七花牌七灵宝软胶囊生产工艺

七花牌七灵宝软胶囊生产工艺

中国民族民间医药

论著Tr e a t i s

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C h i n e s e j o u r n a l o f e t h n o m e d i c i n e a n d e t h n o p h a r ma c y

七花牌七灵宝软胶囊生产工艺苏1 .云南白药集团文山七花有限责任公司，云南文山

豹杨永红6 6 3 0 0 0;2 .云南农业大学植物保护学院，云南昆明 6 5 0 2 0 1

【摘

要】 目的：以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物等为原辅料制成保健食品七花牌七灵宝软胶囊。方法：本产品以现代化

的制剂技术，经过原辅料检验、前处理、配料、化胶、压丸、定型，洗丸、干燥、选丸、内包装、外包装、成品检验、入库等工艺而制成。 结果：胶囊质量稳定，经功能试验证明，具有增强免疫力、缓解体力疲劳的保健功能。结论：产品功效成分稳定可控，产品的安全性、稳定性及卫生学等均符合国家关于保健食品评价和规范的要求，可以达到预期的保健功能，产品达到国内同类产品水平。

【关键词】 七花牌；七灵宝；软胶囊；三七；生产工艺

【中图分类号】R 2 8 3 . 6

【文献标识码】A

【文章编号】1 0 0 7— 8 5 1 7( 2 0 1 3 )1 2— 0 0 2 6— 0 3

Qi L i n g b a o S o f t C a p s u l e P r o d u c t i o n o f Qi H u a B r a n dS U B a o .YANY Yo n g—h o n g

1 . Yu n n a n B a i y a o G r o u p We n s h a n Qi u a L i mi t e d C o mp a n y, Y u n n a n We n s h a n 6 6 3 0 0 0 C h i n a;2 .De p a r t me n t o f P l a n t P r o t e c t i o n,Yu n n a n Ag r i c u l t u r e Un i v e r s i t y,Yu n n a n,k u n mi n g 6 5 0 5 21 Ch i n a

A b s t r a c t:A I M T o m a k e h e a l t h f o o d Q i L i n g b a o s o t f c a p s u l e o f Q i H u a B a r n d f r o m e x t r a c t s o f n o t o g i n s e n g, m i

l k v e t c h r o o t a n d g a—n o d e r ma a n d S O o n .MET HODS Us e mo d e r n p r e p a r a t i o n t e c h n i q u e s t o t e s t r a w ma t e r i a l s,p r e—t r e a me n t, i n g r e d i e n t s,me l t g l u e,p r e s - s u r e p i l l s,s t e r e o t y p e s,w a s h p i l l,d r y e l e c t i o n p i l l s,i n n e r p a c k i n g, p a c k a g i n g,f i n i s h e d p r o d u c t t e s t i n g, s t o r a g e a n d o t h e r t e c h n o l o g y . R ES UL TS C a p s u l e q u a l i t i e s a r e s t a b l e .T h e f u n c t i o n t e s t s p r o v e t h a t i t c a n b e u s e d t o e n h a n c e t h e i mmu n e s y s t e m, r e l i e v e p h y s i c a l f a— t i g u e .CO NCL U S I ON P r o d u c t e ic f a c y i n g r e d i e n t s s t a b l e a n d c o n t r o l l a b l e .P r o d u c t s a f e t y,s t a b i l i t y a n d h y g i e n e,wh i c h a d h e r e t o n a— t i o n l a h e lt a h f o o d e v a l u a t i o n a n d s p e c i i f c a t i o n r e q u i r e me n t s w h i c h a c h i e v e t h e d e s i r e d f u n c t i o n a l i t y,t h e p r o d u c t r e a c h e d t h e l e v e l o f s i mi l a r d o me s t i c p r o d u c t s .

