葛根研究进展

6

第7卷第1期总第69期二〇〇九年元月己丑年

葛根研究进展

陈文杰（山东省东阿县人民医院药剂科，东阿252201）

关键词：葛根；主要成分；药理作用；临床应用；综述

葛根为豆科植物野葛puerarialobata(Willd.)ohwi或甘葛藤（粉葛）puerariathomsoniiBenth.的根，始载于《神农本草经》，具有解肌退热、透发麻疹、生津止渴、升阳止泻的作用，对心脑血管系统、免疫系统疾病有较好的治疗效果。下面就将葛根及其主要有效成分的药代动力学研究、药理作用及临床应用综述如下。1

资源探讨

有关调查资料表明[1]葛属(puerariaDC)植物全世界有近18种，主要分布于亚热带和温带地区，我国为葛属植物的分布中心，约有9种和2变种，集中分布在云南及其邻近省区。在我国药用的葛根种类为野葛和粉葛。野葛在我国分布较广，资源较为丰富。从成分分析结果看，野葛的葛根素(puerarin)及总黄酮显著高于本属其它植物，粉葛次之。研究者认为，除野葛和粉葛外其他种均不宜作葛根药用。孙恩玲[2]分析结果表明，除野葛的总黄酮成分明显高于粉葛外，其水溶性、醇溶性成分的含量亦明显高于粉葛，葛根含黄酮量除与品种不同有关外，不同的采集期含黄酮量不同，以花期和果期含量最高。曾明[3]

采用紫外光谱法对国产9种葛根进行鉴定，紫外光谱分析结果可将葛根大致分为4类，其λ249±lnm吸收的为第1类，3个种，野葛和粉葛为第I类，其黄酮类有效成分与其他种有较大差别，采自全国1O个产地的野葛紫外光谱几乎完全一致；峨媚葛(P.omeiensis)为第Ⅰ和第Ⅱ类的过度型；第Ⅱ类的具有λ259±lnm吸收峰，有3个种；第Ⅲ类具有λ330nm吸收峰；第Ⅳ类原阶光谱无明显的吸收峰，各1种。研究指出，第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的总黄酮及葛根素等异黄酮类有效成分均比第I类低很多，不宜作为葛根使用。通过紫外光谱可将不同品种的葛根，根据其峰形、峰位、导数光谱的震幅高度比的不同来加以区分鉴别。2

化学成分

葛根为豆科植物，分布在亚洲温热带的有30余种，我国约有10多种，以野葛和粉葛分布最广，产量最高，其根中主要成分有：1)黄酮类：黄豆甙元和葛根素等；2)葛根甙A、B、C；3)三藉类主要以

葛皂醇AB、C命名的7种新型卉墩果酸烷型醇类化合物；4)生碱类[4]

。3药代动力学研究3.1

药物在体内的吸收

研究表明，大鼠口服“C-黄豆甙元0.5h后血内显放射性，大鼠口服甙元1h后，从胃肠道消失28%，此时尿中已有甙元排出，可见该药吸收较快。灌胃24h后，自粪及胃肠道内容物回收的放射性物质占74.5%，说明该药胃肠吸收并不完全。另外，大鼠口服500mg／kg与50mg／kg后，药物自胃肠道消失率的对比实验未见显著差异，说明上述吸收不完全与剂量关系不大，但增加口服剂量，可提高吸收的绝对量[4]

。还有实验证明，人对甙元的吸收较大鼠为好[5]

。3.2

药物在体内的分布

在大鼠、兔、狗、人的实

验中表明，葛根素在体内分布快且较广，静注后，药物在各组织中的分布以肾、血浆、肝中较高；睾丸、心脏、肌肉和脾次之。葛根素可通过血脑屏障进入脑内，但含量较低。蛋白结合实验表明，葛根素同肝、肾、血浆、肺组织蛋白的结合率分别为32.5±4.4%、27.1±3.1%、24.6±3.5%及15.8%。对比实验表明，黄豆甙元与血浆蛋白结合能力较葛根素强，有近半量(42.4%)可与血浆蛋白结合，这可能是影响其透过血脑屏障的原因。当用乙醇沉淀血浆蛋白时，95%以上的药物能被乙醇提取出,说明甙元与血浆蛋白的结合较疏松。这种可逆性的结合对延长药物作用时间具有一定意义[6]。3.3

