非甾体抗炎药的应用及其安全性

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综述与进展

中国医疗前沿２０ｌｏ年８月第５卷第１６期ＮａｔｉｏｎａＩＭｅｄｉｃａｌＦｒｏｎｔｉｅｒｓｏｆＣｈｉｎａ，Ａｕｇ２０１０，Ｖ０１．５Ｎｏ．１６

非甾体抗炎药的应用及其安全性

王丽萍

【摘要扫｝甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）已有１００多年的使用历史，该类药物具有消炎、解热、镇痛、抗风湿、抗凝作用，在临床上广泛用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和多种功能紊乱的炎症性疾病及多种疼痛症状的缓解。与其他任何药物一样，ＮＳＡＩＤｓ在治疗的同时也会产生一些不良反应。随着ＮＳＡＩＤｓ使用的增多，其使用安全问题也越来越受到关注。【关键词】非甾体抗炎药；不良反应；药理作用；新进展

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５５５２．２０１０．１６．００１２

【中图分类号】Ｒ９７１．１【文献标识码】Ｂ

【文章缟号】１６７３—５５５２（２０１０）１６—００２２—０２

非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）是一类具有解热、镇痛作用，且大多

还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。该类药物疗效肯定，应用广泛，

但不良反应严重，因而受到国内外医药专家的关注，近年来多种相关学科联合攻关，使该类药物的临床应用具有更大的选择性和针对性。本文对ＮＳＡＩＤｓ的分类、产生的不良反应以及预防进行综述。

１

ＮＳＡＩＤｓ分类

抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（亦称环氧合酶，Ｃ０ｘ），使前列腺素（ＰＧｓ）合成减少，是本类药物解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。研究发现ＣＯＸ有２种同工酶，分别是固有型ＣＯＸ即ＣＯＸ—ｌ和诱生型ＣＯＸ即ＣＯＸ－２。ＣＯＸ－１表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡。ＣＯＸ－２是在炎症环境中，以白细胞介素一ｌ和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱导产生的。

根据ＮＳＡＩＤｓ的作用机制，可分为以下几类：

ＣＯＸ－２选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。ＣＯＸ－１高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康，托美汀等。

．ＣＯＸ－１低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。ＣＯＸ无选择性抑制药：萘普生，氟比洛芬、双氯芬酸，萘丁美酮等。

２

ＮＳＡＩＤｓ常见的不良反应

由于此类药物治疗作用与不良反应并存，长期使用或使用不

当会造成严重不良反应。每年有２０万患者由于ＮＳＡＩＤｓ引起并发症，致死率≥１０％…。

ＮＳＡＩＤｓ常见的不良反应包括：胃肠道、肾脏、肝脏、心血管毒性和过敏反应等。

２．１

胃肠道损害

这是ＮＳＡＩＤｓ最常见的不良反应，阿司匹林、

水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松，甲灭酸、吡罗昔康都可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出血，甚至穿孔。使用ＮＳＡＩＤｓ可使消化性溃疡增加３—５倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现频率最高，而布洛芬最小。增加胃肠道损害的危险因素包括有溃疡病史，胃肠出血史、消化不良、以前有ＮＳＡＩＤｓ不能耐受，其他因

素有大剂量使用ＮＳＡＩＤｓ、同时使用糖皮质激素和抗凝药等。

２．２

肾损害ＮＳＡＩＤｓ引起的肾损害表现为急性肾功能不全，

间质性肾炎、镇痛药性肾炎、肾乳头坏死、水钠潴留、高血钾等。由

ＮＳＡＩＤｓ所致肾衰占所有肾衰患者的６％，吲哚美辛可致肾衰和

作者单位：６５２７００云南省玉溪市通海县人民医院作者简介：王丽萍（１９７１一），女。大专学历，主管药师。

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万方数据

水肿，苯氧布洛芬、布洛芬及萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可引

起媵性肾病。

２．３

肝脏损害

几乎所有ＮＳＡＩＤｓ均可致肝损害，大剂量保泰

松可致肝损害。产生肝炎、黄疸；特异质患者使用水杨酸类可致肝损害；对乙酰氨基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害，尤以肝坏死多见。

２．４心血管损害ＣＯＸ－２抑制剂是新型的ＮＳＡＩＤｓ药物，由于

其几乎没有胃肠道的不良反应，自从２０世纪９０年代应用于临床以来，其用量在不断攀升。但是，随着２００２年起发现ＣＯＸ－２抑制剂能产生心血管事件，某些病人在使用ＣＯＸ一２抑制剂后发生高血压、冠心病和心肌梗塞，使人们广泛应用这类药物受到了质疑。

２．５

其它不良反应

几乎所有的ＮＳＡＩＤｓ都可抑制血小板聚

集，使出血时间延长，也可致再生障碍性贫血及粒细胞减少。

ＮＳＡＩＤｓ也可致变态反应，表现为皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、瘙痒、过敏反应及哮喘等，出现变态反应的危险度为未用ＮＳＡＩＤｓ的２倍。

３不良反应发生机制

临床上，诱发ＮＳＡＩＤＳ不良反应的主要因素为用药剂量、合并用药的种类及剂量、患者年龄及所患疾病。研究证实，ＮＳＡＩＤＳ不良反应的发生机制主要有以下２种：

３．１

抑制环氧化酶（ＣＯＸ）活性，干扰花生四烯酸代谢，从而阻

断前列腺素（ＰＧ）合成。ＮＳＡＩＤｓ的抗炎、镇痛作用与溃疡出血、肾损害等不良反应并存，都是通过抑制ＣＯＸ的活性而干扰ＰＧ的生物合成所致，三烯（ＬＴＢ。）是极强的中性粒细胞趋化剂和聚集剂，ＣＯＸ被抑制后，脱氧酶代谢途径被激活，ＬＴＢ。产生增加，促进中性粒细胞脱颗粒，释放Ｏ：和ＨＯ等活性氧，损伤粘膜细胞。

３．２

ＮＳＡＩＤＳ的直接损害作用。弱有机酸类ＤＳＡＩ－ＤＳ在胃低

ｐＨ情况下呈非离子型状态，在中性环境中则解离成离子型。离子

型药物不易跨膜，因此在细胞内聚成高浓度而使细胞受损。如高浓度的水杨酸离子在细胞膜中积聚，可刺激胃粘膜。

４ＮＳＡＩＤｓ不良反应的预防

４．１

正确诊断，严格掌握ＮＳＡＩＤｓ的适应症和禁忌症，防止滥

用，避免不必要的长期大剂量使用，不宜使用复方制剂，宜选用单一成分制剂。

４．２

避免和减少各种危险因素和不合理的联合用药。对既往有

溃疡病史、高血压，肝硬化、低蛋白血症、年老、肾功能不全以及高血钾、高血钠等患者尽量避免使用ＮＳＡＩＤｓ。

４．３

一旦发现ＮＳＡＩＤｓ致消化道溃疡、出血或肾损伤时应及时

停药，并积极治疗并发症，长期应用ＮＳＡＩＤ患者应定期检查血常规、大便隐血和肾功能，如发现异常，应及时停药治疗。