EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的临床意义

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ＤＯＩ：１０．３７７９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—３４１９．２０１３．０２．０７

综述

ＥＭＬ４－ＡＬＫ融合基因在非小细胞肺癌中的

临床意义

韩卫综述

毕明宏审校

ｃｅｌｌｌｕｎｇ

ｃａｎｃｅＤ

【摘要】世界范围内肺癌位居所有癌症致死的第一位，其中大多数为ｔ｝／Ｊ＇细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ

ＮＳＣＬＣ）。目前，分子靶向治疗是ＮＳＣＬＣ的治疗中最有发展前景的部分。近年来，ＮＳＣＬＣ新的分子生物靶点例如

棘皮动物微管相关类蛋白４与间变性淋巴瘤激酶融合基因越来越受到关注。本文旨在介绍ＥＭＬ４－ＡＬＫ－融合基因的基本

结构、临床病理学特征、检测方法、ＡＬＫ抑制剂及其在ＮＳＣＬＣ治疗中的意义。

【关键词】肺肿瘤；ＥＭＬ４－ＡＬＫ融合基因；分子靶向治疗【中图分类号】Ｒ７３４．２

Ｃｌｉｎｉｃａｌ

Ｍｅａｎｉｎｇ

ｏｆ

ＥＭＬ４－ＡＬＫＦｕｓｉｏｎＧｅｎｅ

ｉｎＮｏｎ—ｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ

Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｎｇｂｕ２３３００４Ｃｈｉｎａ

ＷｅｉＨＡＮ．ＭｉｎｇｈｏｎｇＢＩ

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

ｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＩ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌ

ｃａｎｃｅｒ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷｅｉｎＡＮ，Ｅ—ｍａｉｌ：３７８０８６２８３ ＠ｑｑ．ｅｏｍ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｌｕｎｇ（ＮＳＣＬＣ）ｉｓ

ｓｕｃｈ

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ｃａｕｓｅ

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ｃａｎｃｅｒ

ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｓｔｈｅｍｏｓｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐａｒｔｉｎｔｈｅ

ｏｎ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＳＣＬＣ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｆｏｃｕｓｅｄ

ａｓ

ｓｏｍｅｎｅｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｓｉｎＮＳＣＬＣＪ

ｇｅｎｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ

ｅｃｈｉｎｏｄｅｍｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ—ｌｉｋｅ４／ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ

ｏｎ

ｋｉｎａｓｅ（ＥＭＬ４－ＡＬＫ）ｆｕｓｉｏｎ

ｗｉｌｌｆｏｃｕｓ

ｔｈｅｂａｓｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅＪｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓＪｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ＡＬＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅａｎｉｎｇｏｆ

ＥＭＬ４－ＡＬＫｉｎＮＳＣＬＣ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌｕｎｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ＥＭＬ４－ＡＬＫ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是发病率及癌症相关致死率最高的恶性肿瘤ｕＪ。非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ

ｃｅｌｌｌｕｎｇ

后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物，它被证实是ＮＳＣＬＣ发生发展过程中独立而又关键的分子靶点，在ＮＳＣＬＣ中的发生率约为ｓ％。本文主要介绍ＥＭＬ４－ＡＬＫ融合基因的结构特点、临床病理特征，常用于筛检ＥＭＬ４一ＡＬＫ融合基因的方法，简述ＡＬＫ抑制剂临床研究进展，并评价其在ＮＳＣＬＣ治疗中的地位和意义。

ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占肺癌的

８０％一８５％。由于早期症状不明显，多数患者确诊时多为中晚期，传统的治疗方法如手术、放疗、化疗能改善近期疗效，但对生存期的延长作用有限。分子靶向治疗是近年来恶性肿瘤治疗领域的“王牌”，其特点是能选择性地作用于肿瘤细胞，定向阻断癌细胞的转移、增殖、信号传导，阻止肿瘤新生血管的生成，破坏癌细胞的新陈代谢口Ｊ，故其特异性高，不良反应小，是目前最具前景的研究领域。棘皮动物微管相关类蛋白４与间变性淋巴瘤激酶融合基因（ｃｈｉｎｏｄｅｍｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ．１ｉｋｅ

４／ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ

１

ＥＭＩ．４．ＡＬＫ融合基因概述

ＡＬＫ基因最初是在问变性Ｔ细胞淋巴瘤和炎性成纤

维细胞瘤中发现。目前已发现其参与形成的融合基因

（Ｘ－ＡＬＫ）与多种肿瘤的发生密切相关ｐ１。２００７年Ｓｏｄａ等Ｈｏ

ｋｉｎａｓｅ，ＥＭＬ４－ＡＬＫ）有望成为继表

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ

首次发现ＥＭＬ４．魁Ｋ融合基因存在于部分ＮＳＣＬＣｑｈ。研究

者在１例男性吸烟的肺腺癌患者标本中扩增出由ＥＭＬ４和ＡＬＫ融合而成的ＤＮＡ片段，它编码的蛋白质包含了１，０５９

皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）

作者单位：２３３０００蚌埠，蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科（通讯作者：韩卫，Ｅ－ｍａｉｈ３７８０８６２８３＠ｑｑ．ｃｏｍ）

个氨基酸。蛋白质的Ｎ端（残基１—４９６）为人ＥＭＬ４基因的一部分，而Ｃ端残基（４９７—１，０５９）则是人ＡＬ玉≤鐾因的胞内

万方数据