多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征

临床皮肤科杂志２０12年41卷第6期ＪＣｌｉｎＤｅｒｍａｔｏｌ熏June２０12熏Ｖｏｌ．41熏Ｎｏ．6

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多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征

郝震锋，敖俊红，周双琳，杨蓉娅

（北京军区总医院全军皮肤病诊疗中心，北京

100125）

[摘要]报告1例由多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗所致手足综合征。患者女，49岁。乳腺癌手术后，接受多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗过程中，双手掌、足跖部皮肤出现出现暗红色斑片、水疱、大疱及溃疡，伴有明显的瘙痒及胀痛症状。根据患者病史及临床表现，诊断为Ⅲ度手足综合征。[关键词]手足综合征；多柔比星；紫杉醇；化疗[中图分类号]R758.25[文献标识码]A[文章编号]1000-4963(2012)06-0357-03

Hand-footsyndromecausedbydoxorubicinhydrochlorideliposomeandpaclitaxelliposomecombinationchemotherapy:acasereport

HAOZhen-feng,AOJun-hong,ZHOUShuang-lin,YANGRong-ya

(DepartmentofDermatology,GeneralHospitalofBeijingMilitaryCommandofPLA,Beijing100125,China)

[Abstract]Acaseofhand-footsyndromecausedbydoxorubicinhydrochlorideliposomeandpaclitaxelliposomecombinationchemotherapyisreported.A49-year-oldfemalepatientwithbreastcancerreceivedcombinationchemotherapyofdoxorubicinhydrochlorideliposomeandpaclitaxelliposomeaftertheoperationofmammarycarcinoma.Duringthecourseofthetreatment,dullrederythema,blisters,bullaeandulcersweredevelopedontheskinofthepatient’sbothofpalms,footplateswithobvi－oussymptomsofitchingandpain.Accordingtopatienthistoryandclinicalmanifestations,thediagnosisofhand-footsyn－dromegradeⅢwasgiven.

[Keywords]hand-footsyndrome;doxorubicin;paclitaxel;chemotherapy

：357-359演眼ＪＣｌｉｎＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１2，41（6）

1病历摘要

患者女，49岁。因手足皮肤起红斑、水疱伴痒痛1

个月余来我院就诊。患者于2010年5月21日因右乳腺癌接受“右乳腺癌改良根治术”，2010年6月1日开始术后化疗，所用药物及剂量：注射用紫杉醇脂质体60mg、多柔比星脂质体150mg静脉滴注，初次化疗数日后，患者双掌、跖部皮肤出现暗红色斑片，伴手足轻度瘙痒、麻木感，未予诊治。此后，患者分别于2010年6月18日和7月2日接受前述方案化疗2次，化疗后，患者双手、足部皮肤暗红斑明显增多，同时红斑处皮肤出现水疱和大疱，水疱破裂后形成糜烂面，伴有明显的瘙痒及胀痛症状。7月8日患者再次来我院就诊，入院时皮肤科检查：双手、足略肿胀，双足跖部、趾端及足侧缘皮肤散在暗红斑片及扁平水疱，水疱内容较少，疱壁松弛，左足背近拇趾根部皮肤可见约5cm

图1A），双手掌皮肤散布暗红色斑片×3cm浅溃疡面（

（图1B），未见脓疱等其他性质皮肤损害。根据患者病

史和临床表现，参照美国国家癌症研究所（NCI）诊断

及分级标准，诊断为Ⅲ度手足综合征。治疗：给予具有类糖皮质激素样作用的复方甘草酸苷40ml/d静脉滴注，辅以维生素B630mg，每日3次口服、抗组胺类药物、维生素C，头孢曲松1.0g/d静脉滴注（以防治左足溃疡面继发感染）；皮肤溃疡面给予康复新液湿敷、半导体激光局部照射，红斑处给予硼酸软膏、硅霜等以滋润保护外用为主的治疗药物。经过前述治疗12d后，患者手、足部红斑明显消退，水疱全部干涸结痂，左足部溃疡面愈合（图1C、D），瘙痒、麻木及胀痛感明显缓解。随访半年，根据患者右乳腺癌病情，未再给予化疗，患者手足部皮肤病情亦未出现反复。2讨

论

收稿日期：2011-03-15；修回日期：2011-04-15

手足综合征（hand-footsyndrome）又称为掌跖感觉丧失性红斑（palmar-plantererythrodysesthesia，

，是指由化疗药物引起的手足部麻木、疼痛等感PPE）

觉异常，以及红斑、肿胀、脱屑、渗液及溃疡等皮肤损害。由抗肿瘤药物所致手足综合征时见报道，多由以卡培他滨为代表的氟尿嘧啶的前体治疗药物引发，多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体亦可致病[1-2]。本例患者

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治疗前）双足略肿胀，趾端及足侧缘皮肤散在暗红斑片及扁平水疱，水疱内容较少，疱A：（

治疗前）左手掌皮肤散布暗红斑片（左侧壁松弛，左足背近拇趾根部皮肤一浅溃疡面；B：（

为正常对照）；C：（治疗12d后）足部红斑明显消退，水疱全部干涸结痂，左足部溃疡面愈合；D：（治疗12d后）手部红斑明显消退

图1

多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征患者手、足部皮损

由多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗所致，分

析发病原因，两种药物皆有致病可能，而由多柔比星脂质体导致发病的可能性大。通过中国学术期刊网络出版总库检索，手足综合征的报告多集中于使用以卡培他滨为代表的氟尿嘧啶前体治疗药物的肿瘤患者，未见与本例相似的由多柔比星和紫杉醇所引起的手足综合征个案报告，分析原因为以卡培他滨为代表的氟尿嘧啶前体药物引起手足综合征的发病率较高，因此受到更多的关注并成为研究的重点，而在联合化疗中，人们习惯性地将手足综合征的病因归结为卡培他滨的作用。基于本例患者的化疗用药及发病情况，笔者认为亦不应忽视多柔比星和紫杉醇的致病作用。

