药源性支气管哮喘(2)

药源性疾病

药物与临床

够激发严重的哮喘。对心脏Ｂ。．受体具有较高选择性的普萘洛尔也可能激发支气管痉挛。普萘洛尔对正常人的呼吸道阻力没有影响。Ｂ－受体拮抗剂引起患者支气管痉挛的机制尚不清楚。抗胆碱能神经药物和色甘酸钠能防止普萘洛尔引起的支气管收缩。

１．２．２

ｐ－受体激动剂少数患者过量吸入异丙肾上腺

素可出现哮喘加重，或者在常用剂量下使哮喘症状加剧，被称为“矛盾性支气管治疗反应”。据国际健康统计中心报告，广泛使用异丙肾上腺素气雾剂后，支气管哮喘的病死率反而上升。其原因可能有：①异丙肾上腺素在体内的中间代谢产物３．甲氧基异丙肾上腺素具有Ｂ一受体作用；②长期应用ｐ一受体兴奋剂可使哮喘阻断患者和正常人白细胞上的Ｂ－受体数量减少、活性降低，气道反应性增高，易导致支气管痉挛；③支气管Ｂ：．受体对异丙肾上腺素产生耐受性后，对体内肾上腺素和去甲肾上腺素经常维持支气管舒张的作用也同样发生耐受性，患者可因严重支气管痉挛而突然死亡；④Ｂ．受体兴奋剂无抗炎作用，而支气管哮喘患者一般都有气道炎症，其对ｐ一受体兴奋剂过分依赖或过量使用，由于掩盖了潜在的气道炎症，反而加重了支气管的高反应性，导致严重哮喘乃至死亡；⑤Ｂ一受体兴奋剂对缺氧的心肌有强烈兴奋作用，可导致心肌缺血或严重心律失常而突然死亡。

１．２．３胆碱能神经受体激动剂

卡巴胆碱以及相关药物

给患者使用，有时能引起支气管收缩。据报道，青光眼患者应用毛果芸香碱滴眼液，或严重行动困难患者应用地阿诺（二甲氨基乙醇），可引起哮喘加重。用于支气管激发试验的醋甲胆碱偶尔也能意外地引起严重的支气管收缩，甚至可以使非哮喘患者发生哮喘。１．２．４前列腺素Ｅ，和糖皮质激素在治疗哮喘中也可

引起哮喘。

１．３

Ｈ：受体阻断剂哮喘患者可能存在气道平滑

肌等各部位Ｈ。、Ｈ２受体功能失调，即Ｈ：受体呈功能低下状态，Ｈ：受体兴奋使血中ｃＡＭＰ水平提高。西咪替丁是Ｈ：受体阻断剂，使血中ｃＡＭＰ降低，从而可诱发及加重哮喘。服药或吸入雷尼替丁粉尘也可致过敏性哮喘。

１．４抑制介质分解的药物

１．４．１胆碱酯酶抑制剂

吡斯的明和新斯的明用于治

疗重症肌无力时可能加重哮喘。依可碘酯（碘化二

５６

万方数据

（忌１３６）中国临床医生２００９年弟３７舂苇２囊

乙氧磷酰硫胆碱）是一种治疗青光眼的长效抗胆碱酯酶滴眼药，也可引起肺气肿患者气道阻塞加重。

１．４．２血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂

国外文献报

道，哮喘是ＡＣＥ抑制剂使用中罕见严重的严重反应。研究发现约半数以上的患者，哮喘症状在使用ＡＣＥ抑制剂后２周内出现，并且大多数患者伴有其他不良反应，如咳嗽、鼻炎、血管性水肿或其他皮肤反应，需要停用ＡＣＥ抑制剂。咳嗽作为卡托普利、依纳普利等ＡＣＥ抑制剂的不良反应与多肽的存留时间有关。非甾体抗炎药舒林酸对于ＡＣＥ抑制剂引起的咳嗽有预防作用。

１．５具有抗原性的药物这类药物包括用于检测和脱敏的变应原、含动物蛋白的药物、抗生素和右旋糖酐等。检测变态反应时需要给患者用典型的变应原或者类似物，皮下注射这类物质偶可激发哮喘发作。这种哮喘发作可能是即发的，也可能是延迟的，由于进人体内的变应原量相当小，这种反应发生的机会也比较少。所以，近年来吸入含有可疑变应原气雾的激发试验被广泛使用，用剂量一反应方法可以避免立刻发生严重支气管痉挛的危险，但偶尔也会引起严重的迟发反应。猪或牛的垂体提取物进行鼻内喷入可引起哮喘和肺实质反应。粉末状胰腺提取物供囊性纤维变性患者使用时有可能被吸人，因而引起患者及其家属发生鼻炎和哮喘。现在应用肠溶制剂，这类反应有所减少。

１．５．１抗生素多种抗生素使用后都可引起变态反应，哮喘是这类反应中最常见的一种。青霉素是药物引起过敏的最常见的原因，并且几乎都有原先用过青霉素的治疗史，其中相当多的患者有哮喘。部分青霉素过敏患者对头孢菌素有交叉过敏反应，因为它们的组织相似，其他能引起哮喘的抗生素有地美环素（去甲金霉素）、红霉素、灰霉素、新霉素、链霉素、氯霉素、林可霉素、磷霉素钠、利福平以及复方磺胺甲基异恶唑和环丙沙星、诺氟沙星等。呋喃妥因是最易引起肺部病变的药物，可有急性或慢性的肺部综合征，并引起单纯的支气管痉挛。其中急性型最常见，在服药数小时或ｌＯ天之间可出现气急、咳嗽、寒热及支气管痉挛，又弥漫性的肺部浸润、胸失。呋喃唑酮亦可引起哮喘。

膜炎及胸腔积液。一般停药后一切症状可迅速消