药物合成反应习题及答案

药物合成反应习题及答案

药物合成反应习题及答案

一、 举例解释下列概念：

1， 官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其

他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。达到反应目的后再还原这些官能团。 理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。 2， 相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。

其优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。 3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子

的反应。按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。 4，合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式. 包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。

离子合成子：包括 d 合成子和 a合成子

d 合成子: 亲核性的离子合成子 d---donor of electron d 合成子

MeSMeSH

CNKCN

2-CHOCH3CHO

CCH

BuBuLi

等价试剂

a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子 a合成子：

Me2C-OHMe2C=O

CH2COCH3BrCH2COCH3

CH2-CH-COORCH2=CH-COOR

等价试剂

5， 协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同

一步骤中完成。

6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。如Pd/C为催化剂， 氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。 二、 写出下列反应产物

1

，

HgCl

2

+

2，

CH2OAcCO

OH

2OAc

5,C4H9CH2COOH

OH

C4H9CCHOOH

Br

6,

PhP/BrCH3

CH3

7,

OH

N

药物合成反应习题及答案

MeO

8,

NH2

9,

O2N

OMe

BBrHO

CH3Br

+

OH

OH

Cl

O2N

NO2

NO2NaNO2/HCl

NO2N

ClNO2

CuCl/HCl

NH2

10,

HO

HBF4/NaNO2

HO

N2BF4

HO

F

OH

OH

11,

HO

OH

OH

DMF

OBn

BnO

O

OBn

OBnOBn

OH

OH

HO

12,

OH

OH

DMF

OBn

BnO

O

OBn

OBnOBn

13,

+

AlCl3

O

CHO

14,

+

CHO

CH3CH2COCH2CH3

3

NaOEt

O3

CH3

15,

2

CH3

16,

NEt2

17,

+

COOEt

+

H22

AlClCH2CH2OH

CH3

CH3

O

CHO

+

(C2H5O)2COOEt

E式

HO

18,

+

COOEtheat

3

19,

O

20,

NH2

NaOBr

NH2

O

H2O2/C6H5CN

21,

KHCO3/MeOH

O

O

22,

药物合成反应习题及答案

H3C

23,

H3C

O

24

3

OsOPy

H3CH3C

OHOH

MCPBAO

CH3

25,O2N

CHCH

NO2

Rh(PhP)Cl

O2N

H2CH2C

NO2

26,Ph

CH

NH2

CH

COOEt

Ph

H2CH2

CCOOEt

N=CHCH3

CH3CHO

H2/Raney Ni

NHCH2CH3

27

28

MeO

29

H3NO2

COOEt

MeO

H3NH2

CH2OH

30O2NCOOEt

H2NCOOEt

NO2

31

NH2

Zn/HCl

NH2NH2

32

Cl

NO2NH2

Raney Ni

Cl

NH2NH2

2CH3

33

O2N

COOCH3

H22CH3

COOCH3

NO2

34

H3C

CH3

LiAlH4

H3C

OBn

OBn

NH2

CH3

OH

OH

HO

O

OHBnO

35

OBn

O

OBn

三、 写出下列反应条件

HO

1,

HO

2,

HO

CHO

OH

PhCH2BrK2CO3/DMF

BnO

OBn

MeOCHO

药物合成反应习题及答案

OBn

OBn

BnO

3,

OBn

OBn

OBn

TBSCl

BnO

OBn

OBnOBn

OBn

BnO

4,

OBn

O

5,

O

+

OBn

OBn

n-BuN+F-BnO

OHOH

OBn

OHOH

OBn

n-BuNH2

CHO

6,

BnO

OBn

BnO

OH

COOH

7,

I

+

OHOO

O

DCC / DMAP