Ke y w o r d s:Q i H u a B a r n d; Q i L i n g b a o; s o t f c a p s u l e;n o t o g i n s e n g; p r o d u c e c r

a f t s

软胶囊是一种继片剂、针剂后发展起来的剂型，能将油状药物、药物溶液或混悬液糊状物等定量压注并包封于胶膜内形成大小、形状各异的密封胶囊。其特点有 ( 1 )是纯中药制剂，不含糖，便于老年人和糖尿病患者服用。 ( 2 ) 有效成分含量高，其最大限度提取和保留了挥发性有效成分。( 3 )生物利用度高，其采用先进的制备工艺，内容物为高科技萃取精华，杂质含量低，不含生药粉，更易符合

人体自身不能防御、识别、清除致病原才是得病的根本原因。这种自身不能防御、识别、清除致病原的生理现象就是免疫力低下，免疫力低下就是人体得病的根本原因[ 1 0 - 1 6]。

目前，国家食品药品监督管理局批准的具有增强免疫力、缓解体力疲劳功能的保健食品有许多，如新云牌三七胶囊，云山牌三七胶囊，金神牌七灵软胶囊，阿辉牌阿胶黄芪胶囊，立新牌人参黄芪酒，日益牌黄芪参脉口服液， 东崂牌灵芝胶囊，芝圣堂牌硒芝胶囊，宁牌灵芝胶囊等，

卫生学指标。 ( 4 )进入胃肠迅速崩解被人体吸收，达到血药浓度而显效。 ( 5 )软胶囊是由压制法或滴制法制备，一

次成型，全封闭型，避免久置后出现崩解不合格现象。( 6 ) 口感好，其掩盖了药物中挥发性成分的不良气味，便于服用。( 7 )服用量少，便于携带。 免疫力是机体以免疫器官和免疫球蛋白等免疫组分为

大都采用以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物为原料制成的保健食品，本产品采用三七提取物、黄芪提取物、 灵芝提取物为主要原料制成的保健食品。本产品剂型选用软胶囊剂型，软胶囊制剂是目前国内外市场上非常流行的

物质基础，识别和排除抗原性异物的功能，即机体区分自 己和非己的功能，从而抵抗疾病、维持机体生理平衡。它能通过人体免疫系统识别人体内正常与不正常的微生物和细胞等，并通过免疫应答排除内、外致病微生物和变性、 衰老的细胞。通俗地说免疫力就是免疫系统发挥出来的保

保健食品形态，正以其不可取代的优势逐渐成为保健食品家庭中的首选剂型。软胶囊口感好，易吞咽，易防伪，携带安全，使用方便，适于 E t常居家使用的同时，更适合人们外出度假、

旅游时使用，而且外观形态各异，更能增加消费者的新奇感而颇具吸引力。1材料与方法

护机体的能力。 正常情况下，外源和内源致病原与人体免疫力之间能

1 . 1材料

三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物由云南

保持精确的平衡。如果因某种原因，如体力消耗过大、精神负担过重、年幼生理功能发育不完善、年老生理功能衰退、过量服用化学合成药物或中草药物及化疗、放疗等因

白药集团文山七花有限责任公司自制；软胶囊生产设备： 配制罐：P L G—I 5 0 0 L配料罐 (电加热、搅拌 );化胶系统：H J G—I I I 6 0 0 L型水浴式化胶罐、水环式真空泵、热水管道泵、盘管热交换器、三合一式真空冷凝罐 (包括带液面冷凝罐、真空缓冲罐、列管式冷凝器三件合一 );制丸系

素使免疫力降低，就打破了这种平衡而致病。由此可知， 内部和外部致病原的侵袭和干扰是人得病的外部原因；而

作者简介：苏豹 ( 1 9 5 7一 ),男，副主任药师，硕士研究生，长期从事中药科研质检、制药生产、经营管理等工作。 通讯作者：杨永红 ( 1 9 6 5一),女，教授，博士后，主要从事中药资源及其相关研究；T e l:1 3 7 0 0 6 5 6 6 7 1,E—m a i l:y y h 8 3 1 9 9 4@ 1 6 3 . t o m

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统：2 5 0型高速大产量压丸主机、不锈钢输送机、地面供胶

生产；

桶 2、地面供料桶 P L C式电控系统、自动气动加模系统、模具、定型干燥机 3节；洗丸：软胶囊机为微油型设备，生产的软胶囊在定型干燥过程中可用布擦拭。建议实际建造时留有防爆洗丸间，内设不锈钢槽，可用于洗涤网胶；干燥：干燥车盘 1 0套。

