肝癌干细胞的研究进展

肝癌干细胞文章,学习一下

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肝癌干细胞的研究进展

刘广欣，党立力，黄启科，陶开山

【关键词】肝癌干细胞；表面标志物；信号通路【中图分类号】Ｒ７３５．７

【文献标识码】Ａ

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１３．０９．７１

【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１３）０９—２１２３—０５

肝细胞癌（ＨＣＣ）是常见的恶性肿瘤之一，是世界上第五大常见癌症，死亡率仅次于肺癌和结肠癌。预计未来２０年，其发病率死亡率还会成倍上升¨。２１。目前关于肝癌发生的细胞学机制仍不明确。随着对肿瘤和干细胞的研究逐渐深入，Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ和Ｓａｌｍｏｎ提出肿瘤干细胞学说ｐｏ，该学说认为：肿瘤组织中仅有一小部分（＜１．０％）肿瘤细胞有致瘤

性，绝大多数肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力，这小部

分肿瘤细胞因具有一些与干细胞相似的自我更新、增殖、分化等特性，被称为肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒ

ｓｔｅｍ

ｃｅｌｌｓ，ＣＳＣＳ）．肿瘤

的形成和发展为该细胞主导过程。在此后大量实验中证实乳腺癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌及脑肿瘤等均存在肿瘤干细胞Ｈ。Ｊ。于是推测出肝癌中也存在着肝癌干细胞（１ｉｖｅｒ

ｃａｎｅ－

ｅｒ

ｓｔｅｍ

ｃｅｌｌｓ，ＬＣＳＣｓ）。肝癌干细胞是近年来的研究热点，若

能证实其在肝癌发病中起到的作用，则将会对肝癌的诊断和治疗产生重大的意义。本文对近年来的肝癌干细胞研究进展做一综述。

１肝癌的干细胞来源

肝脏是外分泌和内分泌腺，执行复杂的功能，并有再生的非凡能力。肝细胞具有巨大的克隆潜力，这是干细胞的一个很重要属性。肝干细胞按来源大致上可分为肝源性干细胞和非肝源性干细胞。前者主要来源于肝内未分化的肝卵圆细胞，后者主要来源于骨髓造血干细胞。肝癌作为常见的恶性肿瘤，其细胞起源一直以来都存有争议：一种观点认为由肝干细胞“成熟受阻”异常分化而来；另一种观点认为由成熟肝细胞的去分化而来。近年来，随着对肝干细胞在肝癌的形成过程中的重要性的深入认识，越来越多实验证明ＬＣＳＣｓ起源于肝干细胞的“成熟受阻”。

１．１卵圆细胞（ｏｖａｌｃｅＨｓ，ＯＶＣ）是公认的肝干细胞代表

已证实成年哺乳动物的肝脏中存在着一种双潜能的肝干细胞，其位于胚胎肝脏和成年肝脏的胆小管和Ｈｅｆｉｎｇ管部，数量众多，在许多肝实质严重损伤，如病毒性肝炎，酒精性肝炎，非酒精性脂肪肝疾病的病例中均可观察到卵圆细胞（ｏｖｃ）增殖分化明显，并迁移至肝脏实质，定向分化为肝细胞和胆管细胞悼。Ｊ。卵圆细胞表面标志物超过３０种，包括

【收稿日期】２０１３—０４—０２

【基金项目】国家自然科学基金（编号：８１１７０４１９／Ｈ０３１８）；国家自

然科学基金（编号：８１２７２６４８／Ｈ１６１７）

【作者单位】

第四军医大学西京医院肝胆外科，陕西

西安

７１００３２

【作者简介】刘广欣（１９８０一），男，广东大埔人，主治医师，主要从

事肝胆外科研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｇｘ０８１２＠１６３．ｃｏｒｎ

万方数据

ＭＬ

到无胸腺裸鼠当中可成长为与肝细胞癌相似的肿瘤，并确定圆细胞分裂则可降低该肿瘤形成。更有研究发现肝癌组织中具有ＥｐＣＡＭ＋细胞引导肝癌细胞的生长和转移。提示卵圆细胞与肝癌的发生关系密切。近年来研究提示，骨髓造血干细胞不仅仅能分化为各型血细胞，还可以转分化为肌肉、心肌、脑胶质、肝等多种非造血组织细胞。野生型小鼠的造血干细胞（ＨＣＳ）能够在ＦＡＨ基因剔除型小鼠内分化为肝细胞。因此提出了肝干细胞来源于骨髓细胞的假设。实验中也观察到了肝卵圆细胞和造血细胞有许多共同的细胞表面标志，如ＣＤ３４、Ｃ—Ｋｉｔ、Ｔｈｙ一１等，也表明其有一定的同源性。因此有学者认为骨髓干细胞可以成为卵圆细胞的一大来源，它们可能是在微环境的参与下通过细胞融合等途径进一步发生肿瘤样病变的。甚至有研究认为起源于骨髓干细胞的肝癌具有分化差，起源于干细胞的肝癌分化好的特点。ｓＰ细胞已被证明广泛的存在于人和动物的造血系统、血液系统和许多重要的组织器官当中。随后多项研究显示肿瘤细胞系和原代肿瘤组织之中的ｓＰ细胞具有肿瘤干细胞样特性‘８Ｊ。体外实验显示，这些ｓＰ细胞有很强的克隆形成能力和抗凋亡能力。体内实验也提示肿瘤干细胞通过侧群细胞至少富集１０００倍。分析发现ＳＰ细胞能产生ｓＰ细胞和非ｓＰ细胞，其中只有ｓＰ细胞继承了成瘤能力。肝癌细胞系Ｈｕｈ一７及ＰＬＣ／ＰＲＥ／５中分离出的ｓＰ细胞还具有高成瘤性旧Ｊ。另外Ｃｈｉｂａ等用微阵序列分析发现ｓＰ细胞高表达一系列干性基因，如ＡＢＣＢＩ，ＡＢＣＦ２，ＩＴＧＢｌ，ＦＭＮ２，ＸＲＣＣ５， …… 此处隐藏：19562字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……