目前，对于本病的发病机制尚无统一的认识，张荣欣等[3]曾对本病的发病机制及防治对策进行了详细的综述。炎症反应和化疗药物的细胞毒作用直接损伤被认为是导致本病的2个重要原因，而掌、跖部角质层偏厚及多汗腺的特点可能是本病发生的解剖学基础[4]。

根据患者发病前使用化疗药物情况以及典型的皮肤损害表现，诊断本病并不困难。嗜中性小汗腺炎（是另一种由化疗药物引起的皮肤疾病，多见于NEH）

急性髓性白血病并接受化疗的患者，亦可见于实体肿瘤患者，多与阿糖胞苷和蒽环类药物相关，临床表现呈多样化，皮损好发于四肢近端，单纯累及肢端者少见，NEH组织病理学改变具有特征性,表现为真皮深层小汗腺周围有大量中性粒细胞浸润,以及小汗腺分泌部腺上皮的局灶性坏死和空泡变性，上述组织病理变化与手足综合征不同[5]。

本病尚无统一有效的防治方案，治疗上，多以缓解症状、保护及促进受损皮肤修复为主。根据本例患者的皮损特点，我们选用了具有类糖皮质激素样作用的药物复方甘草酸苷作为主要治疗药物，局部给予具有促进创面愈合的治疗药物康复新液，辅以维生素类及抗感染类药物，注意对红斑处皮肤的保护，疗效满意。本例患者治疗中尝试性使用了维生素B6，有临床实验结果表明维生素B6对于本病具有治疗作用，但此论点尚存争议，仍需进一步的临床试验加以验证[6-7]。

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[4]

MartschickA,

SehouliJ,

PatzeltA,

etal.

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Thepathogenetic

参考文献

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典型病例展示

持久性发疹性斑状毛细血管扩张1例

赵娜，渠涛，方

凯

（中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院皮肤科，北京100730）[关键词]持久性发疹性斑状毛细血管扩张[中图分类号]R758.6[文献标识码]B

[文章编号]1000-4963（2012）

06-0359-01

!!!!患者男，25岁。因颈部、上胸背部及双上肢红斑4年，于2010年8月19日来我科门诊就诊。4年前患者无明显诱因颈胸部及双上肢出现散在红斑，无明显自觉症状，此后皮损渐增多，未诊治。否认过敏反应、昏厥、腹痛、心悸、对节肢动物高敏感或关节骨骼疼痛等症状。既往史、个人史及家族史无特殊。

体格检查：系统检查无异常。皮肤科检查：颈部、胸背上部及双上肢多发散在绿豆大毛细血管扩张性斑片及红色丘疹，斑片及丘疹周边可见晕状色素减退斑（图1A、B）。Darier征阴性。取胸部皮损行组织病理检查：真皮中上部毛细血管扩张，血管

周围散布梭形肥大细胞（图2A、B）。甲苯胺蓝染色可见典型的梭形肥大细胞（图2C）。给予患者口服孟鲁司特10mg，每日1次及外用色甘酸钠软膏治疗。2个月后随访，患者红斑较前略变淡，期间未出现明显不良反应，目前仍在随访中。

A、B：真皮中上部毛细血管扩

张，血管周围散布梭形肥大细胞（；HE染色A：×100；B：×400）

甲苯C：梭形肥大细胞染为蓝色（

胺蓝染色×400）

颈部、胸背上部散在毛细血管扩张性斑片及红色丘疹，斑片及丘疹周边可见晕状色素减退斑

图1持久性发疹性斑状毛细血管扩张患者颈部及胸背部皮损收稿日期：2010-12-04；修回日期：2011-02-12通讯作者：渠涛，E-mail：qvtao@http://

图2

持久性发疹性斑状毛细血管扩张患者皮损组织病理像

多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

郝震锋， 敖俊红， 周双琳， 杨蓉娅， HAO Zhen-feng， AO Jun-hong， ZHOU Shuang-lin， YANG Rong-ya北京军区总医院全军皮肤病诊疗中心,北京,100125临床皮肤科杂志

JOURNAL OF CLINICAL DERMATOLOGY2012,41(6)

1.Mrochen-Domin I;Nowara E;Kaleta B "Hand-foot" syndrome-after liposomal pegylated doxorubicin in patients with the ovarian cancerrecurrence (own experiences) 2008(05)

2.Gordon KB;Tajuddin A;Guitart J Hand-foot syndrome associated with liposome-encapsulated doxorubicin therapy 1995(08)3.张荣欣;潘志忠;陆世旬 手足综合征的病因及处理对策 2007(15)

4.Martschick A;Sehouli J;Patzelt A The pathogenetic mechanism of anthracycline-induced palmar-plantar erythrodysesthesia[外文期刊]2009(06)

5.马东来;乔菊;方凯 嗜中性小汗腺炎[期刊论文]-临床皮肤科杂志 2008(05)

6.Chalermchai T;Tantiphlachiva K;Suwanrusme H Randomized trial of two different doses of pyridoxine in the prevention ofcapecitabine-associated palmar-plantar erythrodysesthesia 2010(03)

7.Mortimer JE;Lauman MK;Tan B Pyridoxine treatment and prevention of hand-and-foot syndrome in patients receiving capecitabine 2003

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