血清肿瘤标记物的测定及对瘤标特异性的评价
邹平 李著华 肖洪宇
(泸州医学院病理生理学教研室 四川.泸州 646000)
[摘要] 目的 评价某些肿瘤标记物的特异性。方法 分别对急性炎症30人,活动性淋巴结核37例,腺纤维瘤38人的4种肿瘤标记物进行了测定,以50例经病理学证实患有癌症作为对照。结果 此4种肿瘤标记物在急性炎症、活动性淋巴结核疾患中有不少血清含量与癌症无明显差异,与此同时其阳性率也相应的与癌症无明显的区别。结论 这4种肿瘤标记物在一些非癌疾患中有较高的假阳性,特异性不高,应采取多种诊断措施排除它们的干扰。
[关键词] 非癌疾患 血清 肿瘤标记物 特异性
肿瘤标记物(tumor markers)是由肿瘤组织产生或机体对肿瘤组织的反应而产生的物质。这些物质可以存在于组织或细胞内,也可释放至血液中。近年来,肿瘤标记物的研究相当活跃,并已广泛用于肿瘤的诊断,疗效监测及复发和预后的预测上。敏感性和特异性是评价肿瘤标记物两个重要的指标。在工作中,我们发现一些非癌疾患对多种肿瘤标记物明显增高,假阳性率较高。为此,我们应用4种肿瘤标记物对30例急性炎症,37例活动性淋巴结核和38例腺纤维瘤患者的血清进行了检测,并对这些常需与恶性肿瘤相鉴别的疾病对肿瘤标记物特异性的干扰进行讨论。
1 对象和方法
1.1 研究对象 多数是因疑有癌症或需排除恶性肿瘤而来我附属医院门诊或住院检查的患者。急性炎症30人,活动性淋巴结核37例,腺纤维瘤38人,以50例经病理学证实患有癌症作为对照。
1.2 方法
1.2.1
提供。
1.2.2
1.2.3 血清前白蛋白(PA),免疫比浊法。选用上海生物制品所提供的试剂。 α1-抗胰蛋白酶(α1-AT),免疫比浊法。由上海生物制品所提供的α1-AT血清总唾液酸(SA),F-8836比色法。F-8836试剂由成都军区陆军总医院抗血清和参考血清。
1.2.4 α1-酸性糖蛋白(α1-AG),免疫比浊法。由上海生物制品所提供的α1-AG抗血清和参考血清。
以上测定皆按说明书操作进行。
正常值:参考药盒厂家提供的数值,并结合我室测定的数据,以SA<53mg/dl, α1-AT<313 mg/dl, α1-AG<86 mg/dl,PA>13.2 mg/dl为阳性,统计学处理:均值比较用t检验,率比较用χ2。
2 结果
非癌疾患及癌症患者4种血清肿瘤标记物的比较。如附表所示,此4种肿瘤标记物在急性炎症、活动性淋巴结核疾患中有不少血清含量与癌症无明显差异,与此同时其阳性率也相应的与癌症无明显的区别。腺纤维瘤除外。此结果提示:SA、PA、AT、AG这4种肿瘤标记物在一些非癌疾病中有较高的阳性率。而且,其含量与阳性率与疾病的种类相关,一般说来,以急性炎症增高最明显,结核病次之,腺纤维瘤除最低。
附表 非癌疾患与癌血清肿瘤标记物的测定( ±s、阳性%)
Groups n SA PA AT AG
Ca 50 52.24±10.79 13.53±3.54 354.70±122.27 86.49±33.45 58.00 48.00 62.00 50.00 急性炎症 30 52.51±8.88 15.76±7.58 329.93±108.98 90.26±43.32 53.33 33.33 50.00 53.33 LN.TB 37 52.18±13.16 13.28±4.59 265.65±96.00 90.39±48.03 32.43* 40.54 16.22** 40.54 腺纤维瘤 38 42.66±5.08*** 14.70±3.76 246.80±74.23*** 61.02±16.97*** 0.00** 23.68* 10.52** 0.00** 注:与Ca组比较*P<0.025, **P<0.005, ***P<0.001
3 讨论
这4种标记物在生物性能上各不相同。唾液酸(Sailic acid SA)是神经氨酸,广泛存在动物组织及微生物中,是细胞膜糖蛋白和糖脂的主要成分,位于细胞膜糖蛋白及糖脂的末端,参与细胞表面多种生理功能,恶性肿瘤表面糖蛋白和糖脂的结构及含量发生明显改变,可能多量的SA从癌细胞表面脱落进入血液,使血
清SA升高;血清前白蛋白(Prealbumin PA)是肝脏合成的糖蛋白,分子量约60000,其血清浓度反映肝脏合成和分解蛋白质的功能,是一种负急性时相反映蛋白。α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)也是肝脏合成的糖蛋白,分子量54000,是血清中最主要的蛋白酶抑制剂,同时也是一种急性时相反映蛋白;1979年Chio等报道肝癌患者血清α1-AT显著高于其他肝癌患者,此后α1-AT在肝脏恶性病变时的变化引起了人们的注意。α1-酸性糖蛋白(α1-AG)分子量约为40000,主要在肝脏合成,是主要的急性时相反映蛋白之一;近年来发现很多肿瘤病人血清α1-AG含量增高,被认为可能是一种与肿瘤有关的成分,可视为肿瘤的一种标志物。它们皆有一定的假阳性,除腺纤维瘤外,其他几种疾病中血清浓度均明显异常,且有较高的假阳性,尤以急性炎症感染为最突出,最多见,其次为结核病。这提示:癌与炎症(包括特异性病源菌引起的炎症如结核)虽是两种完全不同的疾病,但它们对机体引起的反应有不少的共同点。J.Ziegler等亦提出癌与关节炎(主要指自身免疫病)时具有共同的反应即炎症与增殖。因而,特异性不强可能是不少肿瘤标记物的共性。在此情况下,如何采取一些措施减少其它疾病对肿瘤标记物的干扰是很重要的。根据我们的体会有以下几种:①动态观察,如急性炎症及结核多为能治愈的疾病,动态的变化多能区别。②与其他特异性病原菌的检测结合,如采用PPD皮试,血清抗体及PCR测定以鉴别结核。③与影像诊断如B超,放射诊断,CT等结合。结果还表明:肿瘤标记物的血清水平及假阳性率与疾病的病种有关,因而,作为对照组的人群组成对该标记物的特异性(即假阳性率的高低)有明显的影响。例如仅以正常人群为对照,特异性无疑地是较好的。但肿瘤标记物测定的意义之一是鉴别诊断,因此,仅设立正常对照是不够的,应有疾病对照。
4 结论:总之,不少的肿瘤标记物在一些非癌疾患时也明显增高,相应地其特异性较差,这在急性炎症尤为突出,其次为结核。因而在应用这些标记物时,应采取多种诊断方法加以排除。此外,尚对如何设置对照组以正确评价其特异性提出一些建议。
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