第二章药物工艺路线的设计和选择

药物工艺路线的 设计和选择曹明卓 制药工程

第2章 药物工艺路线的设计和选择 章2.1 2.2 2.3 概述 药物工艺路线的设计 药物工艺路线的评价与选择

2.1 概 述2.1.1 基本概念 2.1.2 理想的药物工艺路线 2.1.3 新药的研究方法 2.1.4 仿制新药的研究方法

2.1.1 基本概念药物工艺路线——具有工业生产价值的合成途 具有工业生产价值的合成途 药物工艺路线 称为药物的工艺路线或技术路线。 径，称为药物的工艺路线或技术路线。 全合成——一般由结构比较简单的化工原料经 一般由结构比较简单的化工原料经 全合成 过一系列化学合成和物理处理过程制得。 过一系列化学合成和物理处理过程制得。 半合成——由已知具有一定基本结构的天然产 由已知具有一定基本结构的天然产 半合成 物经化学改造和物理处理过程制得。 物经化学改造和物理处理过程制得。

2.1.4 理想的药物工艺路线1)化学合成途径简易； )化学合成途径简易； 2)需要的原辅材料少而易得，量足； )需要的原辅材料少而易得，量足； 3)中间体易纯化，质量可控，可连续操作； )中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4)可在易于控制的条件下制备，安全无毒； )可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5)设备要求不苛刻； )设备要求不苛刻； 6)三废少，易于治理； )三废少，易于治理； 7)操作简便，经分离易于达到药用标准； )操作简便，经分离易于达到药用标准； 8)收率最佳，成本最低，经济效益最好。 )收率最佳，成本最低，经济效益最好。

2.1.2 新药研究方法通过筛选，发现先导化合物， 通过筛选，发现先导化合物，合成一系列目标 先导化合物 化合物，有选出最佳有效化合物； 化合物，有选出最佳有效化合物； 对被认为有开发前景的有效化合物， 对被认为有开发前景的有效化合物，进行深入 的药理学(药效学、毒理、药代学) 的药理学(药效学、毒理、药代学)和药剂学 化学稳定性和剂型、生物利用度等)研究。 (化学稳定性和剂型、生物利用度等)研究。注重产品质量、稳定性、药效，讲速度不讲究经济效益。 注重产品质量、稳定性、药效，讲速度不讲究经济效益。

在临床显示出优异特性和优良性质后， 当IND在临床显示出优异特性和优良性质后， 在临床显示出优异特性和优良性质后 加紧工业大规模生产研究， 加紧工业大规模生产研究，确定药物工艺生产 路线。 路线。

先导化合物创新药物首先要找到具有特定生物活性 的新型化合物， 的新型化合物，在以具有特定生物活性 结构的化合物为样板， 结构的化合物为样板，经过结构

改造和 修饰， 修饰，这种具有特定生物活性的新型化 合物称为先导化合物 先导化合物。 合物称为先导化合物。

2.1.3 仿制新药研究方法药理和临床实验情况，药理作用、 药理和临床实验情况，药理作用、药代动力 学及临床效果、适应症等； 学及临床效果、适应症等； 药物剂量剂型用法和贮存等； 药物剂量剂型用法和贮存等； 国内外已发表的确证其化学结构的实验数据、 国内外已发表的确证其化学结构的实验数据、 图谱、对图谱的解析及有关资料； 图谱、对图谱的解析及有关资料； 该药物的设计、试制有关资料， 该药物的设计、试制有关资料，各种合成路 线、反应条件，以及原辅料的制备和来源。 反应条件，以及原辅料的制备和来源。 有关各步反应原理、影响因素、操作方法和 有关各步反应原理、影响因素、 技术设备条件，尤其对高温高压、 技术设备条件，尤其对高温高压、冷冻等技 术设备的特殊要求。 术设备的特殊要求。

仿制新药研究方法原辅材料、中间体和产物的理化性质、 原辅材料、中间体和产物的理化性质、化工 设计所需要常数以及易燃易爆剧毒和“三废” 设计所需要常数以及易燃易爆剧毒和“三废” 治理等有关材料的搜集， 治理等有关材料的搜集，必要时应列入工艺 研究计划内进行试验。 研究计划内进行试验。 产品质量标准及分析鉴别， 产品质量标准及分析鉴别，以及原辅材料和 中间体规格、要求和监控等； 中间体规格、要求和监控等； 注意国内外专利情况， 注意国内外专利情况，及时进行经济分析并 对原辅材料、动力消耗、 对原辅材料、动力消耗、公用工程等做初步 估算。 估算。

药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序：

1)必须先对类似的化合物进行国内外 ) 文献资料的调查和研究工作。 文献资料的调查和研究工作。 2)优选一条或若干条技术先进，操作 )优选一条或若干条技术先进， 条件切实可行，设备条件容易解决， 条件切实可行，设备条件容易解决，原 辅材料有可靠来源的技术路线。 辅材料有可靠来源的技术路线。 3)写出文献总结和生产研究方案(包 )写出文献总结和生产研究方案( 括多条技术路线的对比试验)。 括多条技术路线的对比试验)。

第二节 药物工艺路线的设 计药物工艺路线设计的基本内容， 药物工艺路线设计的基本内容，主要 是针对已经确定化学结构的药物 已经确定化学结构的药物或 是针对已经确定化学结构的药物或潜在药 研究如何应用化学合成的理论和方法， 物，研究如何应用化学合成的理

论和方法， …… 此处隐藏：1949字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……