中国慢性乙肝流行现状和药物经济学考量

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国慢性乙肝流行现状和 药物经济学考量魏倪 主任医师 沈阳市传染病院

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国慢性乙肝的流行现状

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

乙型肝炎病毒感染 世界上威胁最大的感染性疾病之一亿人感染过乙肝病毒( 世界上 20亿人感染过乙肝病毒(HBV) 亿人感染过乙肝病毒 ) 约 4亿 慢性 亿 慢性HBV感染者 感染者 25-33%患肝硬化或肝癌 25-33%患肝硬化或肝癌 每年约有100万人死于 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝 感染所致的肝衰竭、 每年约有 万人死于 感染所致的肝衰竭 硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)。 。

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国是乙肝病毒感染与肝细胞癌发生

重灾区！!! 重灾区！!!HBV感染呈世界性流行 感染呈世界性流行 中国仍是HBV感染和肝癌的高发区 感染和肝癌的高发区 中国仍是

HBV携带者的全球流行情况 携带者的全球流行情况 HBsAg 携带者 – 流行情况 <2% 2–7% >8% 资料不全

原发HCC的年发生率 的年发生率 原发 病例数/100,000 人口 1–3 3–10 10–150 资料不全

WHO 1999

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国乙肝病毒感染疾病现状仍很严峻 我国属 我国属HBV感染高流行区 感染高流行区– 一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。 – 接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和 9.51%(Ⅲ) – 慢性乙型肝炎病人：3000万

乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，给病人造成巨大负担 乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，– 生活质量和期望丧失 发展为肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌 – 给个人和国家带来沉重的经济负担 肝硬化和肝癌的治疗费用远大于慢性肝炎的治疗费用

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国各类乙肝病人每年平均医疗费乙肝类别 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 每年平均医疗费(元) 每年平均医疗费( 1176.467 1531.045 14073.768 39208.923

包括肝硬化、 亿人民币。 我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌 直接经济损失约 包括肝硬化 肝癌) 直接经济损失约1122.8亿人民币。 亿人民币 2002年我国人均收入 年我国人均收入4573.863元人民币，相当于 元人民币， 万人的工资， 年我国人均收入 元人民币 相当于2500万人的工资，相当于 万人的工资 136亿美元 (1美元 = 8.27RMB) 亿美元 美元Guan ZQ, et al. J Clin Gastroenterol, 2004, 38(Suppl):S175-178

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国各类乙肝病人每年平均经济损失 (元) 元乙肝类别 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 合计 直接医疗费 12 648 22 867 21 326 18 497 17 474 直接非医疗费 1 625 1 581 973 5 591 2 299 间接经济损失 6 204 11 875 14 458 14 179 10 431 合 计 20 477 36 323 36 753 38 267 30477

包括肝硬化、 亿人民币， 我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌 经济损失约 包括肝硬化 肝癌) 经济损失约9151亿人民币，相当于 亿人民币 相当于2.25亿 亿 人的工资。

抗日战争直接损失 亿美元， 人的工资。抗日战争直接损失1000亿美元，间接损失 亿美元 间接损失5000亿美元 亿美元 共调查1 例慢性乙肝， 所市级、 所区级传染 共调查 395例慢性乙肝，来自 所市级、1所区级传染 例慢性乙肝 来自1所市级 病院、 所市级综合医院 病院、2所市级综合医院陈兴宝, 等. 肝脏，2002, 7(2):79-81 陈兴宝 肝脏，

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

WPRO 控制乙型肝炎目标 2005年9月 年 月至2012年西太地区国家 岁以下儿童 年西太地区国家5岁以下儿童 年西太地区国家 的HBsAg携带率降至2%,最终目标 携带率降至2 携带率降至 ， 是降至1% 是降至

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

卫生部2005~2010防治乙型肝炎的 防治乙型肝炎的 卫生部 具体目标1. 5 岁以下儿童乙型肝炎表面抗原携带率降至 1%以下 以下 2. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至 以下 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下 3. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于7%的 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于 的 省份，应进一步降低 个百分点 省份，应进一步降低1个百分点2006年2月 13日卫生部发布 年 月 日卫生部发布