药物代谢与消除

对黄豆甙元的代谢研究表

明，给药后1～2h回收剂量分别为总量的54.95%及36.67%，可见甙元在小鼠体内代谢很快。药物经血及组织切片温孵后测定回收量，结果表明，甙元被肝代谢较明显，几乎不被血所代谢。甙元在体内虽能迅速代谢，但药物从体内完全消除的时间仍较长，除了有肠肝循环这一因素外，可能由于药物和血浆及组织蛋白的结合影响了它的代谢和排泄。据报道，许多黄酮类化合物以原形从尿中排出量很少，大部分在体内被转化；也证明了甙元在体内大部分被代谢，可能由于甙元分子结构中4及7位碳原子上的羟基与动物体内葡萄糖醛酸、碳酸形成结合

第7卷第1期总第69期二〇〇九年元月己丑年

物的结果。据报道，黄豆甙元排泄途径主要有三：静脉及口服24h后尿排泄量分别为71.2%及34.3%；粪排出17.4%和34.3%；胆汁排出量为47.4%及39.1%。在代谢研究中，葛根素与甙元在大鼠体内代谢，无论是胃肠吸收还是分布形式及排泄途径等在质方面基本一致，但在量的方面有差异。葛根素在组织中代谢及排泄均较甙元快，可能与血浆蛋白结合率不同及结构不同有一定关系[7]

。

4药理作用

4.1对心脑血管系统的影响

4.1.1

降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧量

①[8]

葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静脉注射葛根浸膏、总黄酮、葛根素及其脂溶性部分PA和水溶性部分PM，均能使正常麻醉狗的血压短暂而明显的降低，口服葛根水煎剂[2g／2kg]或酒浸膏(2g／2kg)或总黄酮和葛根素对高血压狗也有一定的降压作用[9]

。PM[10]

2引起正常狗血压升高

，说

明葛根除含有降压物质外，还含有升高血压的物质，葛根醇浸膏、总黄酮、PA3、PA5的降压作用不受阿托品的影响。而PM5的降压作用为阿托品所阻断，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升高。实验表明，葛根素能完全抑制肾上腺素对腺苷酸环化酶的激活作用。有人据此认为，葛根是β－受体阻滞剂，降压作用是β受体阻滞的结果。②葛根还具有减慢心率的作用。葛根黄酮和葛根素使正常和心肌缺血狗心率明显减慢；③葛根总黄酮和葛根素引起血压降低，心率减慢，总外围阻力减少，左心室压力和右心室压力上升最大速率降低，从而降低了心肌的耗氧量；同时又使冠脉血管扩张，冠脉血流量增加，阻力降低而增加氧的供给，氧的供求平衡得到改善。临床上用于心绞痛有一定效力。4.1.2

扩张冠状血管，改善正常和缺血心肌的代谢①葛根总黄酮和葛根素明显扩张冠状血管，可使正常和痉挛的冠状血管扩张，且其作用随着剂量的增加而加强

[11]

。葛根素的使用要强于总黄酮，利血平给药后，总黄酮和葛根素对冠脉循环的作用仍保持，表明其作用是通过直接松弛血管平滑肌而实现的。此外，总黄酮和葛根素能对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血；②给正常狗静脉注射葛根黄酮可使缺血心肌氧含量增加，乳酸含量减少，表明葛根能改善正常和缺血心肌的代谢。此外，葛根素还能明显减少缺血引起的心肌乳酸的产生，降低缺血与再灌流时心肌的氧消耗量与心肌水含量[12]

。

4.1.3

对脑循环、周围血管及微循环的影响

①[13]

葛根素能明显改善正常金黄地鼠脑微循环，对局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍都有明显的

7

改善作用。葛根总黄酮对脑血管扩张作用比冠状血管明显，能温和地改善脑循环和外周循环，这种改善作用并非单项扩张血管增加血流量所致，而是使低幅波升高，高幅波降低，异常波趋向正常。②

[14]

静注葛根总黄酮和葛根素对股动脉血流量和血管阻力无明显影响，但股动脉注射可使血流量增加，股动脉血管阻力降低，预先局部滴注0.5%葛根素能对抗肾上腺素所致的微动脉收缩、流速减慢和血流量减少，而局部先滴注肾上腺素造成微循环障碍后再局部滴注1%葛根素，亦获得同样结果。③[15]葛根素注射液肌注或静注对视网膜动脉、静脉阻塞有明显疗效，能改善视网膜血管末梢单位的阻滞状态。4.1.4

