纯化水、注射用水检验操作规程

2015版药典,最新企业工艺用水通用版

工艺用水检验操作规程

1.目的

规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求，确保工艺用水的检验结果可靠性。

2.范围

适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。

3.参考/引用文件

3.1 2015版《中国药典》

4.定义

4.1纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

4.2注射用水：本品为纯化水经蒸馏所得的水。

5. 职责

5.1检验员负责按照本规程实施工艺用水检测，出具检验结果。

5.2质量工程师负责审核检验报告，负责不符合结果的跟踪、处理，并定期根据检验结果完成数据趋势统计。

5.3生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因，组织纠正。

6.操作程序

6.1仪器、设备

超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。

6.2取样方法

化学性能测试：放水30s之后取水对容器震荡三次以后，进行取样。

总有机碳：采样时必须使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。

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微生物性能测试：使用经高温蒸汽灭菌的容器取样，取样前，先放水30s，尽量缩短瓶盖开启的时间。

6.3操作步骤

6.3.1性状

取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测，应为无色、无臭的澄明液体；

6.3.2酸碱度（纯化水）

a.溶液配制

①0.05mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g氢氧化钠，加水稀释至100 ml，摇匀，即得。

②甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释到200ml，即得。

③溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解，再加水稀释到200ml，即得。

b.检验与合格判断标准

④取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。

⑤另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

6.3.3pH值（注射用水）

a.溶液配制

①饱和氯化钾溶液：称取氯化钾适量（约34.2g）置试剂瓶中，加水100ml溶解直至

有氯化钾不溶解而析出使成饱和溶液，即得。

b.检验与判断标准

取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，用pH计测定，pH值应为5.0~7.0。

6.3.4氨

a.溶液配制

①碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置使沉淀，即得，取上清液使用。

②氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml，即得。

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③无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏，即得。

b. 检验与判断标准

纯化水：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。

注射用水：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液 1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00002%）。

6.3.5硝酸盐

a.溶液配制

①10%氯化钾溶液：称取氯化钾10g，用水稀释到100ml，即得。

②0.1%二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.1g，加硫酸100ml使溶解，即得。

③标准硝酸盐：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释到100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。（每1ml相当于

1ug NO3）。

④无硝酸盐的水：取无氨水或去离子水，即得。

b. 检验与判断标准

取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却。加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管置于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。

6.3.6亚硝酸盐

a.溶液配制

①稀盐酸：量取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

②对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100ml）：称取对氨基苯磺酰胺 1.0g加稀盐酸到100ml，摇匀，即得。

③盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100ml）：取0.1g盐酸萘乙二胺，加水稀释到100 ml，即得。

④标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，

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摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）。

⑤无亚硝酸盐的水：去无氨水或去离子水，即得。

b. 检验与判断标准

取本品10ml ，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml与盐酸萘乙

二胺溶液(0.1→100) 1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸溶液0.2ml

，

加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。

6.3.7电导率

6.3.

7.1 纯化水：取本品至少100ml，用电导率仪检测，应不大于下表规定的限度值：

6.3.

7.2注射用水：

（1）取本品不少于100ml，用电导率仪检测，测定值应不大于表2规定的限度值；如测定值大于限度值，则继续按照（2）进行下一步测定。

表2 温度和电导率的限度（注射用水）

（2）去足够量的水样（不少于100ml），置适当容器中，搅拌，调节温度至25℃，剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1uS/cm时，记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1uS/cm，则判为符合规定；如测定的电导率大于2.1 uS/cm，继续

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按（3）进行下一步测定。

（3）应在上一步测定后5分钟内进行，调节温度至25℃，在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml水样中加入0.3ml），测定pH值，精确至0.1pH单位，在表3中找到对应的电导率限度，并与（2）中测得的电导率比较。如（2）中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如（2）中测得的电导率值超出该限度值或pH值不在 5.0~7.0范围内，则判为不符合规定。

表3 pH值和电导率的限度

6.3.8易氧化物（纯化水）

a.溶液配制

①稀硫酸：量取57ml硫酸，缓缓注入500ml水中，冷却后稀释至1000ml。

②0.02mol/L高锰酸钾滴定液：称取高锰酸钾3.2g,加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀，标定后，即得。

b.检验与合格标准

取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

6.3.9总有机碳

a.溶液配制

①蔗糖对照品溶液：取经105℃干燥三小时后，加总有机碳检查用水并稀释制成每升中约含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg）。

②1.4-对笨醌对照品溶液：取1,4-对笨醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水

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溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。

b. 检验与判断标准

取供试制药用水适量，按仪器规定方法测定。记录仪器响应值r u，供试制药用水的响应值应不大于r s-r w（0.50mg/L）。

r s为蔗糖对照品溶液的响应值；

r w为总有机碳检查用水的空白响应值；

6.3.10不挥发物

a. 检验与判断标准

取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1 mg。

b.结果计算

W=W2-W1

式中，W 为遗留残渣的质量，mg；

W1为空蒸发皿恒重质量，g；

W2为蒸发皿和残渣恒重质量，g。

6.3.11重金属

a.溶液配制

①醋酸盐缓冲液（PH3.5）：取乙酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38 ml，用2 mol/L盐酸溶液或5 mol/L氨溶液准确调节PH值3.5（电位法指示），用水稀释至100 ml，即得。

②硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0 ml，置水浴上加热20S，冷却，立即使用。

③铅标准贮备液：称取硝酸铅0.1599g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液。

④标准铅溶液：临用前，精确量取铅标准贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的Pb）。

b. 检验与判断标准

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取本品100ml ，加水19ml ，蒸发至20ml ，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成25ml ，加硫代乙酰胺试液2ml ，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml 加水19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。

6.3.12细菌内毒素

a.检验与判断标准

取本品，依《生化操作规程（内毒素）》。每1ml 中含内毒素的量应小于0.25EU 。

6.3.13微生物限度

6.3.13.1试验前期准备：同《生化操作规程（微生物）》6.3检验前的准备和6.5培养基及稀释液制备。

6.3.13.2R2A 琼脂培养基适用性检查试验：照胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。

6.3.13.3纯化水

a.实验步骤

取本品不少于1ml ，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上，加入100ml 纯化水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A 琼脂培养基，30～

35℃的培养箱中培养，培养不少于5天。

b.检验与判断标准

6.3.13.4注射用水

取本品不少于100ml ，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上，加入100ml 注射用水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A 琼脂培养基，

30～35℃的培养箱中培养，培养不少于5天。

6.3.14检验报告

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当所有项目检测完成后，应及时填写检验报告，根据所有项目的检测结果，做出相对应的结果判断，只有当所有项目全部合格，才能判定该产品检验合格。当检验结果不合格时，按照《不合格控制程序》执行。

7.日常监测

平时日常监测频率同三阶段验证。

8. 记录/表单