丙氨酰谷氨酰胺双肽肠外营养在胃肠道肿瘤化疗

丙氨酰谷氨酰胺双肽肠外营养在胃肠道肿瘤化疗中应用的前瞻性研究

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肿瘤 20 0 6年 7月第 2 6卷第 7期

T mo 12 u r Vo 6,No 7 u. 0 6 .,J 12 0.

_

戮

C lx_ l l]i j Ep e e r彭亦良，茜芬，自强龚王( f军医大学西南医院肿瘤科，庆 g三重 403 ) 0 0 8

蔗 警

丙氨酰谷氨酰胺双肽肠外营养在胃肠道肿瘤化疗中应用的前瞻性研究

[摘要]目的： 评价丙氨酰谷氨酰胺 ( aGi) Al n双肽肠外营养 (ae trl ur in P在胃肠道肿瘤患者化疗中的应用价— p rnea n t t, N) io值。方法：取双盲、采随机试验，8例胃肠道肿瘤患者随机分为常规 P组 (照组 )2 4 N对 4例和 P N+ Al Gi (验组 )2 a n组试 4

例，有患者在化疗期间给予等热量[ 2 0 k/ k d]等氮[ . / k d]的肠外营养治疗，验组另外添加所 9. J(g )、 0 2g( g )试L ./k d] Al Gi肽。观察化疗前后血清白蛋白、清前蛋白、平衡变化，检测化疗前后外周血 lG、g、 0 5g (g )的 a n双—血氮并 g lM lA、 3、 4的变化。结果：疗期间试验组患者胃肠道反应低于对照组 ( g C C化 P< 0 0 )2组患者血清白蛋白、白蛋白在化疗 .5;前 后第 4天均明显下降，化疗后第 8天时继续下降，对照组下降更快，但 2组比较有显著性差异 (< 0 0 ) 2组患者化疗后第 4 P .5;

天 IG、g IM值均低于化疗前，疗后第 8天 IG、 A、g进一步降低，试验组下降较慢，对照组比较有显著性差异 g IA、g化 g I IM g但与(< 0 0 )试验组化疗后第 8天 c、 4值也高于对照组 ( P .5。 3c P< 0 0 )试验组化疗后第 8天氮平衡明显优于对照组 ( .5; P<

0 0 )结论：胃肠道肿瘤患者化疗中应用 Al G n双肽肠外营养可明显减轻化疗的毒副作用，助于改善患者化疗期间的 . 1。在 a i 有 营养状况、重、白质、关免疫学及氮平衡等指标。体蛋相 [键词]胃肠道肿瘤；外营养；丙氨酰谷氨酰胺双肽；化学疗法关 肠[图分类号] R75 2 R7

53中 3 .; 3 .[文献标识：- A LI ￣[文章编号] 10—4 1 20 ) 70 8—3 0 07 3 (0 6 0—620

Ap l a i n o a e t r l n t ii n wih a a y— l t m i i e td n c e o h r p f g s r i t s i a e p a m s a p i to f p r n e a u r to t l n ig u a ne d p p i e i h m t e a y o a t O n e tn ln o l s: cp o p cie su y r s e tv t d

PENG—in GONG a—e W ANG— in Yi a g, l QJn fn, Zi a g qM e ia i e st Ch n qng 4 0 3 Ch n ) d c lUn v r iy, o g i 0 0 8, i a

( p rme to c l g S u h s s i lTh id Mii r De a t n fOn oo y, o t we tHo pt, eThr l a y a t

[ B T A T O jci: oeaut tebn fs f ae t a n tio ( N)w t l y gua n ie t eA aGn nte A s R c] bet e T vlae h eei rne l ur i P v to p r tn i aa l ltmiedppi ( l i)i h h n— d—c m ot e a f ga to nt si l op a m s M e h d Pr pe tv do l— lnd, on r le r nd m ie t il a p ror e . he h r py o s r i e tna ne l s . t o s: os c ie, ub e b i c t o ld. a o z d ra w s e f m d

