Gao 第02章药物的鉴别试验

五 鉴 别 试 验 灵 敏 度

四 鉴 别 试 验 条 件

三 鉴 别 方 法

二 一 鉴 概 别 述 试 验 项 目

药 物 的 第 鉴 二 别 章 试 验

一、概述 药物的鉴别试验(identification test)是根据药物的 分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物 学方法来检验药物，了解所要检验的药物是哪一类、 哪一种药物，即鉴别药物的真伪。

药典收载的鉴别试验方法，均为用来证实贮藏在有 标签容器中的药物是否为其所标示的药物。与分析 化学中的定性鉴别不同的是，这些试验方法虽有一 定的专属性，但不能赖以鉴别未知物。

★ 判断已知物的真伪

二、鉴别试验的项目鉴别 性状(description) 鉴别(identification) 性状----反映了药物特有的物理性质，包括:–外观——聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 –溶解度——在一定程度上反映了药品的纯度。 –物理常数( 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、 折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、 碘值、吸收系数)。

真伪 纯度

表示方法 使1g或1mL溶质溶解的溶剂体积极易溶解 ﹤1mL 易溶 1~﹤10mL 溶解 10~﹤30 mL 略溶 30~﹤100 mL 微溶 100~﹤1000 mL 极微溶解 1000~﹤10000 mL 几乎不溶或不溶 10000 mL中不能完全溶解 例 磺胺嘧啶 “在乙醇或丙酮中微溶，在水中 几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸 中溶解”。

物理常数

熔点—— 由固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度 熔化时自初熔至全熔的一段温度

初熔熔融同时分解 样品受热达到一定温度时 产生气泡、变色或浑浊 初熔 全熔

全熔

样品开始局部液化、出现明显液滴 样品全部液化pharmaceutical analysis 6

药学专升本

–中国药典收载有三种测定方法 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质 要求报告初熔和终熔 例 甲 基 炔 诺 酮 ： “ 本 品 的 熔 点 为 204 ~ 212℃” ; 溴 化 新 斯 的 明 ： “ 本 品 的 熔 点 为 171~176℃,熔融时同时分解”。

药学专升本

pharmaceutical analysis

物理常数

– 比旋度 ---- 在一定波长( 589.3nm )与温度 (20 C)下，偏振光透过长1dm且每1mL中含 有旋光性物质1g的溶液(1g/ml)时测得的旋光度钠光谱D线 (589.3nm)

[ ]tD = ×100 / C×L

例 维生素C的比旋度测定： “取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成 每 1mL 中约含 0.10g 的溶液，依法测定，比旋 度为+20.5 至+21.5 ”。

物理常数

– 吸收系数----在给定波长、溶剂和温度 等条件下，吸光物质在单位浓度、单位 液层厚度时的吸收度称为吸收系数。

A Ecl1 % 百分吸收

系数 E1cm

C=1%(g/100ml)

l= 1cml= 1cm9

摩尔吸收系数ε药学专升本

C= 1mol/L

pharmaceutical analysis

例 盐酸甲氧明： “取本品，精密称定，加水溶解并定量 稀释制成每1mL中约含30 g的溶液， 照分光光度法，在290nm的波长处测 定吸收度，吸收系数( E1%1cm )为 133~141”。

一般鉴别试验 依据某一类药物的化学结构或理化性质的 特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。–无机药物 ---- 根据其组成的阴离子和阳离子 的特殊反应。 –有机药物----采用典型的官能团反应。

–无机药物---阴、阳离子的特殊反应。 包括：钠盐、钾盐、钙盐、钡盐、铵盐、硫酸盐、 硝酸盐、磷酸盐、氯化物等离子的鉴别 例 钠盐、钾盐、钙盐的焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色 火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色： –钠离子显鲜黄色， –钾离子显紫色， –钙离子显砖红色。

测定原理 –钠火焰光谱：589.0nm、589.6nm——黄色 –钾火焰光谱：766.49nm、769.90nm ——紫色 ——粉红色(蓝色钴玻璃) –钙火焰光谱：622nm、554nm、442.67nm 与602 nm ——显砖红色(622nm)

铵盐鉴别方法 取供试品，加过量氢氧化钠试 液，加热，即分解，发生氨臭； 遇湿润的红色石蕊试纸，能使之 变蓝，并能使硝酸亚汞试液湿润 的滤纸显黑色。 测定原理为：NH4+

OH2 Hg2(NO3)2 NH2

NH3 H 2O

H 2O

4 NH3Hg O Hg

NO3

2Hg

3 NH4NO3

氯化物– 鉴别—— 供试液+ 硝酸+ 硝酸银→ 白色↓ 白色↓ +氨试液→沉淀溶解+ 硝酸→ 白色↓

硫酸盐– 鉴别—— 供试液+ 氯化钡→ 白色↓ 白色↓ +硝酸(盐酸) →沉淀不溶

–有机药物——典型的官能团反应有机氟化物类、丙二酰脲类、芳香第一胺类、 有机酸盐、托烷生物碱类等鉴别。

有机破坏：样品经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物 鉴别反应：与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3 溶液中形成篮紫色络合物。

例 有机氟化物鉴别

反应原理如下：O OH OH F CH N O (茜素氟蓝) OH O CH N O (蓝紫色) CH COO CH COO Ce F OH CH COOH CH COOH Ce3+

pH4.3

O

水杨酸三氯化铁反应在 中性或弱酸性 条件下，水杨酸和试液生成 配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈 紫色。

反应原理如下：COOH 6 OH + 4 FeCl3 COOOFe Fe 3 12HCl

2

酒石酸盐：银镜反应取供试品的中性溶液，臵洁净的试管中，加氨 制硝酸银试液数滴，臵水浴中加热，银即游离 并附在试管内壁成银镜。反应原理：HO CH COOH HO CH COOH 2Ag + 2 Ag(NH3)2OH

HO C COONH4 HO C COONH4

2 NH3

2 H2O

–注：一般鉴别试验只能证实是某一类药物， 不能证实是某一种药物。

专属鉴别试

验(specific identification test)

是证实某一种药物的依据。–根据每一种药物化学结构的差异及其所引起 的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。

例 巴比妥类药物含有共同母核，区别在 于5,5-位取代基和2-位取代基的不同：苯巴比妥---苯环 司可巴比妥---双键 硫喷妥钠---硫原子

又如甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲 母核，主要差别在A环和D环的取代基不 同，可利用这些结构特征进行鉴别确证。