I

O

OO

8,

CH2COOHOH

TsOH / C6H6

reflux

CH3OH

O

9,

COOH

concentrated H2SO4

reflux

COOMe

10,

OH

+

COCl

O

HO

NHBoc

O

11,Ph

COOHNH2

+

HN

Ph

Ph

O

Ph

NHAc

Ac2O/Py

Br2

NHAc

NaOH

NH2

12,

Br

O

13,

14,

H3C

COOEtH3PhCNa

H3C

CHH3OC

CH3

CCOOEt3

15,

H3C

COOEtH3C

H3C

H3OCl

H3C

H3Oi-Pr2NLi

CH3

COOEtCH3

16,

2COOEt

2OH

33

2OH

药物合成反应习题及答案

OH17,

SnCl4

O

18,

H3C

Cl

CH3

O

O

CH3

Pb(AcO)4

AcOH

Cl

19,

Cl

H3C

N

O

O

O

3

Cl

H3C

N

OH

Cl

Cl

CH3

20,

O2N

N

O

OH

O2N

CH3

OCOOH

HCrO4/H24CH2OH

PDC

CHO

21,

CH3

硝酸铈铵CAN

(NH4)2Ce(NO3)6

AcOH

H2C

O

O

CH3

22,

CH3

H2C

AcOH

O

O

CH3

NaOH

H2C

OH

23,

24,

H3COH3CO

OMEM

CH3

CH3

OMEM

CH3

SeO2H3COH3CO

OMEM

3

H3CO

+

CH2OH3

H3CO

OMEM

CH3

CHO

OMEM

CH3

E

25,

O

Pb(OAc)4

O

26

Ph

Ph

COOH

27Cl

OCH2Cl

Cl

OH

CH2ClH

28

CHCH

CHO

Al(C2H5O)3

CH

CH

CH2OH

29

H3C

OAl(OPr-i)3

CH3

i-PrOH

H3C

OH

CH3H

O

+

H3C

CH3

四、 写出系列反应机理或历程

HH3

50 C

CH32

Cl

1

2,

CH

CCH3

NaOHH2O

-H2O

药物合成反应习题及答案

CHO

3,

CHO

+

CH3NH2

+

ONCH3

+

O

heat

3

O

颠茄酮

4,

N

OH

H2SO4

O

OH

O

5,

H3C

CH3

3

3

H3C

CH3

NH2

N

五、 用简单化合物为原料（或给出的化合物为原料）合成下列目的物

1,

Br

Br

CH3

NH2

+

MeO

MeO

N

H3

C

NH2

Cl

F

2Br

Cl

Cl

ZnCl2

NHCOCH2Br

F

2,

NH2

Cl

Cl

Cl

HN

OCCH2Cl

(CH2)N4

Cl

HN

Cl

3NaOEt

COOEt

heat

H

O

AgNOO-

3

，

O

4,

CBrH2

NaOH

O

5,

Cl

CH2N2

O

CHN2

H2O

HC

HO

COOH

BnO

CH2OH

6,

药物合成反应习题及答案

1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物

(1

)

CH3CO2H, 20C

OCCH3

(2)

CH(CH3)2

H

(3)

丙酮

CH3

CH3

(4)HOCH2CH2CCH2CH=CHCO2CH3

CH3

CO2CH3

(5)

O

(6)CH3CH2CHCCH2CH3

OH

(7)CH3CH=CHCO2C2H5

ClCOCOCl

(8)(CH3)2CHCH=CHCH=CHCH2OH

H

(9)

HOH2C

O

t-BuOOH

(10)

2) KOH/MeOH

O

COOH

2) NaOH

(11)

药物合成反应习题及答案

(12)

H3CH3C

HCH3

MeOH

(13)

CH3OH, KHCO

3

(14)

丙酮

(15)

N

O

2) Me2S

药物合成反应习题及答案

2. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。

CH3

Cl

(1)

COOH

Cl

药物合成反应习题及答案

(2)PhCH=CHCH2OH

PhCH=CHCH=O

(3)

O

HC

(4)

H

CH2CO2CH3

H

H

CH2CO2CH3

C(CH3)2

HCH

CHO

H3CO2

C(5)

H3CO2C

OCH3

(6)

OCH3

OH

O

(7

)

H

O

H

2H

(8)

CONH2CH(CH3)2

OH

OH

CONH2CH(CH3)

2

(9)

(10)H2C=CHCH(OC2H5)2

H2C

CHCH(OC2H5)2

OHOH

O

CH2

(11)

CHCH2CH2OCPh3CH3

CHCH2CH2OCPh3CH3

药物合成反应习题及答案

O

(12)Ph

C

O

CH2CH2C

Ph

Ph

OC

CH

CH

OC

Ph

2. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。（参考答案）