地中海贫血的相关研究进展

·综述·

地中海贫血的相关研究进展

吕福通

谢丹尼

530021）广西壮族自治区人口和计划生育研究中心（南宁，

地中海贫血是一组因珠蛋白肽链合成障碍而导是一组常见的常染色体隐致的遗传性溶血性贫血，性遗传病一

［2］

［1］

红蛋白ConstantSpring（HbCS）和HbQuongSze［10］，－α3．7、－α4．2常见。β缺失突变则以－SEA、

41～42

、IVSⅡ654、地中海贫血常见突变类型为CD

12］

CD17、TATA－28、CD71～72、TATA－29等［11，。

，是世界上最常见和发病率最高的遗传

性溶血性贫血，也是危害最严重的血红蛋白病之

。1925年ThomasCooley和PearLee首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血，由于早期的病例均来自地中海地区，故称为地中海贫血或海洋性将地中海贫血分贫血。根据合成障碍的肽链不同，

为α－地中海贫血和β－地中海贫血。地中海贫血发病主要集中在热带和亚热带地区，好发于地中海美国黑人人群、北非、东南亚和印度次大陆等沿岸、

地区，世界上有4．83%的人口携带珠蛋白变异基因

［3］

2地中海贫血主要诊断技术

目前对地中海贫血尚无有效的治疗方法，因此，通过对新生儿、婚前检查、孕前检查及产检人群进行有效防止重症地中海贫血患儿出地中海贫血筛查，

生是国际上公认的预防对策。而可靠的地中海贫血诊断结果是地中海贫血患儿双亲在知情同意的基础快捷有效的诊断上选择终止妊娠首要前提。所以，

技术在地中海贫血干预中极为重要。随着现代医学和分子生物学的发展，地中海贫血诊断技术也得到目前主要的诊断技术有如下几种。了发展，2．1常规筛查

地中海贫血筛查主要包括血常规、红细胞形态红细胞渗透脆性试验、血红蛋白理化性质测学检查、

定、血红蛋白电泳等检查。目前，常用的地中海贫血筛查流程是通过血常规检查分析平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白量（MCH），若MCV＜80fl或MCH＜27pg则为地中海贫血可疑阳性，对可疑阳性者通过全自动琼脂糖电泳进行血红蛋白定根据HbA2＞4．0%或HbF异常值可判断为量分析，

β－地中海贫血；根据HbH异常值可判断为中间型α－地中海贫血；若HbA2＜2．5%，则高度怀疑为α－地中海贫血基因携带者，可通过珠蛋白肽链聚丙烯酰胺凝胶电泳来明确。在地中海贫血筛查过程应注意进行血清铁蛋白测定，以排除缺铁性贫中，血

［13］

。在我国以广西、广东、海南等省发病率较高，

其中广西人群中地中海贫血基因携带率为12．22%～23．02%［4～6］，高居我国首位。本文对地中海贫血的相关研究进展作一简要综述。

1地中海贫血常见基因突变和缺失

近几十年来，国内外医学界对地中海贫血发病机制的研究主要集中在基因缺失与突变方面。人类的珠蛋白基因簇分为两类：一类是α珠蛋白基因簇，另一类是β珠蛋白基因簇。α珠蛋白基因簇位每条染色于16号染色体短臂近端粒的GC丰富区，体上均有两个α珠蛋白基因；β珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂中部AT富集区，每条染色体上只有一个β珠蛋白基因。若两类基因发生突变和缺失，就会引起相应贫血疾病的发生

［7］

。研究发现，

地中海贫血的发生主要是珠蛋白基因缺失或突变。目前已发现的α－地中海贫血的基因突变型至少有81种，35种缺失突变［8］；β－地其中46种点突变，

［9］

中海贫血基因突变类型至少有186种，主要为点

。部分轻型地中海贫血患者尤其是静止型α

－地中海贫血，MCV和MCH均可以正常，这是造成β－地中地中海贫血基因携带者漏诊的主要原因，海贫血漏诊率可达到13．23%

［14］

突变。α－地中海贫血最常见的点突变类型是血

收稿日期：2013－03－18

修回日期：2013－05－13

。

2．2基因诊断