果糖类制剂的临床应用与不良反应综述

C hi n J外~

aeo e pi dom i ol 20 11, V o] 20, N o.]l

果糖类制剂的临床应用与不良反应综述张俊芳¹关键词果糖类制剂;临床应用;药品不良反应

王映辉¹

蓝美群º

中图分类号:R 9 7 .6

文献标识码:B

文章编号:l( ) 6一 X 698 (2011)11一 606刁 3

果糖类制剂包括果糖 !转化糖 (含果糖及葡萄

新药与临床杂志 6等不同期刊的 5 6篇文献"1.2方法

糖) !甘油果糖 !甘油果糖氯化钠等以果糖为主要成分的制剂,它与细胞代谢产物果糖二磷酸钠不同"果糖是葡萄糖的异构体 (己酮糖 ),体内容易被吸收,提供能量的同时消耗肌糖原,其代谢不依赖胰岛素,不会引起血糖的急剧升高,特别适合糖尿病患者;有报道果糖能增进冠状动脉血流量,提高心肌供氧量[12"果糖类制剂品种繁多,临床使用有泛滥的倾向,而目前多数注射用药品说明书的可用溶媒中没有果糖类制剂"因此,果糖类制剂作为溶媒具体应用到某一种药物时缺乏依据 1 . 2"其临床配伍资料不够完善,尽管果糖类制剂的 pH值及性质与葡萄糖注射液相似,但其配伍仍需进一步的临床证据支持"从药物经济学的角度出发,果糖类制剂价格较为昂贵,约为相同规格葡萄糖注射液或氯化钠注射液的 6一 0倍,且未被 w H O及我国的基本药物目录收 2录,临床应用疗效还没有一致的结论,而且使用不当,可能会影响心血管系统 !诱发痛风等 1 .2;因此本文旨在对果糖类制剂在临床应用及药品不良反应 (A DR )进行调查分析,为临床合理应用果糖类制剂提供参考依据"1 1.1资料与方法资料来源内容类别

对检索到的 5 6

篇文献,按临床研究 (或观察 !

治疗) !评价分析 !性质 !应用进展 ! ADR !药物配伍等几类初步分类整理,然后对各类文献所涉及的临床信息统计分析,并结合临床实际进行讨论"2结果

2 1

一般情况纳人的 5 6篇文献中,涉及临床治疗或研究,以

及 A D R报道 !配伍研究,果糖性质研究进展等,见表表 1 56篇文献的相关信息文献数量U n q山, !

治疗病例数门 6 J ( q亡气 q了 !产 1 0,n八 O l尹了

涉及的主要药物

治疗酒精中毒治疗脑损伤脑梗对小儿新 .上儿作用影响血糖胰岛功能对肝功能作用药物配伍报道 A D R报道j,

5%一1 0%转化糖果糖 !转化糖 5%转化糖果糖 !转化糖等

6山 1

5%转化糖果糖 ! 5%一1 0%转化糖果糖 !转化糖等果糖及其复方制剂

性质 !研究进展等

2.2

治疗急性酒精中毒

2篇果糖治疗急性酒精中毒的随机对照临床研究[,, 2,纳入患者的饮酒量均为 3 50一1 500 m l,症状均是昏睡,

但无呼吸抑制;以意识清醒 !心电图 !血压及末梢血氧饱和度正常为显效标准" 1巧例急性酒精中毒患者随机分为对照组和治疗组,两组基线可比"治疗组给予维生素 C注射液 !维生素 B 6注射液 ! 5%果糖注射液或加肌昔注射液, 1 0%氯化钾注射液 !胰岛素 !纳洛酮及利尿药 !护脑等治疗,对照组则把果糖注射液改为 1 0%的葡萄糖注射液,其他药物相同"结果从治疗到恢复意识清醒的时间,治疗组均明显优于对照组,差异有统计学意义 (.尸<

计算机检索 CN K I ( 1994一2011年 ) !C BM (1985一 20 11年 ) !V M I S(维普资讯 1989一 2011年)以及万方数据 !三九医药网等文献数据库,输人关键词果糖及其他别名如:转化糖 !甘油果糖 !丰海能 !果糖氯化钠 !甘乐力等,收集相关文献,凡含有果糖二磷酸钠 ! 1, 6一二磷酸果糖字词的文章均排除"共收

集到 5中国实用外科杂志 6 !5中国药师 6 !5中国临

床康复 6 !5实用糖尿病杂志 6 !5消化外科 6 !5中国¹广东省人民医院药学部广东省医学科学院(广州º广东药学院" 51008 0 );

0 .0 1 ),治疗组总有效率均明显高于对照组"杜卫星6了也报道用纳洛酮 !果糖注射液 !可拉明注射液

药物流行病学杂志

0 1年第 20卷第 1期 2

治愈了 54例急性酒精中毒者,最快恢复清醒时间0 .s h,最慢为 6 h"

照组输注 5%葡萄糖注射液 so o

l"对照组新生儿 m

脐静脉血血糖与试验组比较明显升高 (尸< 0 0 5 )"赵兵等 1 02将对 4 0例 6个月一 6周岁的择期手术患儿平均分组,对照组术中用 5%葡萄糖注射液静滴,治疗组用 5%转化糖注射液"监测即刻 !术后 l h ! 2h患儿的血糖水平"结果治疗组血糖浓度波动小于

