现代药理学研究方法(13)

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4、产生窦房结功能低下及房室传导阻滞模型：阻塞窦房结动脉和房室结动脉法；缺氧营养液灌流离体窦房结和房室结标本法；维拉帕米致窦房结、房室结功能低下等。

第九节 行为药理学实验方法与技术简介

行为药理学主要研究药物对大脑学习、记忆功能及情绪活动（如焦虑、抑郁等）的影响，也包括药物依赖性的实验评价。

一、学习、记忆实验法和记忆障碍动物模型简介

学习和记忆是脑的重要功能之一。学习是指新行为（经验）获得和发展，记忆就是使获得的经验保持和再现。人类记忆区可分为三种存贮系统，即感觉记录系统，短时存贮系统和长时存贮系统。目前关于学习记忆的机制，认为“感觉记忆”即感知事物后在极短时间内的记忆，与脑的电活动有关；“短时记忆”和“长时记忆”可能与脑的神经细胞的突触效能或脑的化学变化有关，即学习、记忆有赖于全脑的整合功能，完成记忆的过程离不开知觉、情绪、注意、意图等心理功能，也离不开早已贮存的知识和经验。

（一）动物学习、记忆实验方法及模型：

1、跳台法（step down test） 简便易行，有较高的敏感性，尤适合于初筛药物。可同时观察药物对记忆过程及对学习的影响。

2、避暗法（step through test） 利用鼠类的嗜暗习性而设计。简便易行，对记忆过程特别是对记忆再现有较高的敏感性。

3、穿梭箱（shuttle box） 可同时观察被动和主动回避性反应。

4、爬杆法（pole-jump text） 适用于大鼠或小鼠。观察非条件刺激和条件刺激对动物逃避行为的影响。

5、迷津(maze) 学习、记忆的经典实验，至今仍经常采用。常用的装置有Y型迷路、水迷路和Morris水迷津。

6、小鸡的一次性味觉----回避学习行为的动物模型 Cherkin等人（1969）在前人研究的基础上，根据小鸡在自然环境中先天性的自发啄食行为而建立的小鸡一次性味觉－回避学习行为(one-trial-avoidance task)的实验模型。其优点：建立模型快，记忆保持良好；脑内注射方便；实验重复性好；实验成本低等。

7、操作式条件反射（operant conditioned reflex） 在巴甫洛夫经典的条件反射的基础上创立的一种实验方法，通过动物完成压杆或按键反应的特定活动来研究动物的学习行为。

（二）记忆障碍动物模型

1、记忆获得障碍模型 应用抗胆碱药物制备，常用东莨菪碱、樟柳碱。

2、记忆巩固障碍模型 如电休克、缺氧、使用蛋白质合成抑制剂（如环己酰亚胺、氯霉素等）。

3、记忆再现缺失模型 如乙醇可明显干扰记忆再现。

4、其他 小鼠脑缺血-再灌注模型；大鼠中脑动脉结扎-再灌注模型；脑栓塞模型；基底神经核-胆碱系统损伤模型及应激引起的学习、记忆障碍模型等。

二、抗焦虑实验方法及动物模型简介

焦虑以恐惧、忧虑、紧张不安等精神障碍为主要表现，一般认为，焦虑模型至少必须符合三个要求：①对临床有效的抗焦虑药敏感并呈剂量依赖性；②不同抗焦虑剂的相对强度应与在人体观察到的结果类似；③能够区别抗焦虑剂与非抗焦虑剂的不同效应。现有的焦虑模型包括二大类：一类是基于动物非条件反射的模型，根据其行为特点又可分为：⑴探究行为模型：大鼠高架十字迷宫（the elevated plus-mazetest, EPM）、小鼠明暗穿箱(light-dark transitions)、小鼠爬梯实验（the staircase test）、孔板实验（the holiboard test）、大鼠开场实验（the open field test）等；⑵社会行为模型：大鼠群居接触实验（the social interaction test）、分离发声实验（separation vocalization）。另一类是基于条件反射（传统学习模式）的模型，主要有Geller-Seifter冲突实验（Geller-Seifter conflict test ）、安全信号撤除实验（the safety signal withdrawal test）、Vogel冲突模型（the Vogel’s conflict test）等。这些焦虑模型虽然并非人类焦虑情绪的精确复制，但对于抗焦虑药物的评筛及探讨焦虑的生化机制发挥了重要作用。

三、抗抑郁实验方法及动物模型简介