降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用

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降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用陈燕第军医学附长征医药学上 (二大属院部.海市 2 03 0 0) 0中国分类号： 9 7 1 5 R 7 文献标识码： A文章编号：0 1 48 20 )8 0 9 0 10 00【0 1 0 4 9 2

瑞格列奈 (e al ie RG N) rpgl d, L是一种非磺酰脲类促胰岛 n素分泌的降糖新药，9 7年 1 19 2月经美国 F A批准，9 8 D 19年率先在美国上市，其商品名为 P ai; rdn其后陆续在欧洲及我国上市，商品名为诺和龙 ( o o om) N v n r。RG N可作为Ⅱ型糖尿病 L线治疗药物。本文就 R N的药理作用和临床应用作一综 GL一

述。

1药理作用 RGL的化学结构与磺酰脲类不同，属于氨甲酰基荦甲 N 酸类衍生物，化学名为( ) 2乙氧基一一【【甲基~一 s一- 4 2 3一【 1[一(毗啶基 ) 2 1苯基卜丁烷基 J氨基 j 2氧乙基 J甲酸。其苯通过抑制胰腺 3细胞膜中 A TP依赖的钾离子通道，抑制 K从 B细胞外流，导致细胞膜去极化，而开放电压依赖的 c¨,从 a使 c“通过电压控制的钙离子通道内流， a。刺激胰岛素释放 l在= 0细胞膜 A T卜敏感钾通道上的结合位点与磺酰脲类不同， R N仅在葡萄糖存在的情况下，才能够刺激胰岛素的分泌 . GL 当葡萄糖浓度降低时， GL的作用也减弱与磺酰脲类不同 R N 的另一特点是 RGL N对胰岛索的胞泌 ( x e ts )作用无直 e o yoi s接刺激作用，不影响口细胞中的胰岛素合成，其刺激胰岛素释放的作用不会被 2 4二硝基酚抑制 R N与其它口服降，一 GL糖药 ( A相比， O D)治疗时与生理状况接近，在保护Ⅱ型糖尿病患者的 p细胞，防止其在自然进程中进一步退化方面具有独特的优点：R N只在进餐时促进胰岛素分越， GL固此应选择进餐前 3mi 0 n的任何时间服用，推荐剂量每次为 0 5 - 40 . .mg mg

根据患者的用餐习，每天餐前服用 2~4,日惯次次每推荐最大剂量不超过 1rg该药不抑制前体胰岛素( risl ) 6。 a pon ui的生 n物合成川，也不直接刺激 0细胞分泌胰岛素…。R N对心肌 GL和骨骼肌的离子通道无影响，对功能受损的细胞不能发挥作

用。

2药代动力学R N健康受试者和糖尿病患者的单剂量和多剂量口服 GL给药胃肠道易吸收，5 i 1r n起效，…约 1, 约 1; a T hT h约经 4 h基本代谢清除，稳态 Va L 。R N在肝脏中通过细胞 04/ GL色素P o的同功异构酶 C 3代谢成为 3种无降糖活性 酶 YP A4的产物，代谢产物的 9%经胆汁通过粪便排泄，%经肾排 0 8泄 l原型药物与血浆蛋白和 n一酸糖蛋白的结合率大约为。 9 %, 8 5结合的 R N可被华法令、 GL呋喃苯胺酸、甲苯磺丁脲替换下来。体外实验还表明，抑制细胞色素P活性的药物如 酮康唑、类固醇及环孢素 A等均可抑制 R N的代谢， GL而诱导 P￣A 43 4活性的药物如利福平、卡马西平和巴比妥类则可促进 R N的代谢。健康志愿者及Ⅱ型糖尿病患者单次或多次服 GL药的量效关系研究发现，血浆 c1 l 1呈剂量依赖性，单次和多次眼药，药动学参数没有差异…,不同的种族人群亦无明显差异。明显进行性肝脏损害的患者，血中药物的水平较高且持续时间较长，用时需谨慎。 RG NT应用 L d后，物 cn及 AUC药，