抗心律失常

葛根黄酮、黄豆甙元和葛根醇

提取物对乌头碱、氯化钠、氯化钙、氯仿以及肾上腺素所导致的心律失常有明显的对抗作用

[16]

，说明

葛根成分可能影响细胞膜对钾、钙、钠离子通道的通透性而降低心肌兴奋性，预防心律失常。4.2

降血糖降血脂口服葛根素能使四氧嘧啶性高血糖小鼠血糖明显下降，血清胆固醇含量减少，当选用最低有效剂量的葛根素与小剂量(无效量)阿斯匹林组成复方后，降血糖作用加强，且可维持24h以上，并能明显改善四氧嘧啶性小鼠的糖耐量，明显对抗肾上腺素的升血糖作用，且认为葛根素可能是葛根治疗糖尿病的主要成分。口服葛根煎液能对抗饮酒大鼠因乙醇所致的血中APOA-1降低及胆固醇、甘油三酯的升高现象。4.3

抗氧化

体内外实验表明，葛根异黄酮明显抑

制小鼠肝、肾组织及大白兔血、脑组织的脂质过氧化产物丙二醛的升高

[17]

，且对提高血、脑组织中超

氧化物歧化酶活性有极显著作用。本品能通过清除氧自由基和抗脂质过氧化而使酒精所致的血液粘度异常变化恢复正常状态[18]

。

4.4抗肿瘤大豆甙元可抑制白血细胞HL-60的增

殖

[19]

，大豆甙元在10～20mg／mL浓度范围内明显

抑制黑色素瘤B16细胞的增殖。另外，葛根提取物对ESC癌、S180肉瘤及Lewis的肺癌均有一定的抑制作用。4.5

抑制血小板聚集

葛根素浓度为0.25、0.5及

1.0mg／mL时，在试管内均能不同程度地抑制ADP诱导的鼠血小板聚集。静脉注射葛根素亦有抑制作用，葛根素浓度为0.25～3.0mg／mL在试管内对ADP和5-HT诱导的家兔、绵羊和正常人的血小板聚集也有抑制作用。葛根素0.5mg／kg还能抑制5-HT从血小板中释放，这对于治疗心绞痛和心肌梗塞很有意义。4.6

对免疫作用的影响

葛根使巨噬细胞(M4)的

8

异物吞噬功能活化[20]，而使初期感染状态下的异物排除功能增强；同时通过活化的M4对细胞性免疫施以影响。55.1

临床应用

心肌梗塞及心律失常

对30例心肌梗塞病人

参考文献

第7卷第1期总第69期

二〇〇九年元月己丑年

[1]顾志平,陈碧珠,冯瑞之,等.中药葛根及其同属植物资源的利用和评价

[J].药学学报,1996,31(5):3

[2]孙恩玲.野葛与粉葛化学成分的分析比较[J].山东医药工业,1997,16

(1):43

[3]曾明.葛根的紫外光谱法鉴定[J].中草药,1997,28(6):362

[4]曾明.葛根在体内药代动力学研究[J].第二军医大学学报,1998；

19(2):l89

[5]王淑君.人体对黄豆甙元的吸收[J].中草药,1996,27(11):196[6]金昔陆.葛根在体内的分布研究[J].中国药理学学报,1992,13(3):984[7]何伟.葛根的药物代谢[J].山东医药工业,1991,10(3):15

[8]范礼理.葛根黄酮对犬冠脉心脏血液动力学和心肌代谢的作用[J].中

华医学杂志,1995,(11):724

[9]曾贵云.葛根的药理研究——葛根对犬血压血管反应性脑循环及外

周循环的作用[J],中华医学杂志,1994,(4):265

[10]何惟胜.葛根及其提取物治疗心脑血管疾病药理和临床研究进展[J].

