miRNA与肺癌关系的研究进展

东南国防医药 2 0 1 4年1月第 1 6卷第 1期

M i l i t a r y M e d i c a 1 J o u n r a l o f S o u t h e a s t C h i n a, V o 1 . 1 6, N o . 1, J a n . 2 0 1 4

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综

述

m i R N A与肺癌关系的研究进展许德兵，吴凌云综述，宋勇 审校

[摘要] m i R N A是一类长约 2 1~ 2 5个核苷酸的小分子非编码 R N A,能调节转录后靶基因的表达，它在机体内对生长发

育、细胞繁殖、代谢、凋亡等生理过程发挥着重要作用。mi R N A具有癌基因或抑癌基因的双重作用，其表达水平的变化与肿瘤形成密切相关。肺癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一，由于常常不能及时诊断，大部分肺癌患者发现时多已经是晚期，因而预后较差。近年来， mi R N A与肺癌的关系备受关注。 [关键词]肺癌； mi R N A;诊断[中图分类号] R 6 0 5 . 9 7 [文献标志码] A d o i: 1 0 . 3 9 6 9/ j . i s s n . 1 6 7 2— 2 7 1 X . 2 0 1 4 . 0 1 . 0 2 4

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，过去几十

细胞株中某些 m i R N A异常表达 J。C h o 认为 m i R N A具有以细胞周期依赖性方式调节转录和翻译潜能，这为我们在分子水平上进一步认识恶性肿瘤开拓了新的视野。

年中，肺癌的发病率和死亡率明显有升高的趋势¨ J。它严重威胁着人类的身体健康。在我国，肺癌已超过癌症死因的 2 0%L 2 j。近几年来，微小 R N A( mi c r o R N A,简称 m i R N A)和肿瘤的关系渐渐引起人们的重视，它是一种具有调控蛋白翻译功能的细胞

首先， m i R N A可能参与调控细胞增殖和凋亡。 m i R N A异常表达时可使细胞增殖和凋亡紊乱，从而可能促进肿瘤发生。如 mi R N A一 2 1作为一种表皮生

内源性的非编码 R N A分子，是细胞发育、凋亡和代谢等多种维持生命必需的生物学功能调节因子，它调节人类近 3 0%的基因表达。现就 mi R N A与肺癌关系的研究进展综述如下。1 mi R N A概述

长因子受体 ( e p i d e

r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r, E G F R) 调节的抗凋亡因子可能导致从不吸烟者罹患肺腺癌 J。印洁等认为 m i R N A . 2 1可能通过调节血管内皮生长因子 ( V E G F )表达水平及血管内皮细胞生长因子受体 2 ( V E G F R 2 )磷酸化水平参与肿瘤血管生成的调控，培美曲塞对肿瘤血管生成具有一定的抑制作用。王璇等¨。。通过回顾性分析 3 0 1例非小细胞肺癌组织 E G F R基因突变检测结果，比较聚合酶链反应 ( P C R)结合直接测序法、 T a q M a n探针荧光定量 P C R法和扩增阻碍突变系统 ( A R MS )法三种

mi R N A是长度约 2 1~ 2 5个核苷酸 ( N u c l e o t i d e,

简称 n t )的非编码的小 R N A分子。它是通过 D r o s h a 剪切路径产生的。成熟的 mi R N A在细胞核由长约2 k b非编码的原始 mi R N A转录本 ( p r i— m i R N A)转录

而来。在细胞核的 R N A酶 D r o s h a作用下，长的一 m i R N A被剪切为小的、长约 7 0 n t的具有茎环结构的前体 m i R N A ( p r e . m i R N A),前体 m i R N A被输送到细胞质中，在另一种高度保守的 R N A酶 D i c e r的作用下剪切成长约 2 2 n t的成熟 m i R N A_ 4 J。m i R N A主要

实验方法检查 E G F R突变的差异，探讨肺癌临床靶向个体化治疗进行 E G F R分子病理检查的最佳方法，认为对于不同来源的肺癌组织标本，不同方法检测E G F R突变具有各自的优点和不足。其次， m i R— N A本身会发生突变或缺失。异常表达的 m i R N A进

通过抑制其靶基因而起到调控作用，在人体发育、细胞增殖、凋亡、激素分泌及肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥着重要作用 J。2 m i R N A与肺癌

而参与调节靶分子翻译，使其表达上升或下降。在肺癌中， l e t一 7是典型的具有抑癌基因作用的分子， l e t - 7表达下调时可引起原癌基因 ( R A S )的表

目前已有多项研究证实在肺癌患者或多数肺癌作者

单位：1 . 2 1 0 0 0 2江苏南京，南京军区南京总医院干部保健科； 2 . 2 1 0 0 0 2江苏南京，解放军 8 1医院药剂科； 3 . 2 1 0 0 0 2江苏南京，南京军区南京总医院呼吸内科通讯作者：宋勇， E - ma i l: y o n g— s o n g 6 3 1 0@y a h o o . C O I l l

达上调而成为肺癌发生的潜在原因 。王鹤等¨认为 m i R N A . 3 3 5在非小细胞肺癌中呈高表达，m i R N A一 3 3 5低表达能显著抑制肺腺癌 ( S P C A)一 1细胞的迁移和侵袭能力。最近研究发现 mi R N A . 3 3 5 在结肠癌、儿童急性粒细胞性白血病及星形细胞瘤中也呈现高表达 J,发挥着癌基因的作用。而 x u