对比第3次提取与药渣压榨可知,3次提取需要大量高浓度乙醇和蒸汽而补水压榨只需水和少量电能。故强制循环配合药渣补水压榨可以节省大量成本,目前该改进技术已经成功运用到了实际生产中,为企业带来可观的经济效益。

参 考 文 献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京:化学工业出版社,2005:109.

[2]章崇仪,曹解宇.白芍中芍药甙提取的溶剂比较[J].中成药,

1994,2(11):6-7.

(收稿日期:2010-06-18)

(3)提取工艺生产记录:将各次提取液分别浓缩至1.2g mL,对比强制循环工艺和传统工艺

的浓缩液体积和干燥后固体质量,计算出固体收率和含量,结果见表4、5。

表4 增加强制循环工艺生产记录表

提 取第1次提取第2次提取补水压榨

浓缩液(kg)固体收率(%)密度(g mL-1)含量收率(%)

1015028

17.907.963.80

1.201.201.16

1.730.610.24

-1

讨 论

结果表明,增加强制循环后第1次提取固体收(上接第656页)

患者在服药时通常要求口感不宜过差,所以,许教授一般不用旋覆花、黄连、五灵脂等口感差的中药配伍。

跟师四年,获益良多,总结以上六方面,与同道提高自身的医疗水平;要想取得成果,必须循序渐进,持之以恒,要有%绳锯木断,水滴石穿&的精神,在治学过程中要虚怀若谷,边学边问,干到老、学到

老,使临床经验不断积累,使学问与时俱进。

(:2010-03-03)