时珍国医国药,2001,12(5):470

[11]岳江文,胡小琴.葛根及葛根素对心血管系统的药用价值[J].中国中

西医结合杂志,1996,16(6):38

[12]王晓青,傅静.葛根的药理作用研究进展[J].北京中医药大学学

报,1994,17(3):39

[13]段重高,李庶伟.葛根素对金黄地鼠脑微循环的影响[J].中华医学杂

志,1991,71(9):516

[14]范礼理,曾贵云.葛根的药理研究Ⅱ——葛根黄酮对冠状循环心脏血

流动力学和心肌代谢作用[J].中华医学杂志,1995,55(10):724[15]张庆莲.葛根注射液眼科临床应用[J].长春中医学院学

报,1999,15(3):45

[16]杨金云.葛根抗心律失常研究[J].中国现代药理杂志,1998,8(2):53[17]张光成,方恩鸣.葛根异黄酮的抗氧化作用[J].中药材,1997,20(7):358[18]张葵,童亚飞,田应昌,等.葛根汁饮料对饮酒后血醇浓度和全血比粘

度的影响[J].中草药,1995,26(7):364

[19]景永奎,韩锐.大豆苷元(S86019)与乳香有效成分Bc-4或阿糖胞苷对

HL-60细胞分化的联合诱导[J].药学学报,1993,28(1):11[20]董丽萍.葛根对免疫机制的作用[J].中国药理学报,1998,19(4):339[21]朱庆磊.葛根素的药理学和临床应用研究进展[J].中草

药,1997,28(11):693

[22]刘艳娟.葛根素注射液治疗高粘血症的临床观察[J].中国中医药科

技,1999,6(2):115

[23]康汝秀.葛根治疗慢性单纯性青光眼33例临床观察[J].中国中医眼

科杂志,1992,2(2):77

[24]温姚才.葛根治疗脑血栓形成150例[J].湖南中医杂志,1998,14(3):44

（收稿日期：2008—10—20）

用葛根素治疗后，患者心肌耗氧指数下降，磷酸肌酸激酶含量降低，心电图明显改善，心肌梗塞扩展率降低，最终梗塞范围减少；13例早搏患者(室性早搏10例，房性早搏3例)应用葛根素治疗后，改善症状有效率为53%，减少早搏次数有效率为38%，说明葛根素对治疗心律失常有作用5.2

高血压及高粘滞血症

[21]

。

5O例患者应用葛根素

治疗后，平均动脉压由治疗前的16.89±2.13KPa降为治疗后的14.90±2.13KPa，治疗结束时有效率为76%；26例冠心病患者用葛根素治疗后，发现全血比粘度、还原粘度、血栓长度、血栓干重、血小板粘附率均明显降低，表明葛根素可改善冠心病人的高粘血症[22]。5.3

慢性单纯性青光眼

[23]

用1%葛根素点眼，每日2

次，疗程1个月，有降低眼内压作用，所治的33例患者均取得较好疗效5.4

脑血栓

。

葛根素注射液400mg加入5%葡萄糖

注射液500mL静滴，每日1次，14日为1疗程，治疗150例脑血栓形成患者，基本痊愈68例，显著进步32例，无变化15例

[24]

。

综上所述，葛根含有20多种成分，具有众多药理作用，能够降低心肌耗氧量，使冠脉、脑血流量增加，明显缓解心绞痛、抗心律失常、抗氧化、增强机体免疫力、降血糖等作用。另外，葛根素、葛根甙元在体内分布广且快，消除也快，不易积累，无代谢饱和现象，为临床安全合理用药提供了重要依据。国内外已将葛根开发成葛根口服液、葛根面包、葛根面条、葛根粉丝、葛根冰淇淋、葛根饮料、葛冰、葛冰罐头、葛根混合精、葛粉红肠等系列保健食品。葛根具有毒性低、安全范围广、药源丰富的优点。加强对葛根的研究，开发各种药用制剂和保健食品将有良好前景。

江西省中医院通过“三甲”第二周期评审

[本刊讯]江西省中医院日前通过“三甲医院”第二周期评审。这是自1996年以来江西省卫生厅对该院进行的第二次等级评审。

评审专家组通过实地查看、翻阅资料、发放问卷、抽查提问等方式，分别对该院医疗质量、后勤设施、财务信息以及护理、药事等进行全面考核后认为，该院自10年前成为全省惟一一家省级“三甲”中医院以来，一直坚持发挥中医特色，重视内涵建设、科技创新和财务管理，其医疗质量达标，服务设施功能完善，经济运行良好，病人满意度高，在该省树立了人民满意医院的品牌。同时，专家也对该院今后的建设发展提出了意见和建议。

（建宇李杨辑）