HVAC系统及标准

新版标准及HVAC系统 新版标准及HVAC系统功能示意/理解要求 功能示意 理解要求

邓海根 2010-03-28 BJ 2010-03-

我国GMP修订概况 我国GMP修订概况无菌药品 + 其它附录

新版规范基本等效于WHO GMP 新版规范基本等效于 基本要求”系统强化了GMP管理软件 “基本要求”系统强化了 管理软件 基本要求字数：~3.2万 基本要求字数： 万 14章，316条，其中第 章术语：44条 章术语： 条 章 条 其中第14章术语 欧盟基本要求-2008:~2万字 不含原料药 万字(不含原料药 欧盟基本要求 ： 万字 不含原料药) WHO 通则 通则-2007:~2.5万字 ： 万字 WHO 1992:3.6万字 包括通则、无菌药品和原料药 万字(包括通则 ： 万字 包括通则、无菌药品和原料药) 我国GMP-98修订：基本要求 修订： 我国 修订 基本要求~0.8万字 万字 修订使我国的GMP标准，从半封闭的状态，迈向世界 标准， 修订使我国的 标准 从半封闭的状态， ,具有里程碑的意义

GMP GMP 基 本 要 求

通 则 WHO GMP

中文字数 2.6 万

无菌药品 1.3 万

小计 3.9万 万

EU GMP FDA CGMP 中国GMP 中国

1.77万 万 1.99万 万 0.74万 万

1.3 万 7 万

~3.1万 万 ~9 万 ~1 万

0.15万 万

无菌药品修订重点 无菌药品附录 篇幅：约1 万多字，与WHO、欧盟相近 篇幅： 万多字， 、 使我国洁净级别的划分与国际标准一致 增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章 增设了“ 灌 封及隔离操作技术 封及隔离操作技术” 培养基模拟试验取国际统一的标准 冻干半压塞：B+A;轧盖：C+A,静态 级送风 冻干半压塞： ;轧盖： ,静态A级送风 强化了无菌生产的全过程监控 为实施国际化标准，保证安全用药创造条件 为实施国际化标准，

ISPE对欧美标准的对比表 ISPE对欧美标准的对比表文献 ISPE 无菌指南 标准说明 环境级别 级别规定 欧盟附录-1 欧盟附录 2009-03 PIC/S 2007 静态 微粒最大 允许数/m 允许数 3 微粒最大 允许数/m 允许数 3 0.5µm 5µm 0.5µm 5µm 级别

5A 3520 20(ISO4.8) 3520 20(ISO4.8) ﹤1 ISO 5 100级 级 ﹤1

7B 3520 29 3520 2,900 ﹤10 ISO 7 1万级 万级 ﹤10

8C 352,000 2,900 3520,000 29,000 ﹤100 ISO 8 十万级 ﹤100

CNC+ 局部监测* 局部监测 D 3,520,000 29,000 Not defined Not defined ﹤200 不规定 不规定

CNC 不规定 - - - - - ** ISPE -

动态

微生物最多允许数/m 微生物最多允许数 3 CGMP-2004 动态 微粒最大 允许数/m3 允许数 0.5µm

微生物最多允许数/m 微生物最多允许数 3

1、欧美空气洁净度稍有差异。 、欧美空气洁净度稍有差异。 2、美国：微粒只有“动态”,但考虑到良好设计规范，定期测定静态粒子水平，以考核系统总体完好性。 、美国：微粒只有“动态” 但考

虑到良好设计规范，定期测定静态粒子水平，以考核系统总体完好性。 3、尽管在 指南中讨论并在制药行业中采用非级别控制( 、尽管在ISPE指南中讨论并在制药行业中采用非级别控制(Controlled Not Classified)的术语，美国没有与欧盟相同 指南中讨论并在制药行业中采用非级别控制 )的术语， 的要求。 的D级。如空气比较干净，不定级的控制区(CNC)不用高效过滤器在静态可达到 级 如空气比较干净，不定级的控制区( )不用高效过滤器在静态可达到ISO 8的要求。有关空气过滤器的详 的要求 细信息，见本指南第3章 因此，需监控而不定级别的控制区，相当于欧盟的D级 细信息，见本指南第 章。因此，需监控而不定级别的控制区，相当于欧盟的 级。 4、无级别要求厂房的空气质量，如口服剂、包装、贮藏、密闭的生物药品、大多数原料药(无菌原料除外)以及原料 、无级别要求厂房的空气质量，如口服剂、包装、贮藏、密闭的生物药品、大多数原料药(无菌原料除外) 药中间体的生产厂房，在相关的ISPE中有详细的阐述。 中有详细的阐述。 药中间体的生产厂房，在相关的 中有详细的阐述

标准修订带来的挑战 洁净区级别划分– 静态 动态的变更，送风量加大 静态-动态的变更， 动态的变更 – A区风速：国际上已统一为0.45米/秒±20% 区风速：国际上已统一为 区风速 米秒 – 无菌生产区：将无菌万级修改为A/B; 无菌生产区：将无菌万级修改为 ；

洁净区功能的调整– 冻干半压塞瓶传输 冻干半压塞瓶传输(B+A);轧盖 ；轧盖(C+A,欧盟最低：D+A) ,欧盟最低： – 可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉 可能时，将更衣间进、出分开，

无菌药品生产的监控要求– 对C、D级，按质量风险管理监测 、 级

受影响大的剂型：冻干、生物制品、无菌粉针、SVP… 受影响大的剂型：冻干、生物制品、无菌粉针、

GMP“新 GMP“新”老标准比较区域 A 98版风速、换气次数 版风速、 版风速 A风速：~0.25米/秒 风速： 风速 米秒 C+A:A风速 ： 风速 风速0.25米/秒，换气 米秒 次数约400次/ hr; 次数约 次 ； 万级：一般按25次 万级：一般按 次/ hr,综合 ， 后约100次/ hr左右 后约 次 左右 C+A灌装间：~ 100次/hr 灌装间： 灌装间 次 一般配液区： 次 一般配液区：25次/hr 万级： 原30万级：~12次/hr 万级 次 5pa,空气损耗约0.8次/ hr ,空气损耗约 次 新版风速、 新版风速、换气次数 A风速：0.45±20%米/秒 风速： 风速 ± 米秒 B+A级：A风速 级 风速0.45米/秒，换 风速 米秒 气次数约为650次/hr; 气次数约为 次 ； 背景B约 次 ， 背景 …… 此处隐藏：3104字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……