药源性支气管哮喘(4)

药源性疾病

药物与临床

增加，产生炎性渗出，支气管平滑肌收缩，下气道发生可逆性阻塞，哮喘发作。其特点是：反应迅速、强烈。有明显的个体差异。例如，抗生素等本身有抗原性药物所致的哮喘。

２．２类过敏反应学说①与慢反应物质和前列腺素有关。前列腺素Ｅ（ＰＧＥ）引起支气管扩张，而前列腺素Ｆ（ＰＧＦ）则引起支气管收缩，当应用阿司匹林等抑制ＰＧ合成释放的药物时，那些更多依赖于ＰＧＥ合成患者（不耐受阿司匹林），就可能发生支气管收缩而导致哮喘；②组胺等介质作用：药物直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒产生组胺等介质从而导致支气管毛细血管扩张，通渗性增加，炎性渗出，支气管平滑肌收缩致哮喘发作；③其他，如个体特异质、精神生理状况等。例如，解热镇痛药、麻醉剂等改变介质合成药物所引起的哮喘。

２．３

Ｈ受体功能失调观点哮喘患者气道平滑肌

部位Ｈ。和Ｈ：受体功能失调，即Ｈ：受体功能低下，而Ｈ。受体功能亢进。Ｈ：受体功能低下则血中ｃＡＭＰ水平低。使用Ｈ：受体拮抗剂（如西咪替丁）加重功能失调，使血中ｃＡＭＰ水平进一步下降，最终导致哮喘发生或加重。

２．４

ｃＡＭＰ过多所致的负反馈患者反复或长期

应用Ｂ一受体激动剂，对该类药物的反应性降低，用药后甚至可出现反常的支气管痉挛。其原因在于，在Ｂ一受体激动剂作用下，细胞内ｃＡＭＰ增多，超过一定的水平时可出现受体水平的负反馈。增多的ｃＡＭＰ可反馈性抑制腺苷酸环化酶或激活磷酸二酯酶，使细胞功能不致因过度刺激而发生紊乱，即出现“反向调节”。Ｂ一受体激动剂使用时间越长或剂量越大，这种负反馈就越强，终于导致哮喘加重。

２．５

Ｂ．受体激动剂代谢产物学说异丙肾上腺素在

体内的代谢产物３一甲基氨基异丙肾上腺素有Ｂ－受体阻断作用，大剂量吸入异丙肾上腺素后，其代谢产物不能及时分解排泄，临床上出现Ｂ一受体阻断作用，而使哮喘症状加重，严重时可发生闭锁肺综合征。

２．６

支气管过度扩张而致反射性收缩哮喘患者

支气管由于慢性炎症、水肿及渗出，导致大气管内壁

狭窄，通气功能下降。如果未能进行有效的治疗，而

大剂量使用支气管扩张剂，使支气管平滑肌过度舒张，而产生反射性收缩，使支气管通气功能更为降

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万方数据

（忌１３８）中国临床医生２００９年弟３７叁弟２期

低，甚至出现哮喘持续状态或濒死状态。

２．７药品质量药物含有变应原性物质，包括防腐剂、助溶剂、抗氧化剂和杂质等，以及多种药物配伍输注产生的微粒均可导致药源性哮喘。３预防措施

哮喘病史者，应避免使用前列腺素合成抑制剂，如非甾体抗炎药等。阿司匹林吸入负荷试验阳性者，禁用阿司匹林及其复方制剂。慎用青霉素类抗生素、Ｈ：受体抑制剂及曲吡那敏等。过敏体质或鼻息肉、鼻塞患者，慎用解热镇痛药，以防哮喘急性发作。合理使用抗喘药物。对Ｂ一受体激动剂不可超量使用，严格控制每日使用次数和单次剂量，并同时使用足量抗生素。泼尼松龙与Ｂ一受体激动剂气雾剂联用治疗所有哮喘（有生命危险的哮喘除外），效果更好，并可以减少严重不良反应的发生。有哮喘病史或高度过敏体质的患者，尤其是以往有药物过敏者，要尽量避免多种药物混合输注。应用抗生素类药物，症状控制后要及时停药。详细查询和记录患者的药物过敏史和可疑的致敏药物，避免错误用药。

４治疗原则

一般初发的药源性哮喘，去除或停用致喘药物，经平喘和对症治疗即可缓解。药物诱发的哮喘发作和过敏体质发生的严重哮喘，立即停止使用所有可疑诱发哮喘的药物，吸氧，大量糖皮质激素静脉输注，同时给予抗过敏、抗炎及其他对症治疗。

气道慢性炎症引起的气道阻塞现象的治疗：①皮质激素是目前最有效的抗炎药，其机制是影响炎性细胞的代谢、转录、抑制炎症介质的合成和释放；抑制炎性细胞向肺内趋化、聚集和活化，降低微血管通透性，减轻黏膜水肿；保护细胞生物膜，稳定溶酶体，减轻组织损伤。对于一种皮质激素引起的药源性哮喘，可选用另一种激素救治。②色甘酸钠为吸人抗炎剂。③酮替芬口服具有多种抗炎作用和皮质类固醇样效应。轻症患者，可口服沙丁胺醇加酮替芬或茶碱控释片加酮替芬。中、重症患者，茶碱和氢化可的松静脉滴注或气雾吸人治疗。④可用支气管舒张剂和１３２－受体激动剂。

哮喘持续状态和昏迷患者，应送到监护病房救治，必要时进行机械通气抢救。

收稿Ｅｌ期：２００８—１２—１０