F ry eg tp t n s wih g sr i t s i a n o ls r a d ml i ie n o P g o p c n r l r u,: 2 )a d P p u o t i h a i t t a to n e t l e p a ms we e r n o y dv d d i t N r u ( o to o p e n g 4 n N l s

Al G ngo p n 4 .P t ns r rn o zdt ee ei clr 9. J (g ) n o i o eo s 0 2g ( g ) a i ru (一2 ) ai t wee ad mi rci oa i E 2 ok/ k d]a di nt g n u ./ k d]— e e o v s oc s

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P u pe ne i r to t aGnE ./ k N sp lmetdwt o h u - l 0 5g (g d]d r gc e oh rp .T esrm a u na dp ea u nl e h wi Al ) ui h m tea y h eu l mi n r—l mi e l n b b v sa d p rp e a l o g I M,I A, n e ih r l o d I G,g b g C3, n 4 l v l we e me s r d b f r n fe h mo h r p a d C e es r a u e e o ea d a trc e t e a y( a n a ) d y 1 a d d y8 .Ni o e t gn rbaa ew a a c l t d a he s m e tm e Re uls:Thega toi e tn lr a to s l lnc sc l u a e tt a i . s t s r nts i a e c in wa owe n PN l s A l— n gr p t n t ti ri p u a GI ou ha ha n

c n r l ru ( o to o p P% 0 0 ) e u a b mi n r— l u n l v l r o h d c e s d i wo g o p n d y 4 a t rc e t e a y g . 5 .S r m l u n a d p e a b mi e e swe e b t e r a e n t r u so a f h mo h r p e a d wa o t u u l e r a e n d y 8 n sc n i o s y d c e s d o a .Th e r a ig s e d wa r a i n c n r l r u h n PN p u a Gi r u ( n e d c e sn p e s mo e r p d i o to o p t a l sAl— n g o p P g< 0. 05) TheI G,gA, n gM e l ft wo g ou e e d c e s d a t rc mot r py a r ur he c e s d on da . g I adI lves o he t r psw r e r a e fe he he a nd we e f t rde r a e y

8 .Th e e so g e lv l fI G,I A,a d I M e r a e r l wl n PN p u a Gi r u o a e t o to r u P% 0 0 ) g n g d c e s d mo e s

o yi l sAl— n g o p c mp r d wi c n r l o p( h g .5.C3 a e l r i r i nd C4 lves we e hghe n PN u l— n gr p t an t ti on r ou y 8 a t rc m o he a pl s A a Gi ou h ha n c tolgr p on da fe he t r py ( P% 0. 05) N i .—

to e aa c l sAl Gl r u sb te h n t a o to r u n d y 8 at rc e t e a y( r g n b ln e i PN pu a n g o p wa e trt a h ti c n r l o p o a f h mo h r p P% 0 0 ) o cu in:— n - n g e . 5 .C n l o Ap s p i t n o N u p e n e t aGl ain swi a ton e t a e p a msc ud r d c h ie e fcs o h mo h r p .I l ai fP s p lme t d wi Al- n i p t t t g sr i ts i l o ls o l e u e t e s f t fc e t e a y t c o h n e h n n d eh ls t m p o et tiina tt,weg,s r m r t i ep o i r v henu rto lsa us iht e u p o en,r lt d i mu nd x a l a h to e aa c a int eae m ne i e swel s t enir g n b ln eofp te s.

E E R S G srits nl epams P rnea n tio;A a y gua n;C e tea y K Y WO D 2 at net a no l o i s; ae trl ur i t n ln l ltmie h moh rp —[ mo,0 6, 6 7 6 26 4 Tu r 2 0 2 ( ):8—8]

近年来，氨酰胺 ( n的营养作用越来越受谷 Gl )到重视 n是一种条件非必需氨基酸，是肠黏膜 Gi也上皮的主要能源，理论上讲，加 Gl道外营从添 n肠养 ( N)助于减轻化疗药物对肠黏膜的损伤， P有但

长，因此添加外源性 Gi否能够改善肿瘤患者的 n是预后和生存质量尚有争议。本研究前瞻性观察了丙氨酰谷氨酰胺双肽肠外营养

对胃肠道肿瘤患者化疗期问营养状况及免疫功能的影响。1材料与方法

Gl n同时又是一种免疫抑制剂，促进肿瘤细胞生可[者简介]彭亦良 (9 4)男 (族 )博士，教授作 16,汉，副C0 r s 0 i g a t o . l 0 3 6 7 4 4 r e p nd n u h r Te: 2 8 5 3 0

1 1研究对象 .

