医学专家教学课件 (3)

专家教学医学课件

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗—— 意义、指征、方法及终点黄 祖 瑚版权归原作者所有晋升网整理推荐

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乙型肝炎病毒感染具有全球性影响20亿人口有曾经感染过乙肝病毒的确切证据 其中25–40% 死于肝硬化或肝癌

全球人口共60亿

慢性乙肝病毒感染者达

3-4亿

WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and www.cdc.gov

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乙肝是严重危害我国人民健康的疾病中国约6.9亿人感染过 HBV 约 1.2亿 慢性HBV感染者

约2000万慢性乙肝患者 每年因乙肝死亡约30万人 其中肝癌死亡约18万人

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我国乙肝防治喜与忧全国乙肝病毒流行病学调查结果 1992年：9.75 %

2002年：8.21 % 2006年：6.79 % 其中1-9岁儿童HBsAg流行率：0.69%-2.33%。

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我国乙肝防治喜与忧据调查： 仅19%的慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗 45%的医务人员不知道如何进行慢乙肝规范 化抗病毒治疗 73%的医师仅用保肝降酶药物和中成药治疗 慢性乙型肝炎 38%的慢性乙型肝炎患者轻信虚假广告

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慢性乙肝病毒感染的自然史治愈 稳定 代偿性肝硬化

急性 感染

慢性 肝炎

肝硬化

肝癌

死亡

慢性携带者

进展

失代偿肝硬化(死亡)

30–50 年Adapted from Feitelson. Lab Invest 1994.

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基线HBV载量与肝硬化的关系 基线HBV载量可预测肝硬化的发生Serum HBV 载量 (copies/mL) < 104 ≥ 104 to < 105 ≥ 105 < 104 ≥ 104 to < 105 ≥ 105*Chen, et al. J Hepatol. 2005:42(Suppl 2):16.

病人总数

肝硬化例数

相对危险度 RR (95% CI) 1.0 (reference) 1.9 (1.4 - 2.7) 4.9 (3.7 – 6.4) 2.6 (0.6 – 10.5) 6.2 (1.9 – 19.5) 8.6 (6.6 – 11.2)

P值

HBeAg-Negative Patients 2132 631 451 22 18 520 104 55 96 2 3 135 -< .001 < .001 NS < .01 < .001

HBeAg-Positive Patients

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基线HBVDNA载量与HCC的关系 HCC 的发生随基线 HBV 载量增高而增多Rate Per 100,000 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 952 1150

HCC Incidence

315 145 113

HBV DNA (copies/mL) Adjusted RR (95% CI) P Value

< 300 1.0 (ref) --

300 to < 103 0.9 (0.5-1.9) NS

1.0-9.9 x 104 2.4 (1.3-4.5) < .005

1.0-9.9 x 105 7.2 (4.0-12.9) < .001

≥ 1.1 x 106 11.6 (6.7-19.9) < .001

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持续HBV病毒血症与HCC的关系 持续HBV病毒血症者发生肝癌的危险性增高Rate Per 100,000 HCC Incidence

1.2 x 104 1.0 x 1048.0 x 103 6.0 x 103 4.0 x 103 2.0 x 103 0 5882

10,1088730

1473

Baseline HBV DNA, copies/mL Follow-up HBV DNA, copies/mL Adjusted RR (95% CI) P Value

< 104 -1.0 (reference) --

≥ 105 < 104 3.6 (1.7-7.6) < .001

≥ 105 104 to < 105 6.9 (3.4-13.8) < .001

≥ 105 ≥ 105 9.1 (5.8-14.1) < .001

Chen, et al. J Hepatol. 2005:42(Suppl 2):16.

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HBeAg(+)慢性乙肝患者 抗病毒治疗获得持续应答后的远期效果存活患者的比例1.0 0.8 1.0 0.8

无并发症患者的比例

0.60.4 0.2 12 24 36 48 月 60 72 84

0.60.4 0.2 12 24 36 48 月 60 72 84

IFN 治疗、HBeAg转阴

IFN 治疗、HBeAg未转阴Niederau et al 1996

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HBeAg(-)慢性乙肝患者 抗病毒治疗获得持续应答后的远期效果存活患者的比例1.0 0.8

无并发症患者的比例

1.0 0.8

0.60.4 0.2 2 4 6 年IFN治疗，持续应答 (SR)

0.60.4 0.2 8 10 12 14 2 4 6 8 年未治疗 IFN治疗，非持续应答

10

12 14

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抗HBV治疗可以减少肝癌的发生

IFN 治疗者 vs 未治疗者，随访8年: – HCC 的患病率分别为 1.5% vs 12%(p< 0.05)– 存活率分别为 98% vs 57%(p < 0.02)

Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971

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HBV是慢性乙型肝炎发生发展 的始动因子 抗HBV治疗是慢性乙型肝炎治 疗的首要任务

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指

征

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HBV 感染不同时期特点免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 免疫逃逸期

HBeAg +

HBeAg- (±)

Anti-HBe +

9 Log10Serum HBV DNA

6 Log10 <3 Log10

Serum ALT

慢性HBV携带者

慢乙肝

非活动性携带状态

慢乙肝再活动