非甾体抗炎药的应用及其安全性(2)

ＮａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｒｏｎｔｉｅｒｓｏｆＣｈｉｎａ，Ａｕｇ２０１０，Ｖ０１．５Ｎｏ．１６中国医疗前沿２０ｌｏ年８月第５卷第１６期

综述与进展

２３

４．４

加用胃黏膜保护剂以减少ＮＳＡＩＤｓ对胃肠道损害，如质子８展望

非甾体抗炎药在临床的应用量仅次于抗生素类药，但其具有很大的胃肠道及心血管不良反应。ＣＯＸ与５一ＬＯＸ双重抑制剂、一氧化氮供体型非甾体抗炎药以及非甾体抗炎药的新剂型的研究将克服这些不良反应，为非甾体抗炎药的临床安全应用提供保障。虽然目前上市的能够完全解决非甾体抗炎药的不良反应的药

泵抑制剂奥美拉唑和Ｈ：受体拮抗剂雷尼替丁均能使胃肠道溃疡愈合率大大提高。米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能减少托美丁对十二指肠的损害或使用米索前列醇和双氯芬酸的复方制剂奥湿克，可明显降低双氯芬酸的胃肠道毒副作用。

４．５

合理选用不良反应小的品种和剂型。如布洛芬对上消化

道的相对危险性比其他ＮＳＡＩＤｓ低５０％，而吡罗昔康比其他ＮＳＡＩＤｓ高５０％，因此某些疾病可用前者代替后者；肠溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃肠副作用小；应用副作用小的前体药物如吡罗昔康的前药安吡昔康；选用选择性ＣＯＸ－２抑制剂如尼美舒利等，副作用可明显减小。与传统的非甾体抗炎药相比，选择性ＣＯＸ－２抑制剂可以保持抗炎作用而使胃肠道毒性减小或全部消除。但是抑制ＣＯＸ－２时可能会使血管内皮细胞生成的ＰＥＧ２减少，这样可能会导致形成血栓的几率增加例。

物很少，但是各国药学研究者正通过这些研究来解决这个问题。

参考文献

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５新型ＮＳＡＩＤｓ的研究

严重的不良反应限制了非甾体抗炎药的使用。开发毅的非甾体抗炎药或新型制剂来提高非甾体抗炎药的疗效，减小非甾体抗炎药的不良反应变得尤其重要。近年来，国内外学者根据其副作用发生机制进行了大量的研究。主要有ＣＯＸ与５一ＬＯＸ双重抑制剂、一氧化氮供体型非甾体抗炎药以及一些新剂型的研究。

５．１

【４】王未东，张奕华，季晖，等．一氧化氮供体型氟罗布芬衍生物的合成

及抗炎活性【Ｊ１．中国药物化学杂志，２００４，１４（１）：１－８。

【５】冯晓舂，季晖，张奕华，等．ＺＬＲ－８对大鼠胃溃疡愈合的影响及体外一氧化氮释放作用【Ｊ】．中国药科大学学报，２００４，３５（４）：３５７－３６０．【６】项光亚，梁荣北，李妍萍，等．ＮＯ供体型奥丙嗪的合成及体外ＮＯ释放活性测定【Ｊ】．中南药学，２００５。３（４）：２０６－２０８．

（收稿日期：２０１０－０６－０８）

ＣＯＸ与５－ＬＯＸ双重抑制剂花生四烯酸是通过环氧合

酶和脂氧化酶两种途径代谢，环氧合酶代谢途径的产物为前列腺素类，脂氧化酶代谢途径的产物为白细胞三烯类炎症介质（１ｅｕｒｏｔｒｉｅｎｓ）。在使用非甾体抗炎药后，由于阻断了前列腺素的合成而负反馈导致５－ＬＯＸ代谢途径加速，使５－ＬＯＸ催化的代谢产物自细胞三烯类介质生成相对增加而使炎症加重并且致使非甾体抗炎药引发的副作用发生。ＧａｄｄｉＡ等人提出同时抑制ＣＯＸ及５一ＬＯＸ两条代谢途径可以减少前列腺素及白细胞三烯的生成，能更有效地控制炎症的发展。