选择本院 2 0 0 4年 4月￣2 0年 4 05

E— alGQF1 6@ 1 3 c r m i: 95 6 .o n

月期问首次接受化疗的胃肠道肿瘤患者。入选标

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第 7 .彭亦良，期等.丙氨酰谷氨酰胺双肽肠外营养在胃肠道肿瘤化疗中应用的前瞻性研究

准：年龄在 2￣7岁之间， 0 5性别不限，化疗前无免疫功能低下、肾功障碍及代谢性疾病，计生存期 3肝预

静脉滴注，每天 1次，用 5d 2连 ,8d为 1疗程，疗化4个疗程。止吐剂统一使用盐酸格拉司琼 3rg~6 / a次，脉缓注，静每天 1,次呕吐严重时增加 1~2次。 1 5检测指标由于化疗期间肠外营养支持时间 .为 7d 2组患者分别于化疗前和化疗后第 4 8天清 ,、晨采集患者外周静脉血，测血、常规，、检尿肝肾功能，电解质，血清白蛋白、白蛋白，前血清 I G、g g IA、

个月以上。排除标准：期和终末期肿瘤，早肝功能各项指标超过正常值 1 5倍， .重度以上贫血 (血红蛋白 <6 / )严重感染，有未控制的糖尿病，个月 0g L,伴 1

内使用过激素者。4 8例患者符合入选标准，中男其性3 3例，女性 1 5例，中位年龄为 ( 4 5±2 9 ), 6.6 . 3岁

胃癌 2 2例 (中期 7例，期 1晚 5例 )结肠癌 9例 (,中期 3例，晚期 6例 )直肠癌 1例 (, 7中期 6例，晚期 1 1例 )。

I M、 3 C,收集 2 h尿测定尿素氮，算氮平 g C、4并 4计衡。氮平衡一摄入氮量 (/ )[ 4h尿素氮 (/ ) g d一 2 g d+3。同时观察患者化疗后的并发症、]胃肠道反应和体质量变化。

1 2研究设计本研究为前瞻、 .随机、双盲、对照有的临床研究。研究计划经医院伦理委员会批准，所有患者均知情

同意。按照随机表对患者进行随机分

1 6统计学方法将病例记录表上的数据输入电 .脑，核对无误后第 1揭盲，次完成初步统计分析后进行第 2次揭盲。数据用 4S表示，有数据用 -所 S S 0 0统计软件进行分析， P S1 .采用 t验。检2结果

组，验组与对照组各 2试 4例。对 2组患者的一般资料进行可比性分析发现， 2组患者之间除I分期临床

分布不平衡外，他参数分布平衡 (其 P>0 0 ) . 5。每例患者有 1随机号码和相应的密闭信封，个以备发生严重不良反应时紧急破盲。由控制员按随机表为患者配制含谷氨酰胺的营养液 (研究组，组 )传 A和统的营养液 (对照组， B组 )医生和患者均不知接受，的营养液组别。本研究遵守赫尔辛基宣言，中国按 GC P规范进行。

4 8例患者全部完成研究计划，有患者发生严没重不良反应，也没有中途破盲。

2 1一般情况 2组均无死亡病例。2组患者的 .血、常规，、尿肝肾功能和电解质无统计学差异。试验组仅有 7例患者胃肠道反应较重，而对照组则有 1 8例患者胃肠道反应较重， 2组比较有显著性差异 ( P<O 0 ) . 5。化疗期间试验组患者平均体质量减轻 ( . 5 0 3 )k,照组患者平均体质量减轻 16± . 4 g对 (. 6 . 1 g两组之间无显著性差。两组患者 2 3±0 4 )k,

