活性维生素D_3治疗慢性肾脏病Ⅰ～Ⅲ的临床观察

245.

论 著

23

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活性维生素D3治疗慢性肾脏病（Ⅰ～Ⅲ）的临床观察

田秋菊

（菏泽市立医院肾内科，山东 菏泽 274031）

【摘要】目的 观察活性维生素D3治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）（Ⅰ~Ⅲ期）的疗效及安全性，旨在探讨治疗CKD（Ⅰ~Ⅲ期）安全、有效的新方法。方法 将符合CKD（Ⅰ~Ⅲ期）的100例住院患者随机分为活性维生素D3治疗组（n=50）和对照组（n=50）根据不同的病因，尿蛋白定量、肾功能情况、病理类型及血压等情况给予相应的常规治疗。治疗组在对照组的基础上给予活性维生素D3（骨化三醇）1.0mg/d口服，观察12周，主要观察尿蛋白量下降程度、肾功能变化情况及血清钙、磷水平。结果 治疗组尿蛋白显著下降[（3.99±1.25）g vs（1.05±0.33）g/24h，P＜0.01]，血尿素氧（BUN）、血肌酐（Scr）亦明显下降。[（6.8±3.1）mmol/L vs （4.2±1.1）μmol/L，

P＜0.05]、[（128.5±60.5）μmol/L vs （98±40.1） μmol/L，P＜0.05]。对照组尿蛋白亦明显下降[（3.73±1.32g） vs （2.11±0.98）

g/24h，P＜0.05]，BUN，Scr无明显变化，[（7.0±2.8）mmol/L vs （6.8±1.4）mmol/L，P＞0.05]，[（130.1±61.8） μmol/L VS（129±50.3） μmol/L，P＞0.05]，两组血清钙均略有升高，但无统计学差异。结论 活性维生素D3能明显减少CKD（Ⅰ~Ⅲ期）患者尿蛋白，延缓肾功能进展，疗效优于对照组，且无明显副作用，是治疗CKD（Ⅰ~Ⅲ期）安全，有效的药物。【关键词】慢性肾脏病；活性维生素D3

中图分类号：R692 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）04-0023-02

Ｔｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｃｔｉｖｅ　Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄ３　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ　（Ⅰ￣Ⅲ）　

TIAN Qiu-ju

(Department of Nephrology, Heze Municipal Hospital, Heze 274031, China)

[Abstract] Objective To Observe the efficacy and safety of the active vitamin D3 to treat chronic kidney disease (CKD) (I-III period). To investigate the safe and effective new methods to treat CKD (I-III period). Methods 100 hospitalized patients who were consistent with CKD (I-III period) were randomly divided into the active vitamin D3 treatment group (n = 50) and the control group (n = 50). Depending on the cause of disease, urine protein, renal function, pathology and blood pressure, etc. the control group were given the corresponding conventional treatment. On the basis of treatment in the control group, the treatment group were given active vitamin D3 (calcitriol) 1.0μg / d orally. Having Observed for 12 weeks. Observed decline in the major urinary protein level, changes in renal function and serum calcium and phosphorus levels. Results The urinary protein in the treatment group decreased significantly [(3.99 ± 1.25) vs (1.05 ± 0.33) g/24h, P＜0.01], blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr) also decreased significantly. [(6.8 ± 3.1) mmol / L vs (4.2 ± 1.1) mmol/L,

P＜0.05], [(128.5 ± 60.5) μmol/L vs (98 ± 40.1) μmol/L, P＜0.05]. The urinary protein of the control group also decreased. [(3.73 ± 1.32) g vs (2.11 ± 0.98)

g/24h, P＜0.05]. BUN and Scr had no significant changes. [(7.0 ± 2.8) mmol/L vs (6.8 ± 1.4) mmol/L, P＞0.05], [(130.1 ± 61.8) μmol / L vs (129 ± 50.3) μmol/L, P＞0.05]. The serum calcium in two groups was slightly higher, but not significantly. Conclusion The active vitamin D3 can significantly reduce the CKD (I-III stage) in patients with urinary protein, slow down the progress of renal function, is more effective than the control group with no significant side effects. It is the safe and effective drugs to treat CKD (I-III stage).[Key words] Chronic kidney disease; Active vitamin D3

活性维生素D3是一种体内固有的类固醇激素，其在体内最具活性的形式是1，25-（OH）2D3。其经典的生物效应是调节钙磷

代谢。随着研究的深入，人们逐渐认识到更广泛的生理作用，即抗增殖、抗分化、调节细胞凋亡、抗炎、介导免疫反应，下调

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论 著

肾素血管紧张素活性等作用[1]。是一种重要的免疫调节剂，具有肾脏保护作用。因此，我们设计了随机对照临床试验，旨在观察1.25-（OH）2D3在减少CKD尿蛋白和延缓肾功能进展方面的疗效及安全性。1 对象与方法1.1 对象

①治疗组：2011年1月至2011年5月于本院肾内科住院、临床诊断为CKD（Ⅰ~Ⅲ期）[2]50例，其中男性30例，女性20例，平均年龄（38.0±15.3）岁，CKDⅠ期22例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例。②对照组：2011年1月至2011年5月本院肾内科住院患者50例，均符合CKD（Ⅰ~Ⅲ期），男性28例，女性22例，平均年龄（37.5±16.1）岁，Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。两组患者入组基线年龄、性别分布、血压、肾功能、尿蛋白等无统计学差异。1.2 方法