的胰岛素分泌峰会推迟、减低甚至消失，导致餐后高血糖症，很多临床病例已证实，餐后高血糖较空腹高血糖更易诱发心脏、 血管病变，引发危险的并发症 I R N的药理效应呈剂量依 a GL 赖性，口服 l~15 h h胰岛素升高达峰值，随后在 3 h内降至基础水平。药物治疗 1 k~3 wⅥk后，血糖淮度可达稳态 .但胰岛素分泌可能因为治疗后较低的血糖水平影响人促胰岛索分泌作用，则不呈简单的量教关系。 与磺酰脲娄相比， RG[ N在为期 1年的治疗中控制糖化血红蛋白 ( b l) H A c水平的效果与格列齐特 ( l l ie和格列本 gi a d ) cz脲 (/ e c mle相当，尤于格列毗嗪 ([ id )与单用曲 gi nl d ) b a而『 gi z e。 pi格列酮或阿卡渡糖相比 .R N降低 Hb c的综合功能为 GL Al优：RGL N与二甲双胍单用时， Al Hb c的改变和禁食时血浆葡萄糖的改变都不明显：而两药台用治疗Ⅱ型糖尿病时，患者的 Hb l水平从用药前的 83 Ac .%降至 6 9 ( % P<0 0 ) .1,禁食时的血浆葡萄糖水平从 1

mmo/ 02 lL降至 8 O n lL( mlo/ P< 00 1, 0 )效果较任何一种单用时好“:不宜应用磺酰脲类或磺 酰脲类与二甲双胍合用的Ⅱ型糖尿病患者，R L G N与 N H胰 P岛素台用而获得转换成功。一组双盲研究中“ I。对每日 3餐前用 R 和每日服用优降糖 1 GI N次或 2的疗效进行了比较，次 结果表明，R GI N治疗组患者平均血糖或餐后 2 h血糖控制优于降糖治疗组，副作用的发生率两组间无显著差异。4例以往 4接受甲苯磺丁脲、优降糖或格列齐特的Ⅱ型糖尿病患者 .随机分为接受 R N0 5 GL mg~2 0 bd mg i,或优降糖 5 Ou rg~ 7 5 i, mg bd治疗 1w 2 k后发现，两组患者空腹血糖均有显著下降，而餐后 2 h血糖水平仅在 R N组有显著下降I I研 GL 1o有； I究圳表明， L RG N适用于老年患者，尤其适用于糖尿病肾病的患者，在性别上无显著性差异。在 19年美国糖尿病协会 99 ( A) AD年会上，有学者提出 R N与曲格列酮台用可使药教 GL增强，并可降低低血糖的发生率：潘长玉等”惭进行的多中心 临辟试验中、10例符合 WHO诊断标准的中国Ⅱ型糖尿病患 5者，5 7例用 R N. 7 GL另 5倒用格列吡嗪，行比较治疗。结果进表明，在为期 3 o的治疗中， L o t RG N治疗对中国Ⅱ型糖尿病患 者的代谢控制与格列吡嗪相同，但低血糖发生率及其他不良反应 R N组低。 GL

4不良反应 R N口服易耐受，不良反应较少。常见的有轻度低血 GL糖，胃肠功能失调如腹蔼、呕吐，短暂眭视觉障碍等。在对 R N、 GL格列本脲、格列齐特和格列吡嗪进行的长期比较研究中， GL R N发生严重低血糖的危险性明显较其他 3种低。一临床试验中， RGL优降糖及格列毗嗪的心血管事件发生率分 N、别为 4、%、%,% 2 6各组间比较无显著性差异"另一临床比较试验的结论是，无论用药的时间长短，低血糖事件均发生在优降糖治疗组。

较健康志愿者升高， 也有升高的趋势， T应避免应用。

3临床应用 RGL口服易吸收， N起效快，作用持续时间短，可在药理学上调节膳食的葡萄糖负荷。临床推荐进食服药，不进食不服药的原则，可以减少低血糖事件

的发生=正常人的胰岛素分泌呈脉冲式，进餐后出现一个分秘高峰，Ⅱ型糖尿病患者餐后而

5结论 RGL临床用于控制Ⅱ型糖尿病患者的血糖，疗效达到 N或优于磺酰脲娄药物但安全性明显高于后者=临床可根据进餐时间和进餐次数调整剂量。RGL通过模拟生理胰岛素的 N分泌，可比较有规律地控制每天平均血糖水平，避免餐后高血糖或低血糖后反应性高血糖，对糖尿病的远期控制和减缓并发症的发生、保护胰岛的正常 B细胞、降低死亡率提高患者的