13营养支持方案所有患者均于化疗开始后第 .1~7天接受等氮、热量的 P支持治疗。热卡为等 N 9 . J ( g ) 4来自脂肪， 0来自碳水化 2 0k/ k d ( 0 6合物 )氮入量为 0 2g ( g )电解质按需要提供。, ./k d,试验组另外添加丙氨酰谷氨酰胺双肽 (支 2,每 Og海

化疗前血清白蛋白、白蛋白水平相似，前在化疗后第 4天均有下降，化疗后第 8天时 2组检测结果仍继续下降，对照组下降更快 ( 1,验组比对照组但表 )试分别少下降 1 . 8和 9 2 , 6 5 . 9 2组比较均有显著性差异 (<0 0 ) P .5。

南灵康公司) ./ k d,患者提供谷氨酰胺 0 5g ( g )为0 3/ k d。 .

3g ( g )

1 4化疗方案 .

在本次研究中全部患者均采用 5一

F U+C F方案。5F 5 0mg m F 1 0mg m一 U 0/+C 0 /

表 1化疗前后某些蛋白质的变化Ta l Cha ge fa f w fpr e n f r n fe h m o h r py b e1 n so e o oti sbe o e a d a tr c e t e a

(/ L一 ) g

2 2免疫功能指标化疗后第 4天 2组患者 IG、 . g

下降 ( 2,试验组分别比对照组下降幅度小，表 )但 2组之间均有显著性差异 (<O 0 ) P .5。

IA、g值均低于化疗前，疗后第 8天试验组 g IM化 IG、g I M继续下降，比对照组分别少下降 g I A、g但2 . 4、7 6 、 6 9,对照组比较均有显著 5 8 3 . 6 1 . 0与性差异 (< 0 0 ) P . 5。化疗后第 4天 2患者 C、 4组 3C

2 3氮平衡 .

化疗前 2组患者均存在不同程度的

负氮平衡，间无显著差异。化疗后第 4天 2组 2组患者的负氮平衡继续加重，疗后第 8天负氮平衡化进一步加重 ( 3,验组氮丢失比对照组少表 )试

值均下降 3 . 0/、 3 7, 8 6 4 . 5化疗后第 8天仍继续 9 6

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肿瘤

20 0 6年 7月， 2第 6卷

!!! !望 !!P e c mo r - he Po tc e s— h mo 4 d P s— h mo 8 d o tc e Pr - he e c mo

兰！ !! !!: ! ! !Po tc e s— h mo 4 d Po tc mo 8 d s— he

表 3化疗前后氮平衡的变化Ta e 3 Cha e to e a a e b f r nd bl ng sofnir g n b l nc e o eaa tr c e ot e a fe hm h r py

用中的缺点，进人体内后可很快被二肽酶分解成 G n l (衰期约 3 8mi)发挥 Gl半 . n而 n的生理功能]。本研究发现，用 Al— l外营养的消化道应 aG n肠肿瘤患者化疗期间胃肠道反应比对照组明显减轻， 2组患者血清白蛋白、白蛋白在化疗期间逐渐下降，前 但对照组下降更快，提

示对照组患者蛋白质消耗更多，同时试验组化疗后第 8天氮平衡明显优于对照组。本研究中还观察到，验组化疗后第 8天各项试

(/ ) g dNir g n b l n e t o e aa c Pr— h m o e— e c Po tc e o 4 d Po tc e s— h m — s— h mo 8 d .

3讨

论

免疫指标均高于对照组。当然，仅仅检测 lG、 M、 g l g lA、 3 C g C、 4这几项免疫学指标，许还不能完全反也映患者免疫功能的改善，这有待于在今后的实验中进一步研究。

