难治性急性白血病中西医诊治

难治性急性白血病中西医诊治

北京中医药大学东直门医院 肿瘤血液科

李冬云

个人工作学习简历

1981年9月入北京中医药大学中医系中医专业； 1987年7月留校在东直门医院血液内科工作至今； 1994年9月~1997年7月，北京中医药大学中西医 结合临床专业硕士 1999年8月~2000年11月，协和医院血液科进修 2002年9月~2005年6月，北京中医药大学中西医 结合临床专业博士 2002年11月~2003年8月，日本国东京都医疗社团 疗心会中医诊疗工作

重点内容 白血病的定义及特征 诊断难治性白血病的要点 急性白血病治疗的基本方法 中西医治疗的新观念

历史的回顾

1845年Bennete 和Virchow 报告白血病。 1865年Lissaure用含砷剂的Fowler液治疗 CML 1932年美国人Forker在北京协和医院建立 血液病实验室。 1948年Farber首次用MTX治疗儿童ALL。 1970年后逐步建立现代白血病学。

现代白血病学

实验白血病学及病毒病因学 白血病细胞遗传学 白血病分子生物学(凋亡和多药耐药) 白血病动物实验学(动物模型和细胞系) 白血病病理学 微小残留白血病细胞研究 造血干细胞移植 生物免疫治疗

造血干细胞 定向干细胞

细胞图

成熟细胞

白血病的定义

白血病是一组造血系统的恶性肿瘤。 造血干细胞及祖细胞的恶变，导致某一细胞系列 失去进一步分化成熟的能力，恶性增殖。 不能分化为成熟和具有正常功能的细胞。 侵润各种组织和器官，造成相应的损害。 贫血，感染，出血，脏器功能损害。

病因及发病机理化学因素：苯，橡胶，烷化剂等。 放射因素： 遗传因素：家族易感，染色体异常， 基因变异 微生物因素：HTLV,EBV,HP

流行病学发病率：3~4/10万人。占肿瘤的5%。 小于10岁者，以ALL为主； 20~40岁，以AML居多，ALL次之； 大于40岁者，以AML和CML为主。 我国以AL最多，AML多于ALL。

发病率及死亡率

全世界白血病年发病例数40万人左右，占 各种恶性肿瘤发病率的第六位； 中国年发病人数大约12万人，居中国恶性 肿瘤发病率的第八位。 美国2004年发病1万例，死亡7100例，死 亡率70%。

如何诊断白血病？

临床表现 一般症状：发热和感染，出血，贫血 特殊表现：白血病细胞侵润体征 实验室检查 血象：WBC,Hb,PLT 骨髓象：形态学和细胞化学 免疫化学： 细胞遗传学：

关键在骨髓！

骨髓细胞形态学：增生程度；瑞氏染色 细胞组织化学：POX;ALP;NSE 免疫化学：抗原，受体，细胞因子，酶， 基因片段等。 突变的抗原：AML1-ETO, BCR-abl 过

度表达的抗原： PR3,WT1 染色体 电镜

急性白血病(AL)起病急，自然病程少于6个月，骨髓 中原始细胞在30%以上(FAB分型)。 根据细胞形态学可分为急性淋巴细胞 白血病(ALL)和急性髓细胞白血病 AML)。

急性淋巴细胞白血病(ALL)

根据细胞形态学和临床预后的不同，将 ALL分为L1,L2,L3三个亚型。 L1型：以小淋巴细胞为主。 L2型：细胞大小有明显异质性。 L3型：大细胞。 与临床预后关系密切，L1型的预后较L2型 好，L3型难获缓解，预后差。

急性髓性白血病(AML)临床将AML分为7个亚型。 M1:(急性未分化型原始粒细胞白血病) M2:(急性部分分化型原始粒细胞白血病) M3:(急性早幼粒细胞白血病) M4:(急性粒、单核细胞白血病) M5:(急性单核细胞白血病) M6:(急性红白血病) M7:(急性巨核细胞白血病)

WHO分型(MICM分型) 细胞形态学(morphology)、 免疫学(immunology)、

细胞遗传学(cytogenetics)、 分子生物学(molecular

biology)

急性白血病分型WHO分型：BM原始细胞≥20%;FAB为 ≥30% 3大类： 1.急性髓细胞白血病(AML) 2.急性淋巴细胞白血病(ALL) 3.急性白血病系列不明

AML:4类19个亚型

有特定细胞遗传学易位的AML:①伴有t(8;21); ②伴 有inv(16);③急性早幼粒细胞白血病，伴有t(15;17) 和变异型；④伴有11q23(MLL)异常。 伴多系增生异常的AML:①既往有MDS;②既往无MDS。 治疗相关性AML和MDS:①烷化剂相关的；②拓扑异构 酶Ⅱ抑制剂相关的。 不能在其它方面分类的AML:①AML微分化型； ②AML未 成熟型；③AML成熟型；④急性粒单核细胞白血病；⑤ 急性单核细胞白血病； ⑥急性红细胞系白血病；⑦急 性巨核细胞白血病；⑧急性嗜碱细胞白血病；⑨急性全 髓系增生伴骨髓纤维化；⑩髓系肉瘤

ALL:3类前体B细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 前体T细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤/白血病 (累及PB和BM者为ALL;累及淋巴结和结外 组织皮肤、软组织、骨为淋巴瘤) 2-5岁儿童ALL预后好，<1岁>9岁预 后差