温度 2:胶液完全溶化，胶液粘度也正常，适合生产；温度 3:由于温度过高，致使明胶的冻力性质被破坏， 使胶液很稀，粘度很低，不适合生产。 根据上述筛选结果，最终确定溶胶温度为 7 0￣ C一8 0￣ C。 2 . 1 . 2定型时间的筛选软胶囊压丸过程中，需要

对压好的胶丸进行定型，以保证胶丸的外观形状。在定型过程中影响胶丸定型效果的主要因素是定型的时间。在确定定型参数时也对其时间做了试验筛选：表 2定型时间的筛选试验序号定型时间 ( h ) 胶丸成型情况

1 . 2本产品的生产工艺流程为软胶囊的常规工艺流程原料进行严格检测，微生物指标及理化指标合格后方可投人生产；预处理：将三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物分别过 1 0 0目筛，备用；称量：按配方量准确称量各原、辅料；溶胶：将配方量的纯化水、甘油投入到不锈钢溶胶锅中，待化胶罐温度达到 7 0℃一8 0℃,投入配方量的明胶，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在一0 . 0 8 MP a

条件下进行脱气，约 1 h,至胶液气泡全部脱尽，放料，过 1 2 0目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置保温，保温温度 5 0℃一6 0￣ C,待用；油液的制备：按配方准确称取经检验合格的玉米油置于配料罐中，加热至

8 0￣ C,加入维生素 E,保持温度在 7 0℃~8 0￣ C,搅拌混合均匀，即得油液，油液于 4 0℃一5 0℃保存，备用；配料：准确称取规定量的三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物，

从定型时间与胶丸情况看，定型时间≥4 h,胶丸成型情况完好，从节约能源的角度考虑，选择定型时间 4 h。 2 . 1 . 3干燥条件干燥的时间对胶囊的硬度影响极大，因此应验证干燥时间与胶囊硬度的关系。通常软胶囊若过度干燥，则会造成胶囊过硬。选择适当的干燥条件则能保证

在混合机中混合 3 0 m i n使混合均匀，然后将所得混合物加入到油液中，搅拌 3 0 m i n,使物料混合均匀。然后过胶体磨 3次；减压抽真空 (真空度一0 . 0 8 Mp a )脱去物料中的气体，

软胶囊的硬度，药物含量，重量均匀性，胶囊的大小和形状达到标准。通过考察，我们选用终干燥 2 4~2 8℃,相对湿度 2 0— 3 0%,风干 2 4 h以后，将胶囊出丸。表 3终干燥条件对软胶囊壳硬度影响

即得填充液。压丸：将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中压制胶丸，将喷体温度设定在 4 8￣ C一 5 4" C,调整两侧胶皮厚度至

0 . 8 5— 0 . 9 0 m m,待喷体温

度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装 0 . 6 g。压丸过程中，在操作初始， 逐排连续测装量，稳定后每隔 1小时称一次囊重，每次 1 0粒，逐粒称量，控制内容物重 0 . 5 4—0 . 6 6 g。环境温度 l 8℃一2 6℃,相对湿度 4 5—6 5%;定型：2 0℃~2 4℃冷风干燥4 h(相对湿度为 3 0%一 4 0%),将软胶囊定型；洗丸：将

软胶囊用 9 5%食用酒精洗去表面油；干燥：将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置干燥间内，在 2 4￣ C一2 8￣ C,相对湿度

2 0%一 3 0%的条件下，通风干燥，每隔2 h轻翻胶囊 1次，干燥时间 2 4 h;选丸：将胶丸平铺于白钢盘内置于灯检台上，把异形丸、渗漏丸、气泡丸、内容物带杂质丸、大丸、小丸

2 . 1 . 4产品质量控制

本产品的原辅料购进后进行原辅料

的检验，检验合格后方可领料投料，以确保产品的卫生质量，保证不合格的原料不投入使用。生产前进行生产前的检查，各项内容符合要求后再进行生产，物料经过物流通道净化后进入洁净车间。在生产过程中，特别是投料时严格执行双人复核制度，确保投料的准确，生产过程中严格执行生产工艺规程的要求，保证不合格的中间产品不流入

