第16章 治疗中枢神经系统退行性疾病药

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第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 左旋多巴的作用 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 苯海索治疗帕金森病的作用 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用。 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用。 其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用

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第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 左旋多巴的作用 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 苯海索治疗帕金森病的作用 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用

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分类： 分类：– 帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、亨 帕金森病( )、阿尔茨海默病( )、 )、阿尔茨海默病 )、亨 廷顿病( )、肌萎缩侧索硬化症( )、肌萎缩侧索硬化症 廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)。 )。

第一节 抗帕金森病药 帕金森病的发病机制– 黑质内多巴胺能神经元变性，DA合成减少， 黑质内多巴胺能神经元变性， 合成减少 合成减少， 致黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能不足 纹状体通路多巴胺能神经功能不足， 致黑质 纹状体通路多巴胺能神经功能不足，胆 碱能神经功能相对占优势所致。 碱能神经功能相对占优势所致。

抗帕金森病药的分类– 拟多巴胺药和胆碱受体阻断药

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病变部位及发病机制基底神经节 DA(5—HT、 ( 、 GABA) ) ACh 维持机体正常运动功能 DA↓ ACh↑ DA↑ ACh ↓ 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA

锥体外系 相互调节、动态平衡→ 相互调节、动态平衡

锥体外系反应(震颤麻痹) 锥体外系反应(震颤麻痹) 不自主运动，手足徐动症、 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病

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一、 拟多巴胺药 分类 – 多巴胺前体药物：左旋多巴 多巴胺前体药物： – 多巴胺受体激动剂：溴隐亭 多巴胺受体激动剂： – 左旋多巴的增效药：卡比多巴 左旋多巴的增效药： – 促多巴胺释放药：金刚烷胺 促多巴胺释放药：

(一)多巴胺的前体药 左 旋 多 巴(L-DOPA)体内过程： 体内过程： – 易于通过血脑屏障，仅1%进入 易于通过血脑屏障， 进入CNS。 进入 。

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药理作用及应用： 药理作用及应用： 治疗帕金森病： 治疗帕金森病：– 主要用于治疗帕金森综合征，对抗精神病药引 主要用于治疗帕金森综合征， 起的帕金森综合征无效. 起的帕金森综合征无效 作用特点： 作

用特点： ①对轻症、较年轻患者疗效较好，对重症，年老衰 对轻症、较年轻患者疗效较好，对重症， 弱患者疗效较差； 弱患者疗效较差； 改善肌肉僵直和运动障碍效果较好， ②改善肌肉僵直和运动障碍效果较好，对肌肉震颤 症状效果较差； 症状效果较差； 患者可获较好的疗效； ③75%患者可获较好的疗效； 患者可获较好的疗效 随着用药时间的延长，疗效逐渐下降。 ④随着用药时间的延长，疗效逐渐下降。

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不良反应 ⑴早期反应①胃肠道反应：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕 胃肠道反应： 直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕 吐中枢的D2受体所致 受体所致。 吐中枢的 受体所致。 体位性低血压和心动过速： 激动 受体和β 激动DA受体和 ②体位性低血压和心动过速：DA激动 受体和 受体所致。 受体所致。

⑵长期反应运动过多症： ①运动过多症： 症状波动： 关现象” ②症状波动：“开-关现象”,通过调整用药方案 关现象 来避免。 来避免。 精神症状： ③精神症状：

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(二)左旋多巴的增效药1、氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 、氨基酸脱羧酶( )

卡 比 多 巴能抑制多巴脱羧酶， ⑴能抑制多巴脱羧酶，防止左旋多巴在外周转 变为DA; 变为 ； 单用无效，与左旋多巴合用优点如下： ⑵单用无效，与左旋多巴合用优点如下：外周的DA产生减少 产生减少； ①外周的 产生减少；②使左旋多巴用量减少 75%。 。

2、COMT抑制药 、 抑制药能提高L-DOPA的生物利用度，主要用于伴有症状 的生物利用度， 能提高 的生物利用度 波动的病人。 波动的病人。

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(四)促多巴胺释放药 金 刚 烷 胺抗帕金森病的机制可能是促进DA的释放 的释放， ⑴抗帕金森病的机制可能是促进 的释放，抑 的再摄取， 制DA的再摄取，以及直接激动 的再摄取 以及直接激动DA-R; ; ⑵疗效：左旋多巴>金刚烷胺>抗胆碱药 疗效：左旋多巴>金刚烷胺> 显效快(数天),维持时间短( 周),与 ),维持时间短 ⑶显效快(数天),维持时间短(6-8周),与 左旋多巴合用有协同作用； 左旋多巴合用有协同作用； 不良反应轻， ⑷不良反应轻，但与抗胆碱药合用可增高不良 反应的发生率。 反应的发生率。

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(5)药疗监护须知 药疗监护须知 嘱避免睡前服药,以免兴奋失眠. ①嘱避免睡前服药,以免兴奋失眠. 密切观察,若下肢发生网状青斑, ②密切观察,若下肢发生网状青斑,红斑时应 抬高患肢,并及时报告,停药后可消失. 抬高患肢,并及时报告,停药后可消失. 防止发生直立性低血压, ③防止发生直立性低血压,嘱由卧位站起时应 动作缓慢. 动作缓慢. 若有心悸,眩晕等症状时,应立即平卧. ④若

有心悸,眩晕等症状时,应立即平卧.

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二、抗胆碱药安坦) 苯 海 索(安坦 安坦中枢抗胆碱、抗震颤疗效较好， 中枢抗胆碱、抗震颤疗效较好，改善僵直 及运动迟缓较差，疗效不如左旋多巴， 及运动迟缓较差，疗效不如左旋多巴，不 良反应较阿托品小。 良反应较阿托品小。 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 疗效不明显， 对PD疗效不明显，副作用多，现已少用。 疗效不明显 副作用多，现已少用。

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第二节 治疗阿尔茨海默病 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的 丧失， 丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆( )、 )、血管性痴呆 可分为阿尔茨海默痴呆(AD)、血管性痴呆 (VD)和二者混合性痴呆。 )和二者混合性痴呆。

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发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障碍、 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障 碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础： 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢 神经系统内乙酰胆碱受体变性， 神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目 减少。 减少。

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一、胆碱酯酶抑制药他克林( 他克林(tacrine) ) 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的 受体密度。 增加大脑皮质和海马的N受体密度 受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT 和 的摄取，促进释放。 的摄取，促进释放。

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脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中 脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含 含 量较低。 量较低。 NMDA:N-甲基 天冬氨酸。 : 甲基 天冬氨酸。 甲基-D-天冬氨酸 (+)NMDA 受体 LTP 认知能力 ,记忆能力 记忆能力

临床应用：与卵磷脂合用治疗阿尔茨海默病。 临床应用：与卵磷脂合用治疗阿尔茨海默病。 不良反应： 不良反应：– 肝毒性， 肝毒性， – 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 剂量可出现胆碱综合征。 剂量可出现胆碱综合征。

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