2.3

对血糖 !胰岛素及 C肤等的影响果糖或转化糖注射液对血糖 !胰岛素影响的相

关文献有 3 0篇,其中7篇为随机双盲平行对照临床研究 (1篇多中心研究 )"7个研究分别研究了果糖或转化糖注射液对不同疾病患者血糖 !胰岛素的影响"以血糖 !胰岛素及 C肚 !血乳酸 !尿酸 !肝肾功

对照组 (尸< 0.0 5 )"表明果糖可作为幼儿患者合适的静脉补液,有优于葡萄糖的作用"2 .7药品不良反应报道

能!血尿常规 !不良反应等为观察指标"6个观察非糖尿病患者的研究卜 21显示,使用果糖组血糖升高幅度明显低于对照组 (尸< 0.0 5或 0.0 1 ); 5个研究结果显示,两组胰岛素及 C肤指标变化,果糖组升高的幅度明显低于对照组 ( p< 0 .0 5或 0 .0 1 ); 7个研究结果均显示血乳酸 !尿酸 !肝肾功能等指标两组差异

无统计学意义 (尸> 0 .0 5 )"2 .4治疗颅脑损伤

检索到有关果糖的不良反应报道 6篇,均为个案报道"果糖引起的不良反应主要包括过敏反应1 8一 . .02!持续性血钾降低 !急性高血压 !果糖不耐受1 0. 3 1"大部分报道的不良反应经对症处理都得 2到好转"2 .8临床配伍

有关果糖与其他药物引起配伍变化的报道有 6篇,大部分为物理变化,如产生浑浊 !沉淀 !絮状物或溶液变色等"如果糖与灯盏花素 !注射用夫西地酸

检索到 2篇果糖注射液治疗急性脑梗死或脑损伤的随机对照研究"亢鸿儒 1 0丁将 8例脑梗死患者随机分为两组,对照组 (4 2例 )选用口服尼莫地平 60 m g#d一 .!维生素 E 100 m g#d一 .!肠溶阿司匹林巧0 m g#d一 .,低分子右旋糖醉+复方丹参 2 0耐# d一 ., 0 .9%氯化钠溶液 50 0 m l十胞磷胆碱注射剂1.0g#d一 ., i v d,及必要的控制脑水肿治疗 !对症处理"治疗组 (4 6例)在对照组治疗基础上用转化糖注射

钠存在配伍禁忌 7 4长与氨茶碱存在严重输液反 2应= 02;有实验显示果糖与头抱米诺钠 !美洛西林在

室温 s h内无配伍变化,可以配伍使用 1, 0 2" 6 23讨论

果糖类制剂治疗酒精中毒,主要是加速了体内乙醇代谢,其提供脑部能量供给同时,对血糖影响

液2 5 on l+肌氨肤昔注射剂 1 i 0 m l, qd,替代复方丹参组液体"两组疗程均为 1 4 d,结果治疗组神经功能缺损评分的平均积分减少值与对照组比较,差异有统计学意义 (尸< 0.0 5 ),且治愈率也明显高于对照组(尸< 0 . 1 )"钱东翔等!0 48将6 0例患者分为 2组,在常规神经内科治疗基础上,对照组加甘露醇0 0 9#L一 2 .(2 9#kg一 . )静滴,试验组则加甘油果糖 5 0 m l#d一 2 .静滴,疗程均 1周"结果显示试验组的血沉下降幅度较对照组明显 (尸< 0 .0 5 )"2 .5改善肝功能

小,对深度昏迷的患者尤有好处;但果糖能加剧甲醇转化成甲醛,所以不能用于甲醇中毒的治疗,同时对假酒 !劣酒中毒的患者也不宜用果糖治疗"众多证据表明果糖类制剂对血糖和胰岛的影响

较小,优于葡萄糖,尤其适合围手术期患者 !糖尿病患者的能量补液"对小儿手术期 !肝病患者供给能量 !补充体液比葡萄糖更适宜"对于果糖类制剂引起的严重过敏反应,临床要

高婉菱等[ 02观察果糖对肝硬化脾切除术患者肝脏能量代谢的影响,结果果糖组术后 l h的动脉血酮体比值 ( A K B R )明显升高,术后 3 d,血清谷丙转氨酶 !谷草转氨酶浓度明显降低 (尸< 0 .0 5 ); 2组

引起足够重视,尤其是

过敏性休克和果糖不耐受引起的严重后果,对过敏性体质 !特异性体质的患者要审慎对待,避免使用"由于果糖类制剂上市使用时间较短,许多配伍

反应尚未被归纳或求证,很多是在临床使用中才无意发现"有报道中成药注射液参麦 !生脉 !舒血宁 !

胰岛素敏感性指数 (15 1 )和肾功能各项指标比较,差异无统计学意义 (P> 0 .0 5 )"提示果糖有助于改善肝脏线粒体功能,恢复肝脏正常能量代谢" 2 .6用于小儿患者韩林飞[ . 62对 1 2 0例剖宫产新生儿进行了分组观察,试验组 6 0例输注 5%果糖注射液 so o l,对 m

醒脑静等可与果糖配伍沸3,头抱哩林 !头抱呱酮等与果糖注射液的临床配伍可参照葡萄糖注射液的配伍"亦有反映,盐酸左氧氟沙星与果糖存在配伍禁忌"这些报道欠缺重复性实例,亦没有专门的临床研究以证实和权威的医药书籍记载,要谨慎对待,在

60 8

Chio J phar m aeo e Pi1 l em i ol20 11, V" ) 1.20, N o.I]

可以选择的情况下尽量避免配伍使用"转化糖注射液 pH值偏酸性,应避免与碱性药品配伍使用"参考文献

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