等全部不合格胶丸挑出来；2内包装：将软胶囊装瓶，每瓶 6 0粒。内包装用瓶：口服固体药用高密度聚乙烯瓶，应符合

Y B B 0 0 1 2 2 0 0 2《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》的规定，干燥剂 1包；外包装：贴标签，装箱，打包，检验，入库。2结果 2 . 1工艺参数的优选

下道工序。产品出厂前，对产品进行检验，保证不合格的产品不出厂。本产品的工艺路线设计为在 l 0万级洁净车间的生产环境下进行混合、过滤、溶胶、压丸、定型、干燥、 选丸、内包装等操作。及时对洁净车间生产环境进行消毒，

2 . 1 . 1溶胶温度的筛选明胶颗粒可在水中溶化，当温度低于 6 0℃时，明胶颗粒很难完全溶化，温度过高时，会使明胶的性质受破坏。在研发过程中，我们以溶胶过程中明胶的溶化情况、胶液粘度为指标筛选核实的溶胶温度。胶液配方比为：明胶：甘油：纯化水= 1:0 . 4:1,筛选结果如下：表 1溶胶温度筛选结

果

生产结束后，对设备进行清洁，操作人员严格执行洁净区卫生制度，进入洁净车间严格遵守洗手、更衣、消毒程序。 通过对整个生产过程的严格控制，可以保证产品的微生物指标符合要求，因此本产品不需要进行消毒。

2 . 1 . 5三批中试生产验证数据

2 0 1 0 0 8 0 1批按配方 5 0倍

量投料生产 (其中有 5 k g总混物料不分装，用于动物试验),2 0 1 0 0 8 0 2批、2 0 1 0 0 8 0 3批按配方 3 0倍量投料生产。通过 3批次中试生产，分别考察了投料量、理论产量、实际产量、成品率等中试生产技术数据，经检验结果证明产

品工艺稳定，三批产品全部符合企业质量标准要求。技术温度 1:胶液未完全溶化，并且溶胶速度慢，不适合数据见下表：

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表 4三批中试产品生产数据

作用。 经功能实验证明该产品具有明显的具有增强免疫力、

缓解体力疲劳的保健功能。产品功效成分稳定可控，产品的安全性、稳定性及卫生学等均符合国家关于保健食品评价和规范的要求，可以达到预期的保健功能，产品达到国内同类产品水平。参考文献

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黄芪皂苷对小鼠腹腔巨噬细胞的免疫增

3结论

强作用[ J] .中国免疫学杂志， 2 0 0 8,2 4( 9 ):8 0 4— 8 0 7 .

产品依据 G B/ T 5 0 0 9 . ( 4、1 1、1 7、2 2、3 7、5 6 )一2 0 03、 GB/T 50 09. 1 9— 2 008、 GB50 0 9. 1 2— 201 0、 GB/

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T 4 7 8 9 .( 3、5、1 1 )一2 0 0 3、G B/ T 4 7 8 9 . ( 2、4、1 0、1 5 )一

2 0 1 0、《保健食品检验与评价技术规范》2 0 0 3年版、经急性经口毒性试验：以最大给药量 (剂量为 3 0 0 0 0

J J F 1 0 7 0— 2 0 0 5、Q/ H L D 0 1— 2 0 1 0检验，各项指标均合格。mg/ k g B W)的样品给予小鼠灌胃后，未见动物有中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见异常， 急性经口毒性属无毒级；遗传毒性试验：三项遗传毒性试验 ( A m e s试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验 )结果均为阴性；3 0天喂养试验：以 4 0 0 0、3 0 0 0、2 0 0 0

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mg/ k g B W (分别相当于人体推荐用量 1 0 0、7 5、5 0倍 )3个剂量的样品连续给大鼠灌胃 3 0天，实验期间动物的生长

发育良好，各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异 ( P> 0 . 0 5 );大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。在受试剂量范围内未见该样品对大鼠各项观察指标产生毒副◆◆◆ …◆…◆◆●●…●●◆◆ -◆◆ -◆◆

◆

一◆ ◆

…◆ ◆

-●

J r ●

(上接第 2 3页 )参考文献

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(收稿 F t期：2 0 1 3 . 0 4 . 1 7 )