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

药物经济学的考量

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

乙肝研究和治疗的进展派罗欣 批准

澳大利亚 抗原

阿德福韦 被批准 重组疫苗 拉米夫定 被批准 血清疫苗 IFN被批准 被批准

恩替卡韦 被批准

1965

1975

1985

1995

2004/5

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

乙肝治疗： 乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况批准情况: 批准情况 聚乙二醇干扰素α -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚 聚乙二醇干扰素α 美国、欧盟、 洲国家 聚乙二醇干扰素α -2b: 中国，土耳其 聚乙二醇干扰素α 中国，

指南推荐: 指南推荐 2007年美国肝脏病学会指南 普通干扰素 聚乙二醇干 年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 年美国肝脏病学会指南 扰素α 恩替卡韦, 扰素α-2a, 恩替卡韦 阿德福韦 2007年美国 年美国Keeff专家建议 聚乙二醇干扰素α -2a,恩 专家建议: 年美国 专家建议 聚乙二醇干扰素α 恩 替卡韦, 替卡韦 阿德福韦 亚太肝病学会指南 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素 聚乙二醇干扰素 普通干扰素, 恩替卡韦, 阿德福韦， α -2a, 恩替卡韦 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素 DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素

Chen, et al. EASL 2005 Paris

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

HBeAg转换可以有效降低肝硬化的发生率

肝硬化 状态 HBeAg (+) (+) → (+)2 (+) → (-)2 HBeAg 转换 例数 509 134 74 269 随访(年 随访 年) 3 6.8 6.8 8.6 例数 35 %/年 年 2.4 3.5 1.5 0.9

21

1. Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005; 3. Hsu et al. Hepatology 2002;

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

改善临床结局的治疗策略生存是 HBeAg 血清转换 否*

二线治疗 维持治疗如核苷/核苷酸类似物

一线治疗疗程明确，

持续应答(长期缓解) 疗程明确，持续应答(长期缓解) 机会高 如聚乙醇化干扰素α -2a 或 IFNα 理想的特点 持续应答率高 明确的治疗期 良好耐受性和安全性

理想的特点 耐受性好 不诱导变异 良好的安全性

*or IFNα contraindicated / not tolerated

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

CHB现行治疗的优点和局限 现行治疗的优点和局限IFNα α有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血 清转换) 不诱导变异 x 峰值相关的不良反 应 x

派罗欣有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血 清转换) 不诱导抗药变异 药理学改进，能做 到1周1次给药

拉米夫定比IFN更经济 (如 果仅给药1年) 耐受性好

阿德福韦对发生拉米夫 定抗药有效 诱导变异低

x与核苷酸类似物相 比，不良反应较多

x

持续应答虑比IFN x 低 长期治疗抗药变异 x 风险增加

比拉米夫定更 昂贵

应答的持久 性，长期安 全性和 抗药风险尚不清楚

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

三类干扰素的血药浓度14 12 10 8

标准干扰素 标准干扰素 M T W T F S S

Nieforth et al., Clin Pharmacol Ther. 1996. Xu et al., Hepatology. 1998.

6 4 2 0 0 25 50 75 100 125 150

注射第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD) 一代聚乙二醇干扰素1.8 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0

时间(小时) 时间(小时) 第二代聚乙二醇干扰素α-2a (40KD) 派罗欣 第二代聚乙二醇干扰素 )

M

T

W

T

F

S

S25 20

M

T

W

T

F

S

S

??

15 10 5 0

0

25

50

75

100

125

150

0

25

50

75

100

125

150 168

时间(小时) 时间(小时)

时间(小时) 时间(小时)

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

聚乙二醇干扰素α 派罗欣 派罗欣) 聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣 较普通干扰素 药代动力学显著改善较高剂量的 传统IFNα

血清 血清IFNα浓度 浓度(U/mL) 浓度

派罗欣

传统IFNα IFNα1周 周

时间Kozlowski et al. BioDrugs 2001; Perry and Jarvis. Drugs 2001; Glue et al. Clin Pharmacol Ther 2000