５．２

（／ｇ文编辑：夏凯艳）

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（上接Ｐ３１）

早期的研究１４’就已经显示：肺结核、外科感染、癌瘤患者血液中存在一种抑制甲状腺激素的物质可使甲状腺激素发生异常变化。后又有学者插１提出，肺结核病情较重时，可出现Ｆ１’３降低，病情危重时可出现ＦＴ，、ＦＴ。同时降低，但以ＦＴ，降低为主。随着病情好转，ＦＴ３，ＦＴ４可逐渐恢复正常水平，说明ＦＴ３、ＦＴ。随着肺结核病情变化而变化，可作为临床判断肺结核病的一项客观指标。

本研究结果发现治疗前菌阳组与菌阴组ＦＴ，、ＦＴ。、ＥＳＲ均未发现有显著性差异（Ｐ均＞Ｏ．０５）。治疗前后菌阳组平均ＦＴ３、ＦＴ，、ＥＳＲ值有显著性差异（ｐ＜０．０５），菌阴组治疗前后ＣＲＰ平均值及ＥＳＲ值差异均无统计学意义（ｐ＞０．０５）。上述结果提示，ＦＴ３，ＦＴ，主要反映菌阳组治疗前后的变化，故ＦＴ，、ＦＴ。可作为评估化疗疗效的客观指标。

综上所述，活动性肺结核患者，尤其是痰菌阳性的肺结核患者利用ＦＴ，、ＦＴ，的变化可作为评估其抗痨疗效的指标之一。ＦＴ，、ＦＴ。在临床上容易检测，可作为一项常规用于肺结核病的疗效评估。参考文献

一氧化氮供体型非甾体抗炎药早在２０世纪８０年代

ＭｏｎｃａｄａＳ等人就通过化学和生化实验证明一氧化氮可以使

血管内皮细胞松弛ⅡＪ。内源性的ＮＯ是在Ｎ０合成酶（ＮＯＳ）作用下通过氧化Ｌ一精氨酸产生的，其是炎症反应重要调节物质，能够抑制激活的中性细胞释放氧化物和防止中性细胞粘附、迁移。ＮＯ发挥许多类似ＰＧｓ的作用，如刺激粘液分泌、扩张粘膜血管来维持粘膜的血流量等。传统的非甾体抗炎药由于抑制ＣＯＸ的活性而产生胃肠道及心血管副作用，而ＮＯ可以通过刺激粘液分泌、维持粘膜的血流量、舒张血管平滑肌来抵消传统非甾体抗炎药的胃肠道及心血管副作用。因此，将疗效确切临床使用较多的传统ＮＳＡＩＤｓ与释放ＮＯ的物质通过化学键连接在一起，设计合成能够释放ＮＯ的ＮＳＡＩＤｓ将可以更好地满足临床用药的要求。其既可以保留非甾体抗炎药的药效，又可以降低其副作用Ｈ刊。５．３非甾体抗炎药新剂型的研究非甾体抗炎药的各类制剂均被广泛应用于临床，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等传统剂型。而传统剂型不可避免的会出现不良反应，尤其是特殊人群用药。因此，研究开发一些新剂型来降低非甾体抗炎药的胃肠道及心血管不良反应也已成为国内外研究热点。如缓控释胶囊或片剂、毫微粒、微粒、微乳等剂型，通过对非甾体抗炎药的剂型进行改造或创新均可以提高其生物利用度，减小不良反应。将单一药物制备成复方制剂对于减小非甾体抗炎药的不良反应也将起到很大的作用，尤其是胃肠道不良反应。

【１】张国平，李元杰．老年人盯，、ｎ检测结果分析【Ｊ】．医学理论与实

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【２】中华医学会结核病分会．肺结核诊断和治疗指南【Ｊ】．中华结核和呼吸杂志，２００１，２４（２）：７０－７４．

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ＴｓＨ检查单互认的探讨【Ｊ】．黑龙江医学，２００７，３１（６）：４５３．【４】谭天秩．临床核医学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，１９９０：６１５．

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国社区医师，２００７，９（２３）：１６３．

（收稿日期：２０１０一０７—０５）（本文编辑：夏凯艳）

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