对照组根据不同病因、蛋白尿、肾功能情况及病理类型，给予相应治疗。包括低蛋白饮食、控制血压、抑制肾素血管紧张等系统、抗凝血、糖皮质激素甚至免疫抑制剂、促进含氮物质排泄等治疗。治疗组在对照组的基础上给予骨化三醇（上海信谊延安药业有限公司）0.5~1.0μg/d 口服。1.3 观察指标

每2周测量24h尿蛋白的定量（双缩尿法、留取24h尿液前3天正常饮食，禁用利尿剂及输注白蛋白）、血肌酐，尿素氮，血清钙、磷水平。1.4 统计学方法

采用SPSS11.0软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差

—

表示（χ±s），两组间比较采用t检验，计数资料用率表示，率的比

表1 对照组治疗前后各指标比较

BuN（mmol/L）尿蛋白（g/24h）

Ca2+P3-治疗前7.0±2.83.73±1.321.9±0.31.6±0.25

治疗后6.8±1.42.11±0.982.0±0.251.5±0.35

P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

表2 治疗组治疗前后各指标变化的比较

BuN（mmol/L）尿蛋白（g/24h）

Ca2+P3-治疗前6.8±3.13.99±1.252.0±0.21.55±0.3

治疗后4.2±1.11.05±0.332.1±0.151.5±0.24

P＜0.05＜0.01＞0.05＞0.05

转录因子NF-KB在急慢性炎症中发挥重要作用，它能调控多种细胞因子，趋化因子、粘附分子及生长因子的基因表达，体外培养的正常人淋巴细胞中，骨化三醇能降低细胞内NF-KB的水平，从而抑制肾脏炎症反应。

RAS的过度活化在CKD的进展中发挥了中枢性的作用，大量的基础及临床研究显示，抑制过度活化的RAS能够延缓CKD进展，Li等[4]研究证实，骨化三醇作为一种负性的内源性RAS调节剂，直接并独立地抑制肾素基因的表达，下调RAS活性，延缓CKD进展。

尿蛋白不仅是肾脏损伤的标志，也是CKD进展的危险因素，尿蛋白排泄增多导致肾小管间质损伤、肾间质纤维化及肾功能逐渐丧失。多项研究表明，骨化三醇不仅能抑制系膜细胞增殖，降低Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原，α平滑肌肌动蛋白的表达，亦能减轻肾小球硬化，减少尿蛋白[5]。

肌成纤维细胞是一种活化的成纤维细胞，是主要的基质纤维合成细胞。王文姬[6]发现骨化三醇能抑制肌成纤维细胞活性，具有抗纤维化作用。

综上所述，活性维生素D3（骨化三醇）具有多种重要的生理功能，通过抑制肾脏炎症反应、下调RAS活性、减少尿蛋白，抗肾小球、小管及间质纤维化、抗增殖等作用，延缓了肾脏的进展，具有肾脏保护作用，与本文结论符合，由此推断，活性维生素D3是治疗CKD安全，有效的新途径，但本研究病例数少研究时间较短，活性维生素D3治疗CKD仍需大量长期循征医学的研究。参考文献

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较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示统计学差异显著。2 结 果

治疗后，对照组24h尿蛋白定量较前明显下降，P＜0.05。BuN、Scr无明显变化P＞0.05，见表1，治疗组24h尿蛋白定量较前显著下降，P＜0.01，BuN、Scr较前明显下降P＜0.05，血清Ca略升高，P＞0.05，见表2，根据尿蛋白下降幅度及BuN、Scr变化情况，将患者分为显著疗效组（尿蛋白下降超过50%且BuN、Scr不同程度下降），一般疗效组（尿蛋白下降不超过50%，BuN、Scr无下降，亦无显明升高），无效组（尿蛋白升高，BuN、Scr不同程度升高），治疗结束时，治疗组显著疗效，一般疗效，无效比例分别为56%（n=28），3%（n=15），14%（n=7）对照组分别为36%（n=18），26%（n=13），38%（n=19）。3 讨 论

CKD进展至终末期肾脏病的患者逐年增高。而CKD进展至终末期肾脏病是一个复杂的病理过程，牵涉到大量的致病机制和调控机制。其中肾脏的的炎症状态、RAS过度活化、大量蛋白尿、肾小球、肾小管及间质纤维化为主要因素。

骨化三醇及其类似物通过维生素D受体（Vitamin Dreceptor，VDR）结合，使VDR活化并招募辅助因子，如视黄醇类受体X（RXR），形成VDR-RXR复合物。该复合物与靶基因启动区域中的维生素D反应元件结合，调控靶因子的转录。VDR在人体内广泛存在，有报道此受体在多达30种组织和细胞中表达。在肾脏，它选择性分布于近曲小管、远曲小管、集合管、髓襟升支及肾小球系膜[3]。活性维生素D3能够减轻肾脏炎症，在多种肾脏病动物模型中得到证定。

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