既往普遍认为，瘤患者增加营养会助长癌细肿胞的生长、散，加转移的风险，扩增若不增加营养，又会进一步加重患者的营养不良，就使肿瘤的营养这治疗处于一个两难的境地。近期研究发现，营养治疗对于肿瘤来说至关重要，瘤细胞是一种迅速扩肿张、生长的细胞，需要大量的营养物质，瘤细胞必肿然与正常组织争夺营养，而且在这场争夺战中，常正细胞永远是失败者，以如果不进行营养治疗，所受损的往往首先是正常细胞、织、官。因此，在认组器现为营养疗法使机体受益大于肿瘤受益，国外已将营养疗法作为整个抗癌计划的一个重要组成部分。]同时，理的营养对于提高肿瘤患者机体免疫功能合有重要影响，而体内蛋白质不断地消耗势必损害机体的免疫功能。Gi有重要的免疫调节作用， n具作为核酸生物合成的前体和主要能源，Gi促进淋 n可巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，加肿瘤增坏死因子 ( TNF、 )白介素- (L 1等细胞因子的产 1 I一)生，补充外源性 Gl明显增加危重患者的淋巴细 n可胞总数、淋巴细胞数和循环中 C 4 C的比 T D/ D3

[考文献]参[]黎介寿. 1肿瘤营养学的兴起及临床应用[]肠外与肠内营养， J.2 04, 1 1 1 2 0 1 ( ): - .

, L I DEF0, 1 3 C OT L 2 ROB R E TO AP, E AND AL J RO G0,t 1 L e .— aa a y - - l t mi - u l me t d p r n e a u rto mp o e l n lL- u a ne s pp

e n e a e t r ln t i n i r v s - g i

ifciu rii n scn ay p r o is J . ln Nur net smobdt i eo d r ei nt] C i t, o y t i1,2 04, 3 1 1 - . 0 2 ( ): 3 21

E] L N MT, 3 I KUNG S YE S ea .T e f c o ltmie P, H I,t 1 h f t f ua n￣ ee gs pp e e t d t t l a e t r l u rto o n t o e c n my u lm n e o a p r n e a n t ii n n ir g n e o o

dp n so e ei fd essi sr i lpt ns J . i ee d n svr y o i ae n ugc ai t[] Cl t s a e nN u r, 0 2, 1 3 2 3 21 . t 2 0 2 ( ): 1— 8

[] C IT , 4 HR S OF S KARI G S A K, t 1 R n o zd N H, IEL e a . a d mi, ed u l— i d, o r l d s u y o lc lgu a n - i e t ei h o b e bl n c nt o l t d fgy y~ l t mie dp p i t e e d n p r n e a tiin o a in s wi c t e k mi n e g ig i— a e trl nu rt fp te t t a u e lu e a u d r on n o h

t s ece teay J. tio,0 42 ( )2924 e i hmoh rp[] Nurt n2 0,0 3:4~5 . nv - iE] F DE I O C C L A L GI,t 1 5 E R C B, E I I G, UI ea .Glcs—ae o M uoeb sdt—t lp r nt r lnu rto oe o t u a e g u o e u t ke b a a e e a t ii n d s n t s i l t l c s p a y m

h ma stmo r[]Cl t,0 4 3 3:1—2 . u n u usJ. i Nur 2 0,2 ( ) 4 74 1 nI] MAR L R,UL O T, OGE 0 - 6 CE O M J I R R1 GP,t 1 ls n e a.Pamaa dtsu l tmi epo s Oa u ea dc r ncs p lme tto is eg ua ner s n et c t n h o i u p e n ain

例，增强机体的免疫功能]。由于 Gl溶解度低，溶液中不稳定， n水在在加热

wi —ltmie ad L a n l -ltmie i rt[] t L gua n n —l y— gua n n as J .Nur h a L tRe 2 0 2 ( ): 6— 7 . s, 0 4, 4 4 2 1 2 0

灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨，以商品氨基酸中所都不含 G n使其在肠外营养中的应用大受限制。丙 l,氨酰谷氨酰胺 ( aGl)肽则克服了以上 G n在应 Al n双 - i

1 3 MAR AN A Nur inl u p r srtge rman ui e - 7 I E. tio a s p ot t eisf lo r h d t a o s

cn e ai t1] EuoO clNu s2 0, ( )7—8 a crpt ns J. r no r,0 5 9 2:47 . e,[稿日期] 20—70收 0 50~5[文编辑]褚敬申本 [回日期] 2 0—30修 0 60—6