第1章2 药理学总论之药物代谢动力学

Pharmacology

药理学

药物代谢动力学

江西医学院上饶分院药理教研室

药动学过程简图：药物制剂

外周室(组织)

组织储存 分布

崩解或释放 药物颗粒 溶解 胃肠道 肝中央室 (血液) 游离型 蛋白结合 型

作用部位

体外

胆 汁 代谢 排泄 重吸收 粪便 (灭活，活化) ( 尿(肾小管、肝肠循环) 、 胆 吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼， 汁 鼻粘膜，肺泡，皮肤等。 等 )

生 物 效 应

代 谢 产 物

第一节 药物的体内过程

药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢 及排泄过程的动态变化. ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代 谢)及排泄

一 药物的跨膜转运

跨膜转运的方式主要有被动转运(简单扩散、 滤过、易化扩散)、主动转运和膜动转运。

生物膜的基本结构：生物膜主要由蛋白质与磷 脂质双分子层所组成。 由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易 通过； 膜上有膜孔(直径约8Å)及特殊转运系统。 由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分 子药物也能通过； 由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物 质也能选择性地通过生物膜。

(一) 被动转运：

指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一 侧 其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度 梯度越大，扩散越容易 当膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运就保持在 动态稳定水平。 不消耗ATP,不需要载体。

1 简单扩散：指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。

影响药物简单扩散的最主要的理化特性就 是药物的溶解性和解离性。

多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在

体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。 非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。 非解离型药物的多少取决于药物的解离常 数Ka和体液的pH值。 pKa-解离常数的负对数。

弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性 环境中易解离。弱碱性药物则相反。 在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性 药物多数呈非解离型，被动扩散快。 强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离， 故不容易透过生物膜，而难于吸收。

改变溶液的pH值可明显影响弱酸性和弱碱性药 物的解离度，进而影响药物的跨膜转运。 如弱酸性药物在pH值低的溶液中解离度小，容 易转运，也就是药物可以在被胃黏膜吸收，在 酸化的尿液中也容易被肾小管重吸收。 弱碱性药物与之相反，在pH值高的溶液中解离 度小，容易被吸收。

2 滤过又称水溶扩散，

是水溶性的药物，借助流 体静压和渗透压转运到低压侧的过程。

(1)分子量<100 (2)直径<膜孔 (3)分子量<100的极性分子、O2、CO2 等气体可通过 (4)尿素、乙醇等也可通过。

3 易化扩散:又称载体转运，通过细胞膜上的某些特异性蛋 白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP。 特点： (1)需要载体，既通透酶(permease) (2)不需要ATP (3)由高浓度侧向低浓度侧转运 (4)有饱和现象和竞争性抑制现象 例:葡萄糖 红细胞, 胆碱 神经 末梢

(二)主动转运又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白， 需要消耗ATP,分子由低浓度或低电位侧向高浓 度或高电位侧转运。 特点： (1)需载体 (2)消耗ATP (3)由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转 运 例：Na+-k+-ATP酶, Ca2+-Mg2+-ATP酶 (4)有饱和现象和竞争性抑制现象

(三)膜动转运(cytosis)指大分子转运伴随膜 运动。 1 胞饮 (pinocytosis): 又称吞饮或入胞，指 液态蛋白质或大分子 物质，可通过生物膜 内陷形成吞噬小胞， 进入细胞内。 胞饮：垂体后叶素粉 剂经鼻粘膜吸收

2 胞吐 (exocytosis): 又称胞裂外排或出 胞， 指液态大分子，可 从细胞内转运到细 胞外。 胞吐：腺体分泌， 递质释放

二 药物的吸收和影响因素(一)药物的吸收 吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过 程。 1 消化道吸收 (1)主要为被动吸收 (2)分子量越小，脂溶性越大，越易吸收 (3)非解离型，比解离型易吸收

胃PH值范围窄(0.9~1.5),吸收面积 小，药物滞留时间短，弱酸性药物可吸收