GM试验---曲霉菌半乳甘露聚糖检测数据浅析

GM试验---曲霉菌半乳甘露聚糖检测数据浅析

十多年前，一项大规模前瞻性临床试验，依照欧洲癌症研究和治疗组织和真菌病研究组（European Organization for Research and Treatment Cancer and Mycoses Study Group, EORTC/MSG）的推荐的诊断标准，通过连续检测血清半乳甘露聚糖

（Galactomannan, GM）抗原诊断成人中性粒细胞减少患者中侵袭性曲霉菌（Invasive Aspergillosis , IA）的发病情况，第一次验证了GM试验是成人IA发病检测指标的金标准。1 这项临床试验把GM指数等于1作为阳性判断标准，试验的灵敏度和特异性分别为72.9 %和94.7 %， 对IA的阳性预测值（Positive predictive value, PPV）和阴性预测值（Negative predictive value, NPV）分别为61.3 % 和96.8 %。如果把尸检结果也纳入考虑，检测结果将会进一步改善。1 在96%的拟诊IA患者中，GM的检测将确诊IA的时间提前了大约17天（中位值，范围为2-110天）。1

该临床试验的文章发表后，许多相似的研究陆续开始探索GM试验在不同的免疫功能不全的成人患者中的作用。这些研究被汇总成两个单独的Meta分析，分别强调了GM试验在这些不同患者群体中的不同表现。2,3 由Pfeiffer等人发表的Meta分析指出，在恶性血液肿瘤或造血干细胞移植受者中，GM检测很可能是诊断IA最有意义的手段。2 另一个重要发现是，Cochrane合作组发表的Meta分析指出，如果把判断阳性阈值的GM指数从为1.5降低到0.5，检测的灵敏度会从64%改善为78%，但这种GM指数的改变，会带来对检测特异性的影响，从95%降低至81%。3 基于这些数据，当时该商业化试剂盒（曲霉菌抗原检测试剂盒（PlateliaTM Aspergillus Ag））的生产厂家Bio-Rad公司便将GM指数≥0.5作为阳性判断阈值的推荐值。

2007年欧洲的的一项多中心研究，利用Bio-Rad公司的该曲霉菌抗原检测试剂盒在长期中粒细胞减少的患者中如何优化cut-off值进行了进一步的探索，发现，当cut-off值从1.5降到0.5时，诊断的敏感性可提高21.1%（从76.3%到97.4%），而特异性降低了7%（从97.5%到90.5%），并且如果把两次连续样本检测OD值≥0.5作为阳性判定的标准，可以使整体的敏感性达到92.1%而特异性保持在97.5%。4

由于这些研究针对的病人群体不同，且研究时代背景和环境存在差别，所以针对GM试验得到的灵敏度和特异性存在差异。但从另一个角度，这些研究都对GM试验对IA的诊断持肯定的态度，认为GM试验在不同IA患者的诊断中均扮演了非常重要的角色，是临床早期诊断可靠的辅助检测手段。

1. Maertens J, Verhaegen J, Lagrou K, Van Eldere J, Boogaerts M. Screening for circulating galactomannan as a noninvasive diagnostic tool for invasive aspergillosis in prolonged neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: a prospective validation. Blood. 2001; 97:1604–1610. [PubMed: 11238098]

2. Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2006; 42:1417–1427. [PubMed: 16619154]

3. Leeflang MM, Debets-Ossenkopp YJ, Visser CE, et al. Galactomannan detection for invasive aspergillosis in

immunocompromized patients. Cochrane Database Syst Rev. 2008:CD007394. [PubMed: 18843747]

4. Johan A. Maertens et al. Optimization of the cutoff Value for the Aspergillus Double-Sandwich Enzyme Immunoassay. CID 2007:44(15 May) 1335