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第八章
公共卫生学院 王志忠
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第一节 Meta 分析的概述 基本原理
概念 基本步骤
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一、基本原理 在用样本信息推断总体参数时,是存在 抽样误差的,并且抽样误差的大小与样 本量的大小有关 统计学用抽样分布的理论来描述样本统 计量的变化规律
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从一个均数为1.5,标准差为0.7的正态总体 中进行随机抽样,样本量分别为20,50,100, 200,300,500,1000,不同的样本量均进行20 次抽样,共得到140个样本
分别计算每个样本的均数,标准差和标准误以样本的均数为横坐标,以样本量为纵坐标 作散点图
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从均数为1.5,标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果
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所以从图中可以看出所有的点以样本量较大时 的均数为轴,左右是基本对称的 用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体 均数是否相等进行检验,方差分析的结果为 F=0.862,P=0.878
用这140个样本的信息来估计总体的均数和标 准差, =1.501, =0.699。这样做的结果是提 高了估计的精度
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理想状态我们把不同作者对相同问题进行的研究可 以看作从同一总体中进行抽样得到的一个 随机样本,如果他们都是按照相同的设计 得到的研究结果,并且我们可以找到每一 项研究的结果,这样就可以根据上面的原 理得到一个更为可靠的结果
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二、Meta-分析的概念对具有相同研究题目的多个医学研究进行综合 分析的一系列过程 广义Meta分析 狭义Meta分析
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Meta 分析的目的及适用性 增加统计功效 由于单个临床试验往往样本较小,难以 明确肯定某种效应,而这些效应对临床 医生来说又可能是重要的 解决各研究结果的不一致性 寻求新的假说
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Meta-分析的局限性1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据
3 发表偏性(Publication bias)4 用于合并统计的临床终点定义不明确
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三、Meta分析的基本步骤(1)明确简洁地提出需要解决的问题 (2)制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验 (3)确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献 (4)资料选择和提取 (5)各试验的质量评估和特征描述 (6)统计学处理:a.异质性检验b.统计合并效应量并进行统计推断 c.敏感性分析
d.偏倚控制
(7)结果解释、作出结论及评价 (8)维护和更新资料
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1.问题的定义简单明确,不要太广和太复杂 是否存在争论?
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2.检索策略 检索关键词及其顺序
检索方法:电子文献库?手工检索? 文献类型:仅包含论著?还是包括个人 通信和未发表的资料?
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3.纳入、排除标准 仅包括随机化临床对照试验,还是也包括 半随机对照试验? 使用的指标 使用的效应尺度 统计分析方法和模型 如何报告结果
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4. 数据的采集和整理 从文献中采集数据: 一般信息:发表时间、设计类型、基金来源等 定量指标: 要有各处理组的样本均数 、标准差(或方差) 和例数; 定性指标: 不仅要有优势比或相对危险度,还应有各组的频 率、频率的标准误,或总例数和发病或死亡数
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5.研究文献的评估以便给予适当的权重 效度:样本是否能代表“目标”人群? 是否采用随机化分组? 是否采用“盲法”试验? 是否使用安慰剂? 统计分析方法是否合理? 信度:测量方法是否精确? 效应指标是否敏感? 数据采集有无质量控制?
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6.统计学处理 统计分析方法: 效应量的选择? 齐性检验以及模型的选择? 效应的综合? 置信区间的估计?
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7.结果的解释和研究的追踪
目的:得到某个课题的综合结论 如果仍不能下较确切的判断,提供进一步研 究的方向
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8.更新系统评价 在系统评价发表以后,定期收集新的原始研究, 按前述步骤重新进行分析、评价,以及时更新 和补充新的信息,使系统评价更完善
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第二节 Meta分析常用统计方法 效应量的统计描述 异质性检验 合并效应量估计与统计推断
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一、效应量的统计描述效应量又称效应大小(effect size, ES):反映各 个研究的处理和效应之间关联程度 效应量 = 0 处理无效 >0 有正效应 <0 有负效应 常用的效应量: 标准化差值 优势比 相关系数