中国药房

20 0 1年第 l第 8期 2卷

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甘草酸国外研究进展郏飞【三大学南医重第军至西院，庆市 40 8 0 3) 0中图分类号： 9 R3文献标识码： A文章编号：0 1 4 8 20 )8 0 0— 2 10 00 (0 1 0 5 0 0

甘草 ([c r l o t从古至今， gyy r z ro ) ha广为药用。现代医药学研究证明，甘草的主要作用成分是甘草酸，后者分子结构中含 1分子甘草次酸和 2分子葡萄醛酸。近年来药理和临床研究发现.甘草酸及其衍生物具有保肝、解毒、变志反应等多种生物抗学作用，引起国内外学者的广泛关注：本文就国外相关研究进展综述如下：

l药代动力学研究 国外学者从细胞水平到动物体内代谢以及人体内生物利用度对甘草酸进行了广泛的研究，为临床合理用药提供了重要依据。 k d等 I为阐明甘草酸口服后的代谢情况， Ta e a t _以大鼠作为模型，比较口服和静脉注射给予治疗剂量的甘草酸和甘草次酸的生物作用=结果发现，静脉注射甘草次酸后，血浆浓度快速下降，平均保留时间 ( a e i i . me nrwMnt me MRT) 1 1 . )为(=0 2 h而口服甘草次酸后，, MRT为 ( . 0 6 h 9 3 . ):口服甘草酸后， 血中未能测到甘草酸，但可测到高浓度的甘草次酸，其 MR T达到 (9 9 ), 1=1 3 h而静脉注射甘草酸后 .血浆甘草酸水平迅。n-。 r -一

速下降，2 h后即测不到，而血浆甘草次酸的浓度显示 2个峰， 小峰出现在 3mi, 0 n大峰出现在儿. h MR 4, T为 ( 8 8 ) 1±1 0 h大峰

的血浆浓度曲线形状和口服后的甘草次酸相似，,呈缓慢上升和下降过程=进一步用肠道无菌大鼠作模型，发现无论静脉注射或口服给予甘草酸，血中均未能测到甘草次酸。因此可以认为，甘草酸在体内代谢成甘草次酸而发挥作用，而这一转化过程依赖肠道正常菌群水解，且缓慢进行。 nR su等 Va o sm研究发现，静脉注射的甘草酸首先在肝细胞内由溶酶体中的日 一 D葡萄甘酸酬弋谢成3单一一葡萄甘酸甘草伏酸，后者在肝脏中能进一步代谢，随胆升排人肠内，由肠内细菌代谢成甘草次酸， 再吸收^血。因此，临床上应用甘草酸时，应注意维持胆汁排泄功能正常，且保持肠道正常菌群平衡，方能充分提高甘草酸的生物利用度。 甘草酸及其衍生物在人体内的清除过程也已引起关注。

Va ost nR .un等‘￣ . '绐健康志愿者静脉注射甘草酸，其半衰期 ( ) T和整体清除率 ( L分别为 2 7~4 8 C .) h h和 1~2mb 6 5/

生活质量都有着重要意义。

4:, )6 3

参考文献：【 1 Ow n p g iie p a da g u o e rg l o l e sDR Re a[ d r n l[[ e s e ua r a n t

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【] Via rs V l n e a P n c rio M 1i W 5 n mbe C. i a u v e a a r 1 Ll s l[ MaJ Re a l iep e e v sn tin—si ua e is n h - p gi d r sr e u r t—tm lt d boy t e n e

t cii nrtpn rai iesJ]Ph r e]R s i at t i a a ce t s t【 c vy c l amao e,1 9 .4 1 2: 3 9 63 (~ )8

【] HaopV, agW C S rn eP R p giiep ama 1 5 tr Hu n t g e a l d h r a n c kn t si e l y y u g a uta d ed r ' u jcs o i ei n h at o n d l n e s be t e h 5 【】C nThr 19,14:0 J h e,99 2 ( )72【鹤潘长玉， 1朱禧星，李光伟， .等新型口服抗糖尿病药物一 瑞格列崇在中国Ⅱ型糖尿病患者中的疗效及安全性分析

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收稿日期：0 0 2 5修回日期：0— 3 2 ) 2 0 1 2 201 0 8

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