药源性支气管哮喘(3)

药源性疾病

中国拈床医生２００９年弟３７基弟２期（忌１３７）

１．５．２右旋糖酐铁制剂经非肠道给药可以引起过敏反应。静脉注射右旋糖酐铁治疗血容量过少，也可引起同样的反应。较大分子量的右旋糖酐一７０比右旋糖酐一４０的变态反应发生率要高。

１．５．３其他马普替林、８一甲氨基补骨脂素、甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮、牛黄解毒丸、消咳喘、甘露醇等均可引起哮喘。

１．６直接释放介质的药物这类药物包括含碘的放射造影剂、静脉麻醉剂、肌松药等。

１．６．１含碘的造影剂

引起严重的气道阻塞发生率为

１２％。这种并发症在有过敏体质者容易发生，引起的哮喘可能持续数天。研究发现，过敏和变态反应史不很明确的和预先测试阴性的患者，放射造影剂静脉注射的发生率为５％；有变态反应史但预先测试阴性的患者，大约有２０％的人发生第二次反应。预先给予抗组胺药氯苯那敏（曲吡那敏）可使反应发生率减少到４％。在阳性反应患者中，尽管预先应用了曲吡那敏仍有２／３的人发生第２次反应。预先给予皮质激素类药物表现出一定的保护作用，所需剂量可能要大些。接受碘拉酸钠（碘酞钠）的大多数患者有轻度的支气管收缩，有过敏体质的人反应更多见。给药物后４－５分钟内发作，３０分钟内恢复，与介质释放的时间一致。支气管造影术能明显地加重哮喘，原因是由于刺激和咳嗽，部分是由于组胺的释放。用此类药作血管造影时，发生咳嗽是很常见的。

１．６．２麻醉剂①硫喷妥钠作诱导麻醉时能够引起过敏反应，并且能发生交叉反应，表明存在非变态反应机制的可能性。其反应通常发作迅速、偶尔会延迟到１小时。随着循环衰竭或者完全的气道阻塞可导致患者死亡。②氯胺酮静脉注射立即发生哮喘，肢端和口唇发绀。术后以ｌ：１０００氯胺酮做皮试为阳性。③利多卡因局部注射即可发生哮喘、胸闷、口唇发绀和呼吸困难。

１．６．３肌松药筒箭毒、泮库溴铵（溴哌雄酯）、氯琥珀胆碱、阿库氯铵、维库溴铵和阿曲库铵等，静脉注射给药后均可引起变态反应和明显的支气管收缩。这些反应肯定是由于这些季铵类化合物引起组胺释放所致，已由试验和皮肤实验证明。

１．６．４其他药物①吗啡由非胃肠道给药常引起支气管痉挛，并且在皮内给药时显示能释放组胺；②二

万方数据

药物与临床

醋吗啡或加哌替啶或二氢埃托啡静注或肌注亦可引起气管哮喘。机制：气道慢性炎症引起不同程度的气道阻塞现象。

１．７激发反射性支气管收缩的药物所有的治疗气雾都可能反射性的激发迷走神经介导的支气管收缩，预先给予阿托品或者支气管扩张药能够预防。①吸干粉状制剂的色甘酸钠能引起咳嗽和喘息；②二丙酸倍氯米松气雾剂可引起轻微的喘息，这可能是对推进剂有反应，因此在吸入皮质激素之前服用支气管扩张剂已经成为常规；③异丙托品溴化物加压气雾吸入可引起支气管收缩。机制：由于哮喘患者的气道有高反应性，雾化吸人低张溶液也会引起支气管收缩。所以，将药液配制成等张液以及去除防腐剂依地酸和苯扎溴铵，可以减少这种不良反应的发生率。异丙托品和苯扎溴铵都是季铵化合物，本扎溴铵已被认为是婴幼儿在接受雾化的倍氯米松后发展成严重喘息的主要原因之一；④偏亚硫酸盐作为防腐剂和抗氧化剂被用于食品和饮料，也用于一些气管扩张药的气雾剂中，它引起支气管痉挛很可能是由其产生的二氧化硫所致；⑤乙酰半胱氨酸雾化吸入后常有支气管收缩反应，这种反应与吸入药液浓度有关；⑥雾化吸入抗生素（多黏菌素、庆大霉素、卡那霉素等）也可以发生哮喘；⑦吸入喷他脒（戊烷脒）常发生支气管收缩反应。１．８影响平喘药代谢的药物

肝药霉诱导药物如

卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和利福平等，可使肾上腺皮质激素类药物的代谢增加，可使地塞米松的消除半衰期缩短，使哮喘患者的病情失去控制。１．９其他地塞米松、酮康唑、感冒通、维生素Ｋ、曲吡那敏、甘露醇、依他尼酸以及中成药牛黄解毒丸、消咳喘糖浆、柴胡注射液等均能引起哮喘发作。

药物引起的哮喘发病机制复杂，目前主要有以下几种学说。

Ｉ型速发超敏反应学说机体接受药物后产

生ＩｇＥ与肥大细胞嗜酸性粒细胞结合（致敏状态）。同种药物再次进入机体，与上述细胞表面的ＩｇＥ特异性结合，形成复合物，激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞使之脱颗粒，从而释放组胺、激肽、白三烯等。这些过敏介质引起支气管毛细血管扩张，血管通透